EBV-TCR-T（YT-E001） EBV陽性の再発または転移性NPC患者向け
NPC患者におけるEBV-TCR-T（YT-E001）のパイロット研究
TCR-T 細胞療法は、近年、腫瘍の治療において飛躍的な進歩を遂げました。 国立がん研究所のローゼンバーグ チームが実施した滑膜肉腫および黒色腫に対する NY-ESO-1 特異的 TCR-T 治療の第 I/II 相試験では、滑膜細胞肉腫の 61% と黒色腫の 55% に治療効果があることが示されました。 これらおよび多くの臨床成果は、TCR-T 細胞療法が、CAR-T 試験で見られる重篤な副作用なしに、固形腫瘍を含むさまざまな腫瘍を標的にできることを示しています。
鼻咽頭癌 (NPC) は頭頸部の悪性腫瘍の一種で、主に中国南部 (特に福建省、広東省、広西省) で発生していました。 ほとんどの NPC 患者は、診断前または診断時にエプスタイン バー ウイルス (EBV) に感染している証拠を示します。 EBV は、進行期の NPC 患者のほぼすべてのがん細胞に見られ、疾患プログラムおよび発症の原因および誘発に関与しています。 EBV に感染したがん細胞は、体の免疫システムから身を隠し、破壊を免れることができます。 EBV 抗原特殊 T 細胞 (YT-E001) が EBV 感染細胞の特殊な部分を認識して殺傷し、最終的に NPC 患者の腫瘍の再発または転移を抑制することができるかどうかを確認したいと考えています。
この研究では、LMP1、LMP2、EBNA1 などの高発現 EBV 抗原に焦点を当てます。上記の EBV 抗原を標的とする高親和性 TCR は、ソーティングおよび単一細胞クローニング技術を使用して健康なドナーからスクリーニングされました。 次に、レンチ ウイルスを使用して TCR 遺伝子を自己 T 細胞に導入します。
この研究では、以前に疾患の治療を受けていたが、疾患が進行または再発した NPC 患者における EBV-TCR-T 細胞療法の安全性と忍容性を調査します。
リンパ球除去に使用する化学療法は、シクロホスファミドとフルダラビンの組み合わせです。 シクロホスファミドとフルダラビンは、免疫療法の臨床試験でリンパ除去に最も一般的に使用される化学療法剤です。
調査の概要
詳細な説明
この第 I/II 相試験は、疾患の前治療を受けているが疾患が進行または再発した NPC 患者における EBV-TCR-TT 細胞療法の安全性と EBV-TCR-TT 細胞療法の安全性を評価する単回投与パイロット試験として設計されています。 抗腫瘍活性およびその他の探索的目的が評価されます。 被験者はスクリーニングプロトコルから参加し、HLA-A02:01/24:02/11:01 陽性であり、EBV 血清陽性です。 被験体は、シクロホスファミドおよびフルダラビンによる細胞減少化学療法を-6日目および-4日目に受け、続いて約2×108 EBV-TCR-T(YT-E001)の用量を注入する。
被験者は、安全性および有効性評価のために、T 細胞注入 (0 日目) から 7 日目まで毎日、その後は 4 週目まで毎週、その後は 8 週間ごとに 8 週間、疾患の進行または試験の終了または終了まで入院します。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
-
-
Fujian
-
Fuzhou、Fujian、中国、350014
- 募集
- Fujian Cancer Hospital
-
コンタクト：
- Jianji Pan
- 電話番号：0591-83660063
- メール：panjianji@126.com
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 18歳以上;
- 試験関連の活動を行う前に、インフォームド コンセントに署名します。
- -認可された病理学者によって診断されたNPC患者、EBV DNAコピー数> 500。
- -少なくとも1回の標準治療（手術、化学療法、放射線および標的療法）の実行、または一次および二次治療の失敗;
- HLA-A*0201/2402/1101;
- ECOG スコア 0-2；平均余命は 3 か月以上です。
- 登録前4週間以内に漢方薬を使用していない;
ラボでのテスト結果は、次の要件を満たしています。
白血球数≧4.0×109/L; ANC≥1.5 ×109/L; PLT≥100 ×109/L;ヘモグロビン≧90g/L; -プロトロンビン時間またはINR ≤1.5×通常の上限、抗凝固療法を除く; PTT≤1.5× 通常の上限；AST≤3×ULN; ALT≤3×ULN; ALP≤3×ULN; TBIL≤1.5×ULN。
- 血清中のカルシウム、カリウム、マグネシウムのレベルは正常範囲内です。
- 研究に参加する前に、生殖能力のある女性被験者の妊娠検査は陰性です。
- 研究期間中、試験、評価、モニタリングのために定期的に研究機関を訪問することができます。
除外基準:
- -大手術、従来の化学療法、大面積放射線療法、免疫療法、または研究前の4週間以内に生物学的抗腫瘍療法を受けた。
- 治療の構成要素にアレルギーがある;
- 以前の手術または治療関連の有害事象から2グレード未満のCTCAEに回復したことはありません。
- 2 種類またはその他の種類の原発性固形腫瘍;
- -不十分に管理された高血圧（収縮期血圧> 160 mmHgおよび/または拡張期血圧> 90 mmHg）または臨床的に重要な（たとえば、アクティブな）脳血管インシデントなどの心血管および脳血管疾患（インフォームドコンセントに署名する前の6か月以内）、心筋-梗塞（インフォームドコンセントに署名する前の6か月以内）、不安定狭心症、グレードII以上の心不全、うっ血性、または重度の不整脈は、投薬によって制御できないか、研究に影響を与える可能性があります。
- 他の重篤な器質疾患および/または精神疾患を伴う;
- 活動性結核、HIV/HBV/HCV 陽性または臨床的に活動性の A、B、および C 型肝炎を含む、治療を必要とする全身性活動性感染症。
- -自己免疫疾患の場合：炎症性腸疾患（IBD）の病歴など、研究者が研究に不適切であると判断した他の自己免疫疾患（例： 全身性エリテマトーデス (SLE)、血管炎、侵襲性肺疾患);
- -注入前4週間以内に、慢性全身ステロイドコルチゾン、ヒドロキシウレア、免疫調節治療（例：インターロイキン2、アルファまたはガンマインターフェロン、GCSF、シクロスポリンなど）を受けた;
- -臓器同種移植片、自家/同種幹細胞移植、および腎代替療法の歴史;
- 中枢神経系転移あり。
- コントロール不良の糖尿病、肺線維症、間質性肺疾患、急性肺疾患、または肝不全;
- 妊娠中または授乳中の女性患者;
- -プロトコルで禁止されている併用薬を受け取りました;
- この治験に有害である可能性があると治験責任医師が判断した病状または疾患がある場合。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：NA
- 介入モデル：SINGLE_GROUP
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：EBV-TCR-T細胞(YT-E001)
EBV-TCR-T (YT-E001) 細胞は、レンチウイルス感染によって調製されます。 TCR-T 細胞 (YT-E001) の注入の 6 ～ 10 日前に、被験者はフルダラビンを 30mg/m2/日の用量で 4 日間投与し、シクロホスファミドを 30mg/kg/日の用量で 2 日間投与し、1 日間休薬します。注入の前日。 EBV-TCR(YT-E001)形質導入T細胞(約2×108)の単回用量を静脈内(i.v.)投与する。 |
EBV-TCR-T (YT-E001) 細胞は、レンチウイルス感染によって調製されます。 TCR-T 細胞 (YT-E001) の注入の 6 ～ 10 日前に、被験者はフルダラビンを 30mg/m2/日の用量で 4 日間投与し、シクロホスファミドを 30mg/kg/日の用量で 2 日間投与し、1 日間休薬します。注入の前日。 YT-E001の注入を受けた患者は、治療から回復するまで病院に残り、有害事象を監視します。 患者は、変更されたT細胞の持続性と治療の有効性を監視するために、頻繁にフォローアップの訪問を受けます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象のある参加者の数
時間枠：60日
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EBV+ NPC患者におけるEBV-TCR形質導入T細胞(YT-E001)の投与の安全性と実現可能性を評価すること。
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60日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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臨床反応を示した参加者の数
時間枠：1年
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EBV抗原特異的親和性増強TCR形質導入自己T細胞療法(YT-E001)で治療されたEBV陽性NPC患者の有効性を評価すること。
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1年
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (予期された)
研究の完了 (予期された)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- HXYT-001
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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