항생제로 인한 설사 및 클로스트리디움 디피실 관련 설사를 예방하는 프로바이오틱스.

항생제 관련 설사(AAD) 및 클로스트리디움 디피실리 관련 설사(CDAD)는 항생제 사용 후 흔한 병원내 합병증입니다. AAD 및 CDAD는 이환율 및 사망률의 증가(특히 노인 인구)와 가장 중요하게 관련되어 있으므로 상당한 재정적 부담에 기여합니다.

항생제를 복용하는 환자의 5-25%에서 AAD가 발생하고 그 중 10-20%는 클로스트리디움 디피실리균에 의해 유발되는 것으로 보고되었습니다. 더욱이 광범위한 항생제의 광범위한 사용은 CDAD 발병률 증가에 기여하고 있습니다.

성인 인간의 장에는 최대 100조 개의 미생물이 있습니다. 이 미생물총은 필수적이며 이 장벽에 대한 손상은 병원체에 의한 감염과 같은 여러 GI 질병을 초래할 수 있습니다.

프로바이오틱스는 "적절한 양을 투여했을 때 숙주에게 건강상의 이점을 주는 살아있는 미생물"로 정의됩니다[WHO 2007]. 많은 연구에서 프로바이오틱스 및 프로바이오틱 함유 우유를 사용하면 AAD 및 심지어 CDAD의 위험을 크게 줄일 수 있다고 제안합니다.

이 연구는 250억 CFU를 포함하는 프로바이오틱스를 사용한 무작위 이중 맹검, 위약 대조 시험입니다. 이 중 50억 CFU Lactobacillus rhamnosus, 50억 CFU Sacchromyces boulardii, 50억 CFU Bifidobacterium breve, 45억 CFU Bifidobacterium lactis, 250억 CFU Lactobacillus acidophilus , 2.5Bn CFU Lactobacillus plantarum 및 500Mn(million) CFU Lactobacillus reuters 또는 0 CFU를 포함하는 위약을 AAD 및 CDAD 예방에서 프로바이오틱스의 역할을 평가하기 위해.

설사는 3일 이상의 기간 동안 2회 이상의 액체 대변으로 정의되며 환자는 이를 규칙적인 기준에 비해 대변의 양이 증가한 것으로 간주합니다. 이 문제는 인턴/레지던트가 기록합니다. 하지만; 환자가 병원에서 항생제 요법을 시작하고 나중에 집에서 퇴원하는 경우; 환자는 특정 인턴/레지던트와 직접 접촉하고 설사가 있음을 알립니다.

항생제를 복용하는 동안과 그 후 한 달 동안 클로스트리디움 디피실리 독소 A 및/또는 B의 존재는 입원 환자의 설사 상황에서만 평가됩니다.

우리 환자는 Hotel-Dieu de France 병원에서 모집됩니다. 여기에는 프로바이오틱 알약을 복용할 수 있도록 먹고 마실 수 있다고 가정하고 항생제(단일 또는 다중, 경구 또는 IV)를 처방받은 모든 연령대의 환자가 포함됩니다.

환자는 또한 스스로 동의서에 서명할 수 있어야 합니다.

두 그룹(프로바이오틱 및 위약)은 항생제 요법 시작 후 최대 48시간 이내에 항생제 치료의 전체 기간 동안 치료를 시작합니다. 이 요법은 항생제 치료를 중단한 후 일주일 동안 계속됩니다. 연구원은 병원에서 매일 환자의 준수 여부를 확인하고 환자가 퇴원하면 매주 확인합니다.

제외 기준은 다음과 같습니다: 입원 시 설사; 설사를 유발할 수 있는 장 병리(예: IBD), 장 수술 및 파우치; 면역 저하 상태(열성 무형성증, 면역 억제 요법, ICU 환자, HIV 양성 환자 및 신장 이식 환자 포함); 인공 심장 판막 또는 심내막염 및 류마티스성 심장 질환 병력; Clostridium difficile 독소에 대한 대변 배양 전에 metronidazole, vancomycin 또는 fidaxomycin 사용.

전산화된 의료 시스템을 통해 조사관은 항생제 요법을 시작하는 환자를 식별할 수 있습니다. 시험의 포함 및 제외 기준과 일치하는 사람은 서면 동의서를 얻은 후 시험에 포함됩니다.

병원 약국은 그들에게 비슷하게 생긴 30개의 캡슐이 들어 있는 프로바이오틱 또는 위약 상자를 제공할 것입니다.

일단 항생제 처방이 끝나면 프로바이오틱/플라시보 과정이 마지막 항생제 과정 후 4주 후에 최종 후속 조치와 함께 또 한 주 동안 계속됩니다. 환자가 항생제 과정이 끝나기 전에 퇴원하면 항생제 과정이 끝날 때까지 그리고 그 후 일주일 동안 충분한 프로바이오틱스/위약이 제공됩니다. 이 환자들은 매주 전화 통화를 하고 마지막 항생제 치료 후 4주 후에 최종 후속 조치를 받게 됩니다.

환자가 병원에서 설사 증상을 보이는 경우 대변 샘플을 채취하여 클로스트리디움 디피실리 독소 A 및 B를 확인합니다.

이러한 배양이 양성으로 돌아오면 프로바이오틱/위약 요법을 중단합니다.

AAD가 있는 위약군(30%로 간주)과 α=0.05 및 90%의 검정력을 가진 프로바이오틱군(10%로 간주)의 환자 비율 간에 20%의 절대적인 차이를 감지하기 위해 우리는 필요한 것으로 추정했습니다. 164의 샘플 크기(각 그룹에서 82). 또한 연구자들은 환자와의 연락이 끊길 위험이 10%라고 생각하여 표본 크기를 180명(각 그룹당 90명)으로 추정했습니다.