Probiotika i forebygging av antibiotikaindusert diaré og Clostridium Difficile assosiert diaré.

Antibiotikaassosiert diaré (AAD) og Clostridium difficile assosiert diaré (CDAD) er en vanlig nosokomiell komplikasjon etter antibiotikabruk. AAD og CDAD er viktigst assosiert med en økning i sykelighet og dødelighet - spesielt i den eldre befolkningen - og bidrar dermed også til en betydelig økonomisk belastning.

Det ble rapportert at 5-25 % av pasientene på antibiotika vil utvikle en AAD, hvorav 10-20 % er forårsaket av Clostridium difficile. Videre bidrar den utbredte bruken av bredspektrede antibiotika til økt forekomst av CDAD.

Den voksne menneskelige tarmkanalen inneholder opptil 100 billioner mikroorganismer. Denne mikrobiotaen er essensiell og skade på denne barrieren kan resultere i flere GI-sykdommer som infeksjon av patogener.

Probiotika er definert som "levende mikroorganismer som når de administreres i tilstrekkelige mengder gir en helsegevinst for verten" [WHO 2007]. Mange studier tyder på at bruk av probiotika og probiotikaholdig melk vil redusere risikoen for AAD og kanskje til og med CDAD betydelig.

Denne studien er en randomisert dobbeltblind, placebokontrollert studie med probiotika som inneholder 25 milliarder (milliarder) CFU, hvorav: 5 milliarder CFU Lactobacillus rhamnosus, 5 milliarder CFU Sacchromyces boulardii, 5 milliarder CFU Bifidobacterium breve, 4,5 milliarder CFU Billuobacterum CFU Billuobacterium syre Billuobacterum Lactobacillus rhamnosus. , 2,5 milliarder CFU Lactobacillus plantarum og 500Mn (millioner) CFU Lactobacillus reuters eller en placebo som inneholder 0 CFU for å vurdere rollen til probiotika i forebygging av AAD og CDAD.

Diaré er definert som mer enn to flytende avføring i en periode på mer enn 3 dager, og som av pasienten anses som en økning i avføringsmengde sammenlignet med vanlig basis. Dette problemet vil bli registrert av praktikanten/beboeren. Derimot; hvis pasienten starter sin antibiotikakur på sykehuset og senere utskrives hjemme; Pasienten vil holdes i direkte kontakt med en spesifikk praktikant/beboer og vil informere ham om tilstedeværelsen av diaré.

Tilstedeværelsen av Clostridium Difficile-toksiner A og/eller B under antibiotikabehandling og i en måned etter det vil kun bli vurdert i sammenheng med diaré hos pasienter som er innlagt på sykehus.

Pasientene våre vil bli rekruttert fra Hotel-Dieu de France sykehus. Dette inkluderer pasienter i alle aldre som får foreskrevet antibiotika (enkelt eller flere; oral eller IV) forutsatt at de er i stand til å spise/drikke slik at de kan ta de probiotiske pillene.

Pasienter må også selv kunne signere et samtykkeskjema.

Begge gruppene (probiotisk og placebo) vil begynne behandlingen innen maksimalt 48 timer etter starten av antibiotikakuren og for hele varigheten av antibiotikabehandlingen. Denne behandlingen vil fortsette en uke etter at antibiotikabehandlingen er stoppet. Forskere vil verifisere pasientens etterlevelse på daglig basis på sykehuset og på ukentlig basis når pasienten er utskrevet.

Utelukkelseskriteriene er følgende: diaré ved innleggelse; tarmpatologi som kan føre til diaré (f. IBD), tarmoperasjoner og poser; immunkompromittert tilstand (inkludert febril aplasi, immunsuppressiv terapi, ICU-pasienter, HIV-positive pasienter og nyretransplanterte pasienter); protetiske hjerteklaffer eller historie med endokarditt og revmatisk hjertesykdom; bruk av metronidazol, vankomycin eller fidaxomycin før avføringskultur for Clostridium difficile-toksiner.

Via vårt datastyrte medisinske system vil etterforskere kunne identifisere pasienter som starter en antibiotikakur. De som samsvarer med forsøkets inklusjons- og eksklusjonskriterier vil bli inkludert i forsøket etter at skriftlig samtykkeerklæring er innhentet.

Sykehusapoteket vil gi dem probiotika eller placebobokser som hver inneholder 30 kapsler som ligner.

Når antibiotikakuren er ferdig, fortsettes probiotika/placebokuren i en uke til med en siste oppfølging 4 uker etter siste antibiotikakur. Hvis pasienten skrives ut før slutten av antibiotikakuren, vil han få nok probiotika/placebo til slutten av antibiotikakuren og i en uke etter det. Disse pasientene vil bli fulgt med en ukentlig telefonsamtale og en siste oppfølging 4 uker etter siste antibiotikakur.

Hvis pasienten får diaré på sykehuset, vil en avføringsprøve bli tatt for å sjekke for Clostridium Difficile-toksinene A og B.

Hvis disse kulturene kommer tilbake positive, stoppes probiotika/placebo-kuren.

For å oppdage en absolutt forskjell på 20 % mellom andelen pasienter i placebogruppen med AAD (betraktet som 30 %) og den probiotiske gruppen (betraktet som 10 %) med α=0,05 og en styrke på 90 % estimerte vi at vi trengte en prøvestørrelse på 164 (82 i hver gruppe). Forskere vurderte videre en 10 % risiko for tap av kontakt med pasienten og estimerte derfor en prøvestørrelse på 180 (90 i hver gruppe).