Probiotici nella prevenzione della diarrea indotta da antibiotici e della diarrea associata a Clostridium Difficile.

La diarrea associata agli antibiotici (AAD) e la diarrea associata a Clostridium difficile (CDAD) sono una complicanza nosocomiale comune dopo l'uso di antibiotici. AAD e CDAD sono soprattutto associati a un aumento della morbilità e della mortalità, specialmente nella popolazione anziana, contribuendo così anche a un significativo onere finanziario.

È stato riferito che il 5-25% dei pazienti trattati con antibiotici svilupperà un AAD, di cui il 10-20% è causato da Clostridium difficile. Inoltre, l'uso diffuso di antibiotici ad ampio spettro sta contribuendo all'aumento dell'incidenza di CDAD.

Il tratto intestinale umano adulto contiene fino a 100 trilioni di microrganismi. Questo microbiota è essenziale e le lesioni a questa barriera possono provocare molteplici malattie gastrointestinali come l'infezione da agenti patogeni.

I probiotici sono definiti come "microrganismi vivi che, se somministrati in quantità adeguate, conferiscono un beneficio alla salute dell'ospite" [WHO 2007]. Molti studi suggeriscono che l'uso di probiotici e di latte contenente probiotici ridurrà significativamente il rischio di AAD e forse anche di CDAD.

Questo studio è uno studio randomizzato in doppio cieco, controllato con placebo che utilizza probiotici contenenti 25 miliardi di CFU (miliardi) di CFU di cui: 5 miliardi di CFU Lactobacillus rhamnosus, 5 miliardi di CFU Sacchromyces boulardii, 5 miliardi di CFU Bifidobacterium breve, 4,5 miliardi di CFU Bifidobacterium lactis, 2,5 miliardi di CFU Lactobacillus acidophilus , 2,5 miliardi di CFU di Lactobacillus plantarum e 500 milioni (milioni) di CFU di Lactobacillus illustration o un placebo contenente 0 CFU al fine di valutare il ruolo dei probiotici nella prevenzione di AAD e CDAD.

La diarrea è definita come più di due feci liquide per un periodo superiore a 3 giorni e che è considerata dal paziente come un aumento della quantità di feci rispetto alla frequenza regolare. Questo problema sarà registrato dal tirocinante/residente. Tuttavia; se il paziente inizia il regime antibiotico in ospedale e successivamente viene dimesso a casa; il paziente sarà tenuto in contatto diretto con uno specifico stagista/specialista e lo informerà della presenza di diarrea.

La presenza di Clostridium Difficile Toxins A e/o B durante l'assunzione di antibiotici e per un mese successivo sarà valutata nel contesto della diarrea solo nei pazienti ospedalizzati.

I nostri pazienti saranno reclutati dall'ospedale Hotel-Dieu de France. Ciò include pazienti di tutte le età a cui vengono prescritti antibiotici (singoli o multipli; orale o IV) supponendo che siano in grado di mangiare/bere in modo da poter assumere le pillole probiotiche.

I pazienti devono anche essere in grado di firmare un modulo di consenso da soli.

Entrambi i gruppi (probiotico e placebo) inizieranno il trattamento entro un massimo di 48 ore dall'inizio del regime antibiotico e per l'intera durata della terapia antibiotica. Questo regime verrà continuato una settimana dopo l'interruzione della terapia antibiotica. I ricercatori verificheranno la compliance dei pazienti su base giornaliera in ospedale e su base settimanale una volta che il paziente viene dimesso.

I criteri di esclusione sono i seguenti: diarrea al momento del ricovero; patologia intestinale che può provocare diarrea (es. IBD), interventi chirurgici intestinali e buste; stato immunocompromesso (inclusi aplasia febbrile, terapia immunosoppressiva, pazienti in terapia intensiva, pazienti sieropositivi e pazienti sottoposti a trapianto renale); valvole cardiache protesiche o anamnesi di endocardite e cardiopatia reumatica; uso di metronidazolo, vancomicina o fidaxomicina prima della coltura delle feci per le tossine di Clostridium difficile.

Attraverso il nostro sistema medico computerizzato, gli investigatori saranno in grado di identificare i pazienti che iniziano un regime antibiotico. Coloro che soddisfano i criteri di inclusione ed esclusione della sperimentazione saranno inclusi nella sperimentazione dopo aver ottenuto un modulo di consenso scritto.

La farmacia dell'ospedale fornirà loro scatole probiotiche o placebo contenenti ciascuna 30 capsule simili.

Una volta terminato il regime antibiotico, il corso probiotico/placebo viene continuato per un'altra settimana con un follow-up finale 4 settimane dopo l'ultimo ciclo di antibiotici. Se il paziente viene dimesso prima della fine del ciclo di antibiotici, gli verranno somministrati probiotici/placebo sufficienti fino al termine del ciclo di antibiotici e per una settimana successiva. Quei pazienti saranno seguiti con una telefonata settimanale e un follow-up finale 4 settimane dopo l'ultimo ciclo di antibiotici.

Se il paziente presenta diarrea in ospedale, verrà raccolto un campione di feci per verificare la presenza di Clostridium Difficile Toxins A e B.

Se queste colture risultano positive, il regime probiotico/placebo viene interrotto.

Per rilevare una differenza assoluta del 20% tra la proporzione di pazienti nel gruppo placebo con AAD (considerato 30%) e il gruppo probiotico (considerato 10%) con α=0,05 e una potenza del 90% abbiamo stimato di aver bisogno una dimensione del campione di 164 (82 in ciascun gruppo). I ricercatori hanno inoltre considerato un rischio del 10% di perdita di contatto con il paziente e quindi hanno stimato una dimensione del campione di 180 (90 in ciascun gruppo).