EBV-TCR-T (YT-E001) til patienter med EBV-positiv tilbagevendende eller metastatisk NPC

Inklusionskriterier:

1. ≥18 år gammel;
2. Underskrive et informeret samtykke, før du påtager dig forsøgsrelaterede aktiviteter;
3. NPC-patienter diagnosticeret af autoriseret patolog, EBV DNA-kopinummer >500.
4. Modtaget mindst én kørsel med standardterapi (kirurgi, kemo, stråling og målrettet terapi) eller førstelinje- og andenlinjebehandlingssvigt;
5. HLA-A*0201/2402/1101;
6. ECOG-score 0-2; Forventet levetid er længere end 3 måneder;
7. Ingen brug af kinesisk urtemedicin inden for 4 uger før tilmelding;

8. Laboratorietestresultater opfylder følgende krav:

   Antal hvide blodlegemer≥4,0×109/L; ANC≥1,5 x 109/L; PLT≥100 ×109/L; Hæmoglobin≥90g/L; Protrombintid eller INR ≤1,5× normal øvre grænse, bortset fra at tage antikoagulantbehandling; PTT≤1,5× normal øvre grænse；AST≤3×ULN; ALT≤3×ULN; ALP≤3×ULN; TBIL≤1,5×ULN.

9. Niveauer af calcium, kalium og magnesium i serum er inden for det normale område;
10. Graviditetstesten er negativ for kvindelige forsøgspersoner med reproduktionsevne før deltagelse i undersøgelsen. Kvindelige forsøgspersoner skal give samtykke til brug af prævention under undersøgelsen eller forbyde enhver homo- eller heteroseksuel adfærd;
11. Kan regelmæssigt besøge forskningsinstitutionerne for test, evalueringer og overvågning gennem hele studieperioden.

Ekskluderingskriterier:

1. Modtog større operationer, konventionel kemoterapi, strålebehandling med stort område, immunterapi eller enhver biologisk antitumorterapi inden for 4 uger før undersøgelsen;
2. Allergisk over for alle komponenter i terapien;
3. Aldrig kommet sig til <2 grad CTCAE fra tidligere operation eller behandlingsrelaterede bivirkninger;
4. Med to eller andre typer primære solide tumorer;
5. Dårligt styret hypertension (systolisk blodtryk >160 mmHg og/eller diastolisk blodtryk > 90 mmHg) eller klinisk signifikante (f.eks. aktive) kardiovaskulære og cerebrovaskulære sygdomme, såsom cerebrovaskulær hændelse (inden for 6 måneder før underskrivelse af informeret samtykke), myokardie infarkt (inden for 6 måneder før underskrivelse af det informerede samtykke), ustabil angina, grad II eller derover hjertesvigt, kongestiv eller svær arytmi kan ikke kontrolleres med medicin eller har en potentiel indvirkning på undersøgelsen;
6. Med anden alvorlig organisk sygdom og/eller psykisk sygdom;
7. Med systemisk aktive infektioner, der kræver behandling, herunder aktiv tuberkulose, HIV/HBV/HCV-positive eller klinisk aktiv hepatitis A, B og C;
8. Med autoimmune sygdomme: såsom en historie med inflammatorisk tarmsygdom (IBD) eller andre autoimmune sygdomme, som efterforskeren har fastslået at er uegnede til undersøgelsen (f.eks. systemisk lupus erythematosus (SLE), vaskulitis, invasiv lungesygdom;
9. Inden for 4 uger før infusionen modtog kronisk systemisk steroid kortison, Hydroxyurea, immunmodulerende behandling (for eksempel: Interleukin 2, alfa- eller gamma-interferon, GCSF, cyclosporin osv.);
10. Anamnese med organallotransplantater, autolog/allogen stamcelletransplantation og nyreudskiftningsterapi;
11. Med metastaser i centralnervesystemet.
12. Med ukontrolleret diabetes, lungefibrose, interstitiel lungesygdom, akut lungesygdom eller leversvigt;
13. Gravide eller ammende kvindelige patienter;
14. Modtaget samtidig medicin, der er forbudt i henhold til protokollen;
15. Med enhver medicinsk tilstand eller sygdom bestemt af efterforskerne, som kan være skadelig for dette forsøg;