Probiotica bij de preventie van door antibiotica veroorzaakte diarree en door Clostridium Difficile geassocieerde diarree.

Antibiotica-geassocieerde diarree (AAD) en Clostridium difficile-geassocieerde diarree (CDAD) zijn een veel voorkomende nosocomiale complicatie na het gebruik van antibiotica. AAD en CDAD zijn vooral geassocieerd met een toename van morbiditeit en mortaliteit - vooral bij de oudere bevolking - en dragen dus ook bij aan een aanzienlijke financiële last.

Er werd gemeld dat 5-25% van de patiënten die antibiotica gebruiken een AAD zal ontwikkelen, waarvan 10-20% wordt veroorzaakt door Clostridium difficile. Bovendien draagt ​​het wijdverbreide gebruik van breedspectrumantibiotica bij tot de verhoogde incidentie van CDAD.

Het darmkanaal van de volwassen mens bevat tot 100 biljoen micro-organismen. Deze microbiota is essentieel en schade aan deze barrière kan leiden tot meerdere gastro-intestinale ziekten, zoals infectie door ziekteverwekkers.

Probiotica worden gedefinieerd als "levende micro-organismen die, wanneer ze in voldoende hoeveelheden worden toegediend, een gezondheidsvoordeel opleveren voor de gastheer" [WHO 2007]. Veel studies suggereren dat het gebruik van probiotica en probiotica bevattende melk het risico op AAD en misschien zelfs CDAD aanzienlijk zal verminderen.

Deze studie is een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie met probiotica die 25 miljard (miljard) CFU bevatten, waarvan: 5 miljard CFU Lactobacillus rhamnosus, 5 miljard CFU Sacchromyces boulardii, 5 miljard CFU Bifidobacterium breve, 4,5 miljard CFU Bifidobacterium lactis, 2,5 miljard CFU Lactobacillus acidophilus , 2,5 miljard CFU Lactobacillus plantarum en 500 miljoen (miljoen) CFU Lactobacillus reuters of een placebo met 0 CFU om de rol van probiotica bij de preventie van AAD en CDAD te beoordelen.

Diarree wordt gedefinieerd als meer dan twee vloeibare ontlasting gedurende een periode van meer dan 3 dagen en wordt door de patiënt beschouwd als een toename van de hoeveelheid ontlasting in vergelijking met een normale hoeveelheid. Dit probleem wordt door de stagiair/bewoner vastgelegd. Echter; als de patiënt zijn antibioticakuur in het ziekenhuis start en later naar huis wordt ontslagen; de patiënt staat in direct contact met een specifieke stagiair/bewoner en informeert hem over de aanwezigheid van diarree.

De aanwezigheid van Clostridium Difficile Toxines A en/of B tijdens de antibioticakuur en gedurende een maand daarna wordt alleen beoordeeld in de context van diarree bij gehospitaliseerde patiënten.

Onze patiënten worden geworven vanuit het ziekenhuis Hotel-Dieu de France. Dit geldt ook voor patiënten van alle leeftijden die antibiotica krijgen voorgeschreven (enkelvoudig of meervoudig; oraal of intraveneus), ervan uitgaande dat ze in staat zijn om te eten/drinken zodat ze de probiotische pillen kunnen innemen.

Patiënten moeten ook zelf een toestemmingsformulier kunnen ondertekenen.

Beide groepen (probioticum en placebo) beginnen met de behandeling binnen maximaal 48 uur na de start van het antibioticakuur en voor de gehele duur van de antibioticatherapie. Dit regime wordt een week na het stoppen van de antibiotische therapie voortgezet. Onderzoekers controleren de therapietrouw van de patiënt dagelijks in het ziekenhuis en wekelijks na ontslag uit het ziekenhuis.

De uitsluitingscriteria zijn de volgende: diarree bij opname; darmpathologie die kan leiden tot diarree (bijv. IBD), darmoperaties en pouches; immuungecompromitteerde toestand (waaronder febriele aplasie, immunosuppressieve therapie, IC-patiënten, hiv-positieve patiënten en niertransplantatiepatiënten); prothetische hartkleppen of voorgeschiedenis van endocarditis en reumatische hartziekte; gebruik van metronidazol, vancomycine of fidaxomycine voorafgaand aan ontlastingskweek voor Clostridium difficile-toxinen.

Via ons gecomputeriseerde medische systeem kunnen onderzoekers patiënten identificeren die met een antibioticakuur beginnen. Degenen die voldoen aan de inclusie- en exclusiecriteria van de studie zullen in de studie worden opgenomen nadat een schriftelijk toestemmingsformulier is verkregen.

De ziekenhuisapotheek bezorgt hen probiotica- of placeboboxen met elk 30 capsules die er hetzelfde uitzien.

Zodra het antibioticakuur is beëindigd, wordt de probiotica-/placebokuur nog een week voortgezet met een laatste follow-up 4 weken na de laatste antibioticakuur. Als de patiënt voor het einde van zijn antibioticakuur wordt ontslagen, krijgt hij voldoende probiotica/placebo tot het einde van zijn antibioticakuur en een week daarna. Die patiënten zullen worden gevolgd met een wekelijks telefoontje en een laatste follow-up 4 weken na de laatste antibioticakuur.

Als de patiënt in het ziekenhuis diarree krijgt, wordt er een ontlastingsmonster genomen om te controleren op Clostridium Difficile-toxinen A en B.

Als deze culturen positief terugkomen, wordt het probioticum/placebo-regime stopgezet.

Om een ​​absoluut verschil van 20% te detecteren tussen het aantal patiënten in de placebogroep met AAD (beschouwd als 30%) en de probiotische groep (beschouwd als 10%) met α=0,05 en een power van 90% schatten we dat we nodig hadden een steekproefomvang van 164 (82 in elke groep). Onderzoekers hielden bovendien rekening met een risico van 10% op verlies van contact met de patiënt en schatten daarom een ​​steekproefomvang van 180 (90 in elke groep).