EBV-TCR-T（YT-E001）用于EBV阳性复发或转移性鼻咽癌患者
鼻咽癌患者中 EBV-TCR-T(YT-E001) 的初步研究
近年来，TCR-T细胞疗法在治疗肿瘤方面取得了突破。 美国国家癌症研究所 Rosenberg 团队进行的 NY-ESO-1 特异性 TCR-T 治疗滑膜肉瘤和黑色素瘤的 I/II 期试验表明，61% 的滑膜细胞肉瘤和 55% 的黑色素瘤有治疗反应。 这些以及大量的临床成果表明，TCR-T细胞疗法可以针对包括实体瘤在内的多种肿瘤，而没有任何在CAR-T试验中发现的严重副作用。
鼻咽癌（NPC），一种头颈部恶性肿瘤，过去多见于华南地区（尤其是福建和两广）。 大多数鼻咽癌患者在诊断前或诊断时都有感染爱泼斯坦巴尔病毒 (EBV) 的证据。 EBV存在于几乎所有晚期鼻咽癌患者的癌细胞中，对疾病的发生和发展起着诱发和诱导作用。 被 EB 病毒感染的癌细胞能够躲避人体的免疫系统并逃脱破坏。 我们想看看EBV抗原特异性T细胞（YT-E001）能否识别并杀伤EBV感染细胞的特殊部位，最终抑制鼻咽癌患者的肿瘤复发或转移。
本研究将重点关注NPC高表达的EBV抗原如LMP1、LMP2和EBNA1，采用分选和单细胞克隆技术从健康供体中筛选出靶向上述EBV抗原的高亲和力TCR。 然后，使用慢病毒将TCR基因转导至自体T细胞。
本研究将调查 EBV-TCR-T 细胞疗法在 NPC 受试者中的安全性和耐受性，这些受试者之前曾接受过针对其疾病的治疗，但他们的疾病已经进展或复发。
我们将用于淋巴细胞清除的化疗是环磷酰胺和氟达拉滨的组合。 环磷酰胺和氟达拉滨是免疫疗法临床试验中最常用于淋巴细胞清除的化疗药物。
研究概览
详细说明
这项 I/II 期研究被设计为单剂量试验性试验，用于评估 EBV-TCR-TT 细胞疗法在既往接受过疾病治疗但疾病进展或复发的 NPC 受试者中的安全性和疗效。 将评估抗肿瘤活性和其他探索性目标。 受试者根据筛选方案进入，并且 HLA-A02:01/24:02/11:01 呈阳性，EBV 血清呈阳性。 受试者将在第 -6 天和 -4 天接受环磷酰胺和氟达拉滨的细胞减灭化疗，然后输注约 2×108 EBV-TCR-T(YT-E001) 的剂量。
从 T 细胞输注（第 0 天）到第 7 天，受试者将每天留在医院进行安全性和有效性评估，然后每周一次直到第 4 周，然后在第 8 周每 8 周一次，直到他们的疾病进展或试验结束或终止。
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
-
-
Fujian
-
Fuzhou、Fujian、中国、350014
- 招聘中
- Fujian Cancer Hospital
-
接触：
- Jianji Pan
- 电话号码：0591-83660063
- 邮箱：panjianji@126.com
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- ≥18岁；
- 在进行任何与试验相关的活动之前签署知情同意书；
- 由有执照的病理学家诊断的鼻咽癌患者，EBV DNA 拷贝数>500。
- 至少接受过一次标准治疗（手术、化疗、放疗和靶向治疗）或一线和二线治疗失败；
- HLA-A*0201/2402/1101；
- ECOG评分0-2；预期寿命超过3个月；
- 入组前4周内未服用中草药；
实验室检测结果满足以下要求：
白细胞计数≥4.0×109/L； ANC≥1.5×109/L； PLT≥100×109/L；血红蛋白≥90g/L；凝血酶原时间或INR≤1.5×正常上限，抗凝治疗除外； PTT≤1.5× 正常上限；AST≤3×ULN； ALT≤3×ULN； ALP≤3×ULN； TBIL≤1.5×ULN。
- 血清中钙、钾和镁的水平在正常范围内；
- 参与研究前对具有生殖能力的女性受试者妊娠试验呈阴性 女性受试者必须同意在研究期间使用节育措施或禁止任何同性恋或异性恋行为；
- 在整个学习期间可以定期访问研究机构进行测试、评估和监测。
排除标准：
- 研究前4周内接受过大手术、常规化疗、大面积放疗、免疫治疗或任何生物抗肿瘤治疗；
- 对治疗的任何成分过敏；
- 从未从之前的手术或治疗相关的不良事件中恢复到 <2 级 CTCAE；
- 患有两种或其他类型的原发性实体瘤；
- 高血压管理不善（收缩压>160 mmHg和/或舒张压>90 mmHg）或有临床意义（如活动性）的心脑血管疾病，如脑血管事件（签署知情同意书前6个月内）、心肌梗死梗死（签署知情同意书前6个月内）、不稳定型心绞痛、II级或以上心力衰竭、充血性或严重心律失常不能通过药物控制或对研究有潜在影响；
- 患有其他严重器质性疾病和/或精神疾病；
- 患有需要治疗的全身活动性感染，包括活动性结核病、HIV/HBV/HCV 阳性或临床活动性甲型、乙型和丙型肝炎；
- 患有自身免疫性疾病：例如炎症性肠病 (IBD) 病史或研究者确定不适合研究的其他自身免疫性疾病（例如 系统性红斑狼疮 (SLE)、血管炎、侵袭性肺病）；
- 输注前4周内，接受过慢性全身性类固醇可的松、羟基脲、免疫调节治疗（例如：白细胞介素2、α或γ干扰素、GCSF、环孢菌素等）；
- 器官同种异体移植、自体/异体干细胞移植和肾脏替代治疗史；
- 伴有中枢神经系统转移。
- 患有不受控制的糖尿病、肺纤维化、间质性肺病、急性肺病或肝功能衰竭；
- 怀孕或哺乳期女性患者；
- 接受了协议禁止的合并用药；
- 患有研究者确定的可能不利于本试验的任何医疗状况或疾病；
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：北美
- 介入模型：单组
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：EBV-TCR-T细胞(YT-E001)
EBV-TCR-T (YT-E001) 细胞通过慢病毒感染制备。 在输注 TCR-T 细胞 (YT-E001) 前 6-10 天，受试者接受 30mg/m2/天剂量的氟达拉滨 4 天和 30mg/kg/天剂量的环磷酰胺治疗 2 天，并休息 1 天输液前一天。 单剂量的 EBV-TCR(YT-E001) 转导的 T 细胞（约 2×108）将静脉内 (i.v.) 给药。 |
EBV-TCR-T (YT-E001) 细胞通过慢病毒感染制备。 在输注 TCR-T 细胞 (YT-E001) 前 6-10 天，受试者接受 30mg/m2/天剂量的氟达拉滨 4 天和 30mg/kg/天剂量的环磷酰胺治疗 2 天，并休息 1 天输液前一天。 接受 YT-E001 输注的患者将留在医院接受不良事件监测，直到他们从治疗中康复。 患者将进行频繁的随访，以监测修饰 T 细胞的持久性和治疗效果。
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
发生不良事件的参与者人数
大体时间：60天
|
评估 EBV-TCR 转导的 T 细胞 (YT-E001) 对 EBV+ NPC 患者给药的安全性和可行性。
|
60天
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
有临床反应的参与者人数
大体时间：1年
|
评估 EBV 阳性 NPC 患者接受 EBV 抗原特异性亲和力增强的 TCR 转导的自体 T 细胞疗法 (YT-E001) 的疗效。
|
1年
|
合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
鼻咽癌的临床试验
-
Taichung Veterans General Hospital完全的心脏毒性 | 非小细胞肺癌（MeSH术语：Carcinoma, Non-Small-Cell Lung） | 药物相关副作用和不良反应（MeSH术语） | 表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂台湾
-
Fondazione del Piemonte per l'Oncologia招聘中乳腺癌 | 卵巢癌 | 结直肠癌 | 黑色素瘤（皮肤癌） | 非小细胞肺癌（MeSH术语：Carcinoma, Non-Small-Cell Lung）意大利
EBV-TCR-T (YT-E001) 细胞的临床试验
-
Shanghai General Hospital, Shanghai Jiao Tong University...招聘中
-
Hebei Yanda Ludaopei HospitalChina Immunotech (Beijing) Biotechnology Co., Ltd.完全的
-
Chinese PLA General Hospital招聘中
-
Xinqiao Hospital of ChongqingTCRCure Biopharma Ltd.完全的
-
Xinqiao Hospital of ChongqingTCRCure Biopharma Ltd.完全的