EBV-TCR-T（YT-E001）para pacientes com NPC metastático ou recorrente positivo para EBV

Critério de inclusão:

1. ≥18 anos;
2. Assine um consentimento informado antes de realizar qualquer atividade relacionada ao estudo;
3. Pacientes com NPC diagnosticados por patologista licenciado, número de cópias de DNA do EBV >500.
4. Recebeu pelo menos uma série de terapia padrão (cirurgia, quimioterapia, radiação e terapia direcionada) ou falha no tratamento de primeira linha e segunda linha;
5. HLA-A*0201/2402/1101;
6. Pontuação ECOG 0-2; A expectativa de vida é superior a 3 meses;
7. Nenhum uso de ervas medicinais chinesas dentro de 4 semanas antes da inscrição;

8. Os resultados dos testes de laboratório atendem aos seguintes requisitos:

   Contagem de leucócitos≥4,0×109/L; CAN≥1,5 ×109/L; PLT≥100 ×109/L; Hemoglobina≥90g/L; Tempo de protrombina ou INR ≤1,5× limite superior normal, exceto em uso de terapia anticoagulante; PTT≤1,5× limite superior normal; AST≤3×LSN; ALT≤3×LSN; ALP≤3×LSN; TBIL≤1,5×ULN。

9. Os níveis de cálcio, potássio e magnésio no soro estão dentro da faixa normal;
10. O teste de gravidez é negativo para mulheres com capacidade reprodutiva antes de participar do estudo As mulheres devem consentir o uso de controle de natalidade durante o estudo ou proibir qualquer comportamento homo ou heterossexual;
11. Pode visitar regularmente as instituições de pesquisa para testes, avaliações e acompanhamento durante todo o período do estudo.

Critério de exclusão:

1. Recebeu cirurgia de grande porte, quimioterapia convencional, radioterapia de grande área, terapia imunológica ou qualquer terapia antitumoral biológica dentro de 4 semanas antes do estudo;
2. Alérgico a qualquer componente da terapia;
3. Nunca recuperou para <2 grau CTCAE de cirurgia anterior ou eventos adversos relacionados ao tratamento;
4. Com dois ou outros tipos de tumores sólidos primários;
5. Hipertensão mal controlada (pressão arterial sistólica > 160 mmHg e/ou pressão arterial diastólica > 90 mmHg) ou doenças cardiovasculares e cerebrovasculares clinicamente significativas (por exemplo, ativa), como incidente cerebrovascular (dentro de 6 meses antes da assinatura do consentimento informado), miocárdio infarto (dentro de 6 meses antes da assinatura do consentimento informado), angina instável, insuficiência cardíaca grau II ou superior, Congestiva ou arritmia grave não pode ser controlada por medicação ou tem um impacto potencial no estudo;
6. Com outra doença orgânica grave e/ou doença mental;
7. Com infecções sistêmicas ativas que necessitem de tratamento, incluindo tuberculose ativa, HIV/HBV/HCV-positivo ou hepatite A, B e C clinicamente ativa;
8. Com doenças autoimunes: como histórico de doença inflamatória intestinal (DII) ou outras doenças autoimunes determinadas pelo investigador como inadequadas para o estudo (por exemplo, lúpus eritematoso sistêmico (LES), vasculite, doença pulmonar invasiva);
9. Dentro de 4 semanas antes da infusão, recebeu cortisona esteroide sistêmica crônica, hidroxiureia, tratamento imunomodulador (por exemplo: Interleucina 2, interferon alfa ou gama, GCSF, ciclosporina etc.);
10. Histórico de aloenxertos de órgãos, transplante autólogo/alogênico de células-tronco e terapia renal substitutiva;
11. Com metástase do sistema nervoso central.
12. Com diabetes não controlada, fibrose pulmonar, doença pulmonar intersticial, doença pulmonar aguda ou insuficiência hepática;
13. Pacientes do sexo feminino grávidas ou lactantes;
14. Recebeu medicação concomitante proibida pelo protocolo;
15. Com qualquer condição médica ou doença determinada pelos investigadores que possa prejudicar este estudo;