EBV-TCR-T (YT-E001) pour les patients atteints de NPC récurrent ou métastatique EBV-positif

Critère d'intégration:

1. ≥18 ans ;
2. signer un consentement éclairé avant d'entreprendre toute activité liée à l'essai ;
3. Patients NPC diagnostiqués par un pathologiste agréé, nombre de copies d'ADN EBV> 500.
4. A reçu au moins une série de traitements standard (chirurgie, chimio, radiothérapie et thérapie ciblée) ou échec du traitement de première et de deuxième intention ;
5. HLA-A*0201/2402/1101;
6. Score ECOG 0-2 ; L'espérance de vie est supérieure à 3 mois ;
7. Aucune utilisation de plantes médicinales chinoises dans les 4 semaines précédant l'inscription ;

8. Les résultats des tests de laboratoire répondent aux exigences suivantes :

   Nombre de globules blancs≥4,0×109/L ; NAN≥1,5 ×109/L ; PLT≥100 ×109/L ; Hémoglobine≥90g/L ; Temps de prothrombine ou INR ≤ 1,5 × limite supérieure normale, sauf sous traitement anticoagulant ; PTT≤1.5× limite supérieure normale；AST≤3×ULN ; ALT≤3×ULN ; ALP≤3×ULN ; TBIL≤1.5×ULN。

9. Les taux de calcium, de potassium et de magnésium dans le sérum se situent dans la plage normale ;
10. Le test de grossesse est négatif pour les sujets féminins ayant la capacité de procréer avant de participer à l'étude Les sujets féminins doivent consentir à utiliser le contrôle des naissances pendant l'étude ou interdire tout comportement homo ou hétérosexuel ;
11. Peut visiter régulièrement les institutions de recherche pour des tests, des évaluations et un suivi tout au long de la période d'étude.

Critère d'exclusion:

1. - Avoir subi une intervention chirurgicale majeure, une chimiothérapie conventionnelle, une radiothérapie de grande surface, une thérapie immunitaire ou toute thérapie anti-tumorale biologique dans les 4 semaines précédant l'étude ;
2. Allergique à l'un des composants de la thérapie ;
3. Jamais récupéré à <2 grade CTCAE suite à une intervention chirurgicale antérieure ou à des événements indésirables liés au traitement ;
4. Avec deux ou d'autres types de tumeurs solides primaires ;
5. Hypertension artérielle mal gérée (pression artérielle systolique > 160 mmHg et/ou pression artérielle diastolique > 90 mmHg) ou maladies cardiovasculaires et cérébrovasculaires cliniquement significatives (par exemple, actives) telles qu'un accident vasculaire cérébral (dans les 6 mois précédant la signature du consentement éclairé), myocardique infarctus (dans les 6 mois précédant la signature du consentement éclairé), angor instable, insuffisance cardiaque de grade II ou supérieur, arythmie congestive ou grave ne pouvant être contrôlée par des médicaments ou ayant un impact potentiel sur l'étude ;
6. Avec une autre maladie organique grave et/ou une maladie mentale ;
7. Avec des infections systémiques actives qui nécessitent des traitements, y compris la tuberculose active, les hépatites A, B et C actives pour le VIH/VHB/VHC ou cliniquement actives ;
8. Avec des maladies auto-immunes : comme des antécédents de maladie inflammatoire de l'intestin (MII) ou d'autres maladies auto-immunes déterminées par l'investigateur comme étant inadaptées à l'étude (par ex. lupus érythémateux disséminé (LED), vascularite, maladie pulmonaire invasive) ;
9. Dans les 4 semaines précédant la perfusion, a reçu de la cortisone stéroïde systémique chronique, de l'hydroxyurée, un traitement immunomodulateur (par exemple : interleukine 2, interféron alpha ou gamma, GCSF, cyclosporine, etc. );
10. Antécédents d'allogreffes d'organes, de greffes de cellules souches autologues / allogéniques et de thérapie de remplacement rénal ;
11. Avec métastase du système nerveux central.
12. Avec un diabète non contrôlé, une fibrose pulmonaire, une maladie pulmonaire interstitielle, une maladie pulmonaire aiguë ou une insuffisance hépatique ;
13. Patientes enceintes ou allaitantes ;
14. Reçu des médicaments concomitants interdits par le protocole ;
15. Avec toute condition médicale ou maladie déterminée par les enquêteurs qui peut être préjudiciable à cet essai ;