Probióticos en la prevención de la diarrea inducida por antibióticos y la diarrea asociada a Clostridium difficile.

La diarrea asociada a antibióticos (AAD) y la diarrea asociada a Clostridium difficile (CDAD) son una complicación nosocomial común después del uso de antibióticos. AAD y CDAD se asocian de manera más importante con un aumento en la morbilidad y la mortalidad, especialmente en la población de edad avanzada, lo que también contribuye a una carga financiera significativa.

Se informó que del 5 al 25 % de los pacientes que toman antibióticos desarrollarán una DAA, de los cuales el 10 al 20 % son causados ​​por Clostridium difficile. Además, el uso generalizado de antibióticos de amplio espectro está contribuyendo al aumento de la incidencia de CDAD.

El tracto intestinal humano adulto contiene hasta 100 billones de microorganismos. Esta microbiota es esencial y la lesión de esta barrera puede dar lugar a múltiples enfermedades gastrointestinales, como la infección por patógenos.

Los probióticos se definen como "microorganismos vivos que, cuando se administran en cantidades adecuadas, confieren un beneficio para la salud del huésped" [OMS 2007]. Muchos estudios sugieren que el uso de probióticos y leches que contienen probióticos disminuirá significativamente el riesgo de AAD y tal vez incluso CDAD.

Este estudio es un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo que utiliza probióticos que contienen 25 mil millones (mil millones) de UFC de los cuales: 5 mil millones de UFC Lactobacillus rhamnosus, 5 mil millones de UFC Sacchromyces boulardii, 5 mil millones de UFC Bifidobacterium breve, 4.5 mil millones de UFC Bifidobacterium lactis, 2.5 mil millones de UFC Lactobacillus acidophilus , 2.5Bn CFU Lactobacillus plantarum y 500Mn (millones) CFU Lactobacillus reuters o un placebo que contiene 0 CFU para evaluar el papel de los probióticos en la prevención de AAD y CDAD.

La diarrea se define como más de dos deposiciones líquidas durante un período superior a 3 días y que el paciente considera como un aumento en la cantidad de deposiciones en comparación con la forma habitual. Este asunto será registrado por el pasante/residente. Sin embargo; si el paciente inicia su régimen antibiótico en el hospital y luego es dado de alta a domicilio; el paciente se mantendrá en contacto directo con un interno/residente específico y le informará de la presencia de diarrea.

La presencia de toxinas A y/o B de Clostridium difficile durante el tratamiento con antibióticos y durante un mes después se evaluará en el contexto de la diarrea en pacientes hospitalizados únicamente.

Nuestros pacientes serán reclutados del hospital Hotel-Dieu de France. Esto incluye a pacientes de todas las edades a los que se les recetan antibióticos (únicos o múltiples; orales o intravenosos) suponiendo que puedan comer/beber para poder tomar las píldoras probióticas.

Los pacientes también deben poder firmar un formulario de consentimiento por sí mismos.

Ambos grupos (probiótico y placebo) iniciarán el tratamiento en un plazo máximo de 48 horas desde el inicio de la pauta antibiótica y durante todo el tiempo que dure la antibioterapia. Este régimen se continuará una semana después de que se suspenda la terapia con antibióticos. Los investigadores verificarán el cumplimiento de los pacientes diariamente en el hospital y semanalmente una vez que el paciente sea dado de alta.

Los criterios de exclusión son los siguientes: diarrea al ingreso; patología intestinal que podría resultar en diarrea (ej. EII), cirugías intestinales y bolsas; estado inmunocomprometido (incluyendo aplasia febril, terapia inmunosupresora, pacientes de UCI, pacientes con VIH y pacientes con trasplante renal); válvulas cardíacas protésicas o antecedentes de endocarditis y enfermedad cardíaca reumática; uso de metronidazol, vancomicina o fidaxomicina antes del cultivo de heces para toxinas de Clostridium difficile.

A través de nuestro sistema médico computarizado, los investigadores podrán identificar a los pacientes que comienzan un régimen de antibióticos. Aquellos que cumplan con los criterios de inclusión y exclusión del ensayo serán incluidos en el ensayo después de obtener un formulario de consentimiento por escrito.

La farmacia del hospital les proporcionará cajas de probióticos o placebos, cada una de las cuales contiene 30 cápsulas de aspecto similar.

Una vez que finaliza el régimen de antibióticos, el curso de probiótico/placebo continúa durante otra semana con un seguimiento final 4 semanas después del último curso de antibióticos. Si el paciente es dado de alta antes del final de su ciclo de antibióticos, se le administrarán suficientes probióticos/placebo hasta el final de su ciclo de antibióticos y durante una semana después de eso. Esos pacientes serán seguidos con una llamada telefónica semanal y un seguimiento final 4 semanas después del último ciclo de antibióticos.

Si el paciente presenta diarrea en el hospital, se recolectará una muestra de heces para verificar si hay toxinas A y B de Clostridium Difficile.

Si estos cultivos resultan positivos, se detiene el régimen de probiótico/placebo.

Para detectar una diferencia absoluta del 20% entre la proporción de pacientes en el grupo placebo con DAA (considerado 30%) y el grupo probiótico (considerado 10%) con α=0,05 y un poder del 90% estimamos que necesitábamos un tamaño de muestra de 164 (82 en cada grupo). Los investigadores además consideraron un 10% de riesgo de pérdida de contacto con el paciente y por lo tanto estimaron un tamaño de muestra de 180 (90 en cada grupo).