EBV-TCR-T（YT-E001）para pacientes con NPC metastásico o recurrente positivo para EBV

Criterios de inclusión:

1. ≥18 años;
2. Firmar un consentimiento informado antes de emprender cualquier actividad relacionada con el ensayo;
3. Pacientes NPC diagnosticados por un patólogo autorizado, número de copias de ADN de EBV > 500.
4. Recibió al menos una tanda de terapia estándar (cirugía, quimioterapia, radiación y terapia dirigida) o fracaso del tratamiento de primera y segunda línea;
5. HLA-A*0201/2402/1101;
6. Puntuación ECOG 0-2；La esperanza de vida es mayor a 3 meses;
7. Sin uso de hierbas medicinales chinas dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción;

8. Los resultados de las pruebas de laboratorio cumplen con los siguientes requisitos:

   Recuento de glóbulos blancos≥4,0×109/L; RAN≥1,5 ×109/L; PLT≥100 ×109/L; Hemoglobina≥90g/L; Tiempo de protrombina o INR ≤1.5× límite superior normal, excepto tomando terapia anticoagulante; PTT≤1.5× límite superior normal; AST≤3×ULN; ALT≤3×LSN; ALP≤3×LSN; TBIL≤1.5×ULN。

9. Los niveles de calcio, potasio y magnesio en suero están dentro del rango normal;
10. La prueba de embarazo es negativa para las mujeres con capacidad reproductiva antes de participar en el estudio. Las mujeres deben dar su consentimiento para usar anticonceptivos durante el estudio o prohibir cualquier comportamiento homosexual o heterosexual;
11. Puede visitar regularmente las instituciones de investigación para realizar pruebas, evaluaciones y seguimiento durante todo el período de estudio.

Criterio de exclusión:

1. Recibió cirugía mayor, quimioterapia convencional, radioterapia de área grande, terapia inmunológica o cualquier terapia antitumoral biológica dentro de las 4 semanas anteriores al estudio;
2. Alérgico a cualquiera de los componentes de la terapia;
3. Nunca se recuperó a <2 grados CTCAE de una cirugía previa o eventos adversos relacionados con el tratamiento;
4. Con dos u otros tipos de tumores sólidos primarios;
5. Hipertensión arterial mal controlada (presión arterial sistólica > 160 mmHg y/o presión arterial diastólica > 90 mmHg) o enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares clínicamente significativas (por ejemplo, activas) como accidente cerebrovascular (dentro de los 6 meses previos a la firma del consentimiento informado), infarto de miocardio infarto (dentro de los 6 meses anteriores a la firma del consentimiento informado), angina inestable, insuficiencia cardíaca de grado II o superior, arritmia congestiva o grave que no se puede controlar con medicamentos o tiene un impacto potencial en el estudio;
6. Con otra enfermedad orgánica grave y/o enfermedad mental;
7. Con infecciones sistémicas activas que necesitan tratamientos, incluyendo tuberculosis activa, VIH/VHB/VHC positivo o hepatitis A, B y C clínicamente activa;
8. Con enfermedades autoinmunes: como antecedentes de enfermedad inflamatoria intestinal (EII) u otras enfermedades autoinmunes que el investigador determine que no son aptas para el estudio (p. lupus eritematoso sistémico (LES), vasculitis, enfermedad pulmonar invasiva);
9. Dentro de las 4 semanas anteriores a la infusión, recibió cortisona esteroide sistémica crónica, hidroxiurea, tratamiento inmunomodulador (por ejemplo: interleucina 2, interferón alfa o gamma, GCSF, ciclosporina, etc.);
10. Antecedentes de aloinjertos de órganos, trasplante de células madre autólogo/alogénico y terapia de reemplazo renal;
11. Con metástasis en el sistema nervioso central.
12. Con diabetes no controlada, fibrosis pulmonar, enfermedad pulmonar intersticial, enfermedad pulmonar aguda o insuficiencia hepática;
13. Pacientes mujeres embarazadas o lactantes;
14. Recibió medicación concomitante prohibida por el protocolo;
15. Con cualquier condición médica o enfermedad determinada por los investigadores que pueda ser perjudicial para este ensayo;