EBV-TCR-T（YT-E001）pro pacienty s EBV-pozitivním rekurentním nebo metastatickým NPC

Kritéria pro zařazení:

1. ≥18 let;
2. Před provedením jakýchkoli činností souvisejících se studiem podepište informovaný souhlas;
3. Pacienti s NPC diagnostikovaní licencovaným patologem, počet kopií EBV DNA > 500.
4. Absolvoval alespoň jeden běh standardní terapie (chirurgie, chemoterapie, ozařování a cílená terapie) nebo selhání léčby první a druhé linie;
5. HLA-A*0201/2402/1101;
6. ECOG skóre 0-2；Očekávaná délka života je delší než 3 měsíce;
7. Žádné použití čínské bylinné medicíny do 4 týdnů před zápisem;

8. Výsledky laboratorních testů splňují následující požadavky:

   počet bílých krvinek ≥4,0×109/l; ANC≥1,5 x 109/L; PLT≥100 ×109/L; Hemoglobin ≥90 g/l; protrombinový čas nebo INR ≤ 1,5× normální horní hranice, s výjimkou antikoagulační léčby; PTT≤1,5× normální horní limit；AST≤3×ULN; ALT≤3×ULN; ALP≤3×ULN; TBIL≤1,5×ULN.

9. Hladiny vápníku, draslíku a hořčíku v séru jsou v normálním rozmezí;
10. Těhotenský test je negativní u žen s reprodukční schopností před účastí ve studii. Ženy musí souhlasit s použitím antikoncepce během studie nebo zakázat jakékoli homosexuální nebo heterosexuální chování;
11. Dokáže pravidelně navštěvovat výzkumné instituce za účelem testů, hodnocení a monitorování po celou dobu studia.

Kritéria vyloučení:

1. podstoupil velký chirurgický zákrok, konvenční chemoterapii, velkoplošnou radioterapii, imunitní terapii nebo jakoukoli biologickou protinádorovou terapii během 4 týdnů před studií;
2. Alergické na jakoukoli složku terapie;
3. Nikdy se nezotavil na <2 stupeň CTCAE po předchozí operaci nebo nežádoucích účincích souvisejících s léčbou;
4. Se dvěma nebo jinými typy primárních solidních nádorů;
5. Špatně zvládnutá hypertenze (systolický krevní tlak >160 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak > 90 mmHg) nebo klinicky významná (například aktivní) kardiovaskulární a cerebrovaskulární onemocnění, jako je cerebrovaskulární příhoda (během 6 měsíců před podpisem informovaného souhlasu), myokard infarkt (během 6 měsíců před podepsáním informovaného souhlasu), nestabilní angina pectoris, srdeční selhání stupně II nebo vyšší, městnavá nebo závažná arytmie, kterou nelze kontrolovat medikací nebo má potenciální dopad na studii;
6. s jiným závažným organickým onemocněním a/nebo duševním onemocněním;
7. se systémovými aktivními infekcemi, které vyžadují léčbu, včetně aktivní tuberkulózy, HIV/HBV/HCV pozitivní nebo klinicky aktivní hepatitidy A, B a C;
8. S autoimunitními onemocněními: jako je anamnéza zánětlivého onemocnění střev (IBD) nebo jiná autoimunitní onemocnění, která výzkumník určila jako nevhodná pro studii (např. systémový lupus erythematodes (SLE), vaskulitida, invazivní plicní onemocnění);
9. Během 4 týdnů před infuzí dostávali chronický systémový steroid kortison, Hydroxyureu, imunomodulační léčbu (například: Interleukin 2, alfa nebo gama interferon, GCSF, cyklosporin atd.);
10. Anamnéza orgánových aloštěpů, autologní/alogenní transplantace kmenových buněk a renální substituční terapie;
11. S metastázami centrálního nervového systému.
12. S nekontrolovaným diabetem, plicní fibrózou, intersticiálním onemocněním plic, akutním onemocněním plic nebo selháním jater;
13. Těhotné nebo kojící pacientky;
14. Přijaté souběžné léky zakázané protokolem;
15. s jakýmkoli zdravotním stavem nebo nemocí zjištěnou výzkumnými pracovníky, která může být pro tuto studii škodlivá;