EBV-TCR-T (YT-E001) voor patiënten met EBV-positieve recidiverende of gemetastaseerde NPC

Inclusiecriteria:

1. ≥18 jaar oud;
2. Een geïnformeerde toestemming ondertekenen voordat u onderzoeksgerelateerde activiteiten onderneemt;
3. NPC-patiënten gediagnosticeerd door gediplomeerd patholoog, aantal EBV-DNA-kopieën >500.
4. Minstens één reeks standaardtherapie ontvangen (chirurgie, chemo, bestraling en gerichte therapie) of falen van eerstelijns- en tweedelijnsbehandeling;
5. HLA-A*0201/2402/1101;
6. ECOG-score 0-2; levensverwachting is langer dan 3 maanden;
7. Geen gebruik van Chinese kruidengeneesmiddelen binnen 4 weken voor inschrijving;

8. De laboratoriumtestresultaten voldoen aan de volgende eisen:

   Aantal witte bloedcellen≥4,0×109/L; ANC≥1,5 ×109/L; PLT≥100 ×109/L; Hemoglobine≥90g/L; Protrombinetijd of INR ≤ 1,5 × normale bovengrens, behalve bij gebruik van anticoagulantia; PTT≤1.5× normale bovengrens;AST≤3×ULN; ALT≤3×ULN; ALP≤3×ULN; TBIL≤1.5×ULN。

9. Niveaus van calcium, kalium en magnesium in serum liggen binnen het normale bereik;
10. Zwangerschapstest is negatief voor vrouwelijke proefpersonen met voortplantingsvermogen vóór deelname aan de studie Vrouwelijke proefpersonen moeten toestemming geven voor anticonceptie tijdens de studie of homo- of heteroseksueel gedrag verbieden;
11. Kan tijdens de studieperiode regelmatig de onderzoeksinstellingen bezoeken voor testen, evaluaties en monitoring.

Uitsluitingscriteria:

1. Onderging een grote operatie, conventionele chemotherapie, radiotherapie op grote oppervlakken, immuuntherapie of een andere biologische antitumortherapie binnen 4 weken voorafgaand aan het onderzoek;
2. Allergisch voor alle componenten van de therapie;
3. Nooit hersteld tot <2 graad CTCAE van eerdere operaties of behandelingsgerelateerde bijwerkingen;
4. Met twee of andere typen primaire solide tumoren;
5. Slecht beheerde hypertensie (systolische bloeddruk >160 mmHg en/of diastolische bloeddruk >90 mmHg) of klinisch significante (bijvoorbeeld actieve) cardiovasculaire en cerebrovasculaire aandoeningen zoals cerebrovasculair incident (binnen 6 maanden voorafgaand aan ondertekening van de geïnformeerde toestemming), myocardinfarct infarct (binnen 6 maanden voorafgaand aan ondertekening van de geïnformeerde toestemming), instabiele angina pectoris, hartfalen graad II of hoger, congestieve of ernstige aritmie die niet onder controle kan worden gehouden door medicatie of een mogelijke invloed heeft op het onderzoek;
6. Bij een andere ernstige lichamelijke ziekte en/of geestesziekte;
7. Bij systemisch actieve infecties waarvoor behandeling nodig is, waaronder actieve tuberculose, HIV/HBV/HCV-positieve of klinisch actieve hepatitis A, B en C;
8. Bij auto-immuunziekten: zoals een voorgeschiedenis van inflammatoire darmziekte (IBD) of andere auto-immuunziekten waarvan de onderzoeker heeft vastgesteld dat ze niet geschikt zijn voor het onderzoek (bijv. systemische lupus erythematosus (SLE), vasculitis, invasieve longziekte);
9. Binnen 4 weken voorafgaand aan de infusie, chronische systemische steroïde cortison, Hydroxyurea, immunomodulerende behandeling ontvangen (bijvoorbeeld: Interleukine 2, alfa- of gamma-interferon, GCSF, cyclosporine enz.);
10. Geschiedenis van orgaantransplantaten, autologe / allogene stamceltransplantatie en nierfunctievervangende therapie;
11. Met uitzaaiingen in het centrale zenuwstelsel.
12. Met ongecontroleerde diabetes, longfibrose, interstitiële longziekte, acute longziekte of leverfalen;
13. Zwangere of zogende vrouwelijke patiënten;
14. Gelijktijdig medicatie ontvangen die volgens het protocol verboden is;
15. Met een door de onderzoekers vastgestelde medische aandoening of ziekte die schadelijk kan zijn voor dit onderzoek;