Probióticos na Prevenção da Diarreia Induzida por Antibióticos e Diarreia Associada a Clostridium Difficile.

A diarreia associada a antibióticos (AAD) e a diarreia associada a Clostridium difficile (CDAD) são uma complicação nosocomial comum após o uso de antibióticos. AAD e CDAD estão associados de maneira mais importante a um aumento na morbidade e mortalidade - especialmente na população idosa - contribuindo assim também para um fardo financeiro significativo.

Foi relatado que 5-25% dos pacientes em uso de antibióticos irão desenvolver DAA, dos quais 10-20% são causados ​​por Clostridium difficile. Além disso, o uso generalizado de antibióticos de amplo espectro está contribuindo para o aumento da incidência de CDAD.

O trato intestinal humano adulto contém até 100 trilhões de microrganismos. Essa microbiota é essencial e a lesão dessa barreira pode resultar em várias doenças gastrointestinais, como infecção por patógenos.

Os probióticos são definidos como "microrganismos vivos que, quando administrados em quantidades adequadas, conferem benefícios à saúde do hospedeiro" [OMS 2007]. Muitos estudos sugerem que o uso de probióticos e leites contendo probióticos diminuirá significativamente o risco de DAA e talvez até CDAD.

Este estudo é um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, usando probióticos contendo 25 bilhões de CFU, dos quais: 5 bilhões de UFC de Lactobacillus rhamnosus, 5 bilhões de UFC de Sacchromyces boulardii, 5 bilhões de UFC de Bifidobacterium breve, 4,5 bilhões de UFC de Bifidobacterium lactis, 2,5 bilhões de UFC de Lactobacillus acidophilus , 2,5Bn CFU Lactobacillus plantarum e 500Mn (milhões) CFU Lactobacillus reuters ou um placebo contendo 0 CFU para avaliar o papel dos probióticos na prevenção de AAD e CDAD.

A diarreia é definida como mais de duas evacuações líquidas por um período superior a 3 dias e que é considerada pelo paciente como um aumento na quantidade de fezes em relação à regular. Esta questão será registrada pelo estagiário/residente. No entanto; se o paciente iniciar o esquema de antibióticos no hospital e posteriormente receber alta em casa; o paciente será mantido em contato direto com um interno/residente específico e o informará da presença de diarreia.

A presença de Toxinas A e/ou B de Clostridium Difficile durante o uso de antibióticos e por um mês após isso será avaliada no contexto de diarreia apenas em pacientes hospitalizados.

Nossos pacientes serão recrutados no hospital Hotel-Dieu de France. Isso inclui pacientes de todas as idades aos quais são prescritos antibióticos (únicos ou múltiplos; orais ou IV), assumindo que eles são capazes de comer/beber para que possam tomar as pílulas probióticas.

Os pacientes também precisam ser capazes de assinar um formulário de consentimento por si mesmos.

Ambos os grupos (probiótico e placebo) iniciarão o tratamento em no máximo 48 horas após o início do esquema antibiótico e durante toda a duração da antibioticoterapia. Este regime será continuado uma semana após a interrupção da terapia antibiótica. Os pesquisadores verificarão a adesão dos pacientes diariamente no hospital e semanalmente assim que o paciente receber alta.

Os critérios de exclusão são os seguintes: diarreia na admissão; patologia intestinal que pode resultar em diarreia (ex. IBD), cirurgias intestinais e bolsas; estado imunocomprometido (incluindo aplasia febril, terapia imunossupressora, pacientes de UTI, pacientes HIV positivos e pacientes com transplante renal); válvulas cardíacas protéticas ou história de endocardite e doença cardíaca reumática; uso de metronidazol, vancomicina ou fidaxomicina antes da cultura de fezes para toxinas de Clostridium difficile.

Por meio de nosso sistema médico computadorizado, os investigadores poderão identificar os pacientes que iniciam um regime de antibióticos. Aqueles que atenderem aos critérios de inclusão e exclusão do estudo serão incluídos no estudo após a obtenção de um formulário de consentimento por escrito.

A farmácia do hospital fornecerá a eles caixas de probióticos ou placebos, cada uma contendo 30 cápsulas semelhantes.

Uma vez terminado o regime de antibióticos, o curso de probiótico/placebo continua por mais uma semana com um acompanhamento final 4 semanas após o último curso de antibióticos. Se o paciente receber alta antes do final do ciclo de antibióticos, ele receberá probióticos/placebo suficientes até o final do ciclo de antibióticos e por uma semana depois disso. Esses pacientes serão acompanhados com um telefonema semanal e um acompanhamento final 4 semanas após o último curso de antibióticos.

Se o paciente apresentar diarreia no hospital, uma amostra de fezes será coletada para verificar a presença de Clostridium Difficile Toxins A e B.

Se essas culturas retornarem positivas, o regime probiótico/placebo é interrompido.

Para detectar uma diferença absoluta de 20% entre a proporção de pacientes do grupo placebo com AAD (considerado 30%) e o grupo probiótico (considerado 10%) com α=0,05 e poder de 90%, estimamos que precisávamos um tamanho de amostra de 164 (82 em cada grupo). Além disso, os pesquisadores consideraram um risco de 10% de perda de contato com o paciente e, portanto, estimaram um tamanho de amostra de 180 (90 em cada grupo).