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HR 陽性、HER2 陰性、進行性乳がんの閉経前および閉経後の中国人女性におけるリボシクリブの有効性と安全性。

2026年6月11日 更新者：Novartis Pharmaceuticals

HR 陽性、HER2 陰性、進行乳癌を有する閉経前および閉経後の中国人女性の治療のための内分泌療法と組み合わせた LEE011（リボシクリブ）またはプラセボの第 II 相無作為化二重盲検プラセボ対照試験薬物動態分析。

これは、閉経前および閉経後の中国人女性に加えて、HR+、HER2 陰性の中国の閉経後女性におけるレトロゾールと組み合わせた LEE011 の薬物動態コホートの非盲検単一群を含む第 II 相無作為化二重盲検プラセボ対照試験です。 .

患者の 3 つのコホートが登録されます: PK コホート、閉経前コホート、および閉経後コホート。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

The study included three cohorts of subjects: a premenopausal cohort and a postmenopausal cohort, both randomized and double-blind, and an open-label, single-arm pharmacokinetic (PK) cohort of postmenopausal women.

The premenopausal cohort assessed the efficacy and safety of treatment with a non-steroidal aromatase inhibitor (NSAI; letrozole or anastrozole) combined with goserelin and ribociclib, compared with NSAI plus goserelin and placebo. The postmenopausal cohort assessed the efficacy and safety of ribociclib plus letrozole versus placebo plus letrozole.

The study consisted of three periods: screening, treatment, and follow-up.

  1. Screening phase: The study began with a 28-day screening period during which potential participants were evaluated against inclusion and exclusion criteria before initiating treatment on Day 1.
  2. Treatment phase: Eligible participants in the premenopausal and postmenopausal cohorts were randomized in a 1:1 ratio to one of two treatment arms, while participants in the PK cohort were not randomized. Treatment continued until disease progression, unacceptable toxicity, withdrawal of consent, loss to follow-up, or study termination. Following a statistically significant progression-free survival (PFS) benefit observed at the primary analysis and implementation of Protocol Amendment 5 (dated 18-Oct-2022), participants and investigators were unblinded. Participants still receiving placebo were offered the option to cross over to ribociclib, at the investigator's discretion and with participant consent.

  3. Follow-up phase:

    • Safety follow-up: All participants were followed for safety for up to 30 days after the last dose of study treatment, except in cases of death, loss to follow-up, or withdrawal of consent.
    • Efficacy follow-up: Tumor assessments were performed at baseline and every 8 weeks (±1 week) from randomization for the first 18 months, then every 12 weeks (±1 week) until 36 months, and thereafter as clinically indicated until progression. Participants who discontinued treatment for reasons other than disease progression continued tumor assessments according to the same schedule until progression, death, withdrawal of consent, or loss to follow-up.
    • Survival follow-up: Survival status was assessed every 12 weeks (±1 week) for all participants, regardless of treatment discontinuation reason, unless consent was withdrawn.

The end of the study was defined as the earliest occurrence of one of the following: all participants had discontinued or died; a new clinical study offering ribociclib became available and all ongoing participants were eligible for transfer; or participants still benefiting from treatment could continue receiving it through an alternative setting.

研究の種類

介入

入学 (実際)

327

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • 中国
      • Beijing、中国、100036
        • Novartis Investigative Site
      • Fuzhou、中国、350001
        • Novartis Investigative Site
      • Qingdao、中国、266000
        • Novartis Investigative Site
      • Shanghai、中国、200032
        • Novartis Investigative Site
      • Shanghai、中国、200025
        • Novartis Investigative Site
      • Tianjin、中国、300480
        • Novartis Investigative Site
    • Anhui
      • Hefei、Anhui、中国、230001
        • Novartis Investigative Site
    • Beijing Municipality
      • Beijing、Beijing Municipality、中国、100044
        • Novartis Investigative Site
    • Chongqing Municipality
      • Chongqing、Chongqing Municipality、中国、404100
        • Novartis Investigative Site
    • Guangdong
      • Guangzhou、Guangdong、中国、510000
        • Novartis Investigative Site
    • Hebei
      • Shijiazhuang、Hebei、中国、050011
        • Novartis Investigative Site
    • Heilongjiang
      • Harbin、Heilongjiang、中国、150081
        • Novartis Investigative Site
    • Hunan
      • Changsha、Hunan、中国、410013
        • Novartis Investigative Site
    • Jiangsu
      • Nanjing、Jiangsu、中国、210029
        • Novartis Investigative Site
      • Suzhou、Jiangsu、中国、215004
        • Novartis Investigative Site
    • Jiangxi
      • Nanchang、Jiangxi、中国、330009
        • Novartis Investigative Site
    • Jilin
      • Changchun、Jilin、中国、130021
        • Novartis Investigative Site
    • Liaoning
      • Shengyang、Liaoning、中国、110016
        • Novartis Investigative Site
      • Shengyang、Liaoning、中国、110042
        • Novartis Investigative Site
    • Shanxi
      • Xian、Shanxi、中国、710061
        • Novartis Investigative Site
    • Sichuan
      • Chengdu、Sichuan、中国、610041
        • Novartis Investigative Site
    • Yunnan
      • Kunming、Yunnan、中国、650106
        • Novartis Investigative Site
    • Zhejiang
      • Hangzhou、Zhejiang、中国、310016
        • Novartis Investigative Site
      • Hangzhou、Zhejiang、中国、310006
        • Novartis Investigative Site

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～60年 (大人)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • -患者は、組織学的および/または細胞学的に確認された、エストロゲン受容体（ER）陽性および/またはプロゲステロン受容体陽性の乳がんの地元の検査室による診断を受けています（最近分析された生検に基づく）。
  • -患者は、HER2陰性乳癌（最近分析された生検に基づく）を患っており、 in situ ハイブリダイゼーション試験または免疫組織化学（IHC）ステータスが0、1+、または2+であると定義されています。 IHC が 2+ の場合、現地の検査機関による検査では、in situ ハイブリダイゼーション (FISH、CISH、または SISH) 検査で陰性である必要があります。

  • 患者は次のいずれかを持っている必要があります。

    • 測定可能な疾患、すなわち、固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）1.1基準による少なくとも1つの測定可能な病変（以前に照射された部位の病変は、照射以降の進行の明確な兆候がある場合にのみ標的病変としてカウントされる場合があります） ）。 また
    • 測定可能な疾患が存在しない場合、少なくとも 1 つの主に溶解性骨病変が存在する必要があります (測定可能な疾患がなく、以前に照射された主に溶解性の骨病変が 1 つだけの患者は、骨病変の疾患進行の証拠が文書化されている場合に適格です)。照射後）。
  • -患者のECOGパフォーマンスステータスは0または1です。

閉経前コホートの場合:

  • -患者は成人の女性で、インフォームドコンセントの時点で18歳以上60歳未満であり、試験関連の活動が実施される前に、現地のガイドラインに従ってインフォームドコンセントに署名しています。
  • -研究を開始する前に血清妊娠検査が陰性であることが確認されているか、患者は子宮摘出術を受けています。
  • 患者は、進行した（根治療法の対象とならない局所局所再発または転移性）乳癌であり、根治療法の対象とならない（例えば、

手術および/または放射線療法)。

  • 無作為化の前にゴセレリンまたはゴセレリン≦28日のNSAI（レトロゾールまたはアナストロゾール）を14日以下受けた患者またはゴセレリン≦28日受けた患者は適格です。 患者は、研究中、同じホルモン剤 + ゴセレリンによる治療を継続する必要があります。 無作為化の前に、これらの患者には治療の中断は必要ありません。
  • 進行性乳がんの化学療法を最大 1 ライン受け、無作為化の 28 日前に中止された患者は適格です。

閉経後コホートの場合:

  • -患者は成人で、インフォームドコンセントの時点で18歳以上の女性であり、治験関連の活動の前に、現地のガイドラインに従ってインフォームドコンセントに署名しています。
  • -進行（局所領域再発または転移性）乳癌の女性は、根治的治療を受けません。

除外基準:

  • -以前にCDK4 / 6阻害剤を投与された患者。
  • -症候性の内臓疾患または患者を内分泌療法の対象外にする疾患負荷のある患者 治験責任医師の最善の判断
  • -CNS転移のある患者。
  • -国立がん研究所（NCI）への以前の抗がん療法に関連する臨床および実験室の急性毒性の解決がなかった患者 有害事象の共通用語基準（CTCAE）バージョン4.03グレード≤1。
  • -患者は、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の既知の病歴を持っています（検査は必須ではありません）。
  • 臨床的に重要な制御不能な心疾患および/または心臓の再分極異常
  • 患者は現在、プロトコルで定義されているように、治療開始の7日前に中止できない物質のいずれかを受け取っています:

閉経前コホートの場合:

  • 妊娠中または授乳中（授乳中）の女性。
  • -出産の可能性のある女性は、生理学的に妊娠することができるすべての女性と定義されますが、研究治療の投薬中および研究投薬を中止してから21日間、非常に効果的な避妊方法を使用していない場合。

注: 経口 (エストロゲンおよびプロゲステロン)、経皮、注射または移植によるホルモン避妊法、およびホルモン補充療法の使用は、この研究では許可されていません。

閉経後コホートの場合:

-以前に全身抗がん療法（ホルモン療法および化学療法を含む）を受けた患者 進行性乳がん。

注: 乳がんのネオ (アジュバント) 療法を受けた患者が対象です。 以前のネオ（アジュバント）療法にレトロゾールまたはアナストロゾールが含まれていた場合、治療の完了から無作為化までの無病期間は12か月以上でなければなりません。

-無作為化の前に進行性疾患のためにレトロゾールまたはアナストロゾールを14日以内に投与された患者は適格です。

他のプロトコル定義の包含/除外が適用される場合があります。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：4倍

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：Ribociclib

Patients in premenopausal and postmenopausal cohorts were randomized in a 1:1 ratio to either the experimental arm or the control arm.

Premenopausal experimental arm:

Non-steroidal aromatase inhibitor (NSAI) + Goserelin + Ribociclib. For premenopausal patients only, the patient was an adult female who was ≥ 18 years old and < 60 years old at the time of providing informed consent. The choice of non-steroidal aromatase inhibitor was based on the investigator's assessment of the patient's past medical history.

Postmenopausal experimental arm:

Letrozole + Ribociclib.

Pharmacokinetic (PK) Cohort:

Open-label treatment with Ribociclib + Letrozole combination. For postmenopausal patients only, the patient was an adult female who was ≥ 18 years old at the time of providing informed consent.
薬：NSAI：レトロゾールまたはアナストラゾール

レトロゾール: 経口使用の錠剤、1 日 2.5 mg (中断することなく、すべてのサイクルのすべての日)。

アナストラゾール: 経口使用の錠剤、毎日 1mg (中断することなく、すべてのサイクルのすべての日)

閉経後および PK コホートの場合、すべての患者がレトロゾールを使用します。

薬：ゴセレリン
皮下埋め込み、各 28 日サイクルの 1 日目に 3.6mg
薬：Ribociclib
Film-coated tablets for oral use (200 mg x 3) from days 1 to 21 of each 28 day cycle.
他の名前：
  • LEE011
プラセボコンパレーター：Ribociclib Placebo

Patients in premenopausal and postmenopausal cohorts were randomized in a 1:1 ratio to either the experimental arm or the control arm.

Premenopausal control arm:

Non-steroidal aromatase inhibitor (NSAI) + Goserelin + Placebo. For premenopausal patients only, the patient was an adult female who was ≥ 18 years old and < 60 years old at the time of providing informed consent. The choice of non-steroidal aromatase inhibitor was based on the investigator's assessment of the patient's past medical history.

Postmenopausal control arm:

Letrozole + Placebo. For postmenopausal patients only, the patient was an adult female who was ≥ 18 years old at the time of providing informed consent.
薬：NSAI：レトロゾールまたはアナストラゾール

レトロゾール: 経口使用の錠剤、1 日 2.5 mg (中断することなく、すべてのサイクルのすべての日)。

アナストラゾール: 経口使用の錠剤、毎日 1mg (中断することなく、すべてのサイクルのすべての日)

閉経後および PK コホートの場合、すべての患者がレトロゾールを使用します。

薬：ゴセレリン
皮下埋め込み、各 28 日サイクルの 1 日目に 3.6mg
薬：Ribociclib Placebo
Film-coated tablets for oral use (200 mg x 3) from days 1 to 21 of each 28 day cycle.
他の名前：
  • LEE011 プラセボ

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
Pre and Postmenopausal Cohorts: Progressive Free Survival (PFS) Based on Local Assessment by RECIST 1.1 Guideline
時間枠：After approximately 100 progression-free survival (PFS) events had been observed in each cohort, using data collected up to the analysis cut-off date of 25-Apr-2022, an average of 43 months.
Progression-free survival (PFS) was defined as the time from randomization to the first documented disease progression or death from any cause. PFS was assessed by local investigators based on tumor evaluations using RECIST version 1.1 criteria. Patients who had not experienced progression or death by the analysis cut-off date of 25 April 2022 were censored at the date of their last adequate tumor assessment prior to that cut-off.
After approximately 100 progression-free survival (PFS) events had been observed in each cohort, using data collected up to the analysis cut-off date of 25-Apr-2022, an average of 43 months.

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
PK Cohort: Maximum Observed Plasma Concentration (Cmax) of Ribociclib and Its Metabolite LEQ803
時間枠：Cycle 1 Days 1/15 (0/Pre-dose, 1, 2, 4, 8 and 24 hours post-dose). 1 cycle = 28 days.
Venous whole blood samples were collected for activity-based pharmacokinetic characterization. The maximum plasma concentration (Cmax) was listed and summarized using descriptive statistics. Actual sampling times were taken into consideration for the pharmacokinetic analysis.
Cycle 1 Days 1/15 (0/Pre-dose, 1, 2, 4, 8 and 24 hours post-dose). 1 cycle = 28 days.
PK Cohort: Time to Maximum Observed Plasma Concentration (Tmax) of Ribociclib and Its Metabolite LEQ803
時間枠：Cycle 1 Days 1/15 (0/Pre-dose, 1, 2, 4, 8 and 24 hours post-dose). 1 cycle = 28 days.
Venous whole blood samples were collected for activity-based pharmacokinetic characterization. The time to reach maximum plasma concentration (Tmax) was listed and summarized using descriptive statistics. Actual sampling times were taken into consideration for the pharmacokinetic analysis.
Cycle 1 Days 1/15 (0/Pre-dose, 1, 2, 4, 8 and 24 hours post-dose). 1 cycle = 28 days.
PK Cohort: Area Under the Plasma Concentration Versus Time Curve From Time Zero to 24 Hours (AUC0-24h) of Ribociclib and Its Metabolite LEQ803
時間枠：Cycle 1 Days 1/15 (0/Pre-dose, 1, 2, 4, 8 and 24 hours post-dose). 1 cycle = 28 days.
Venous whole blood samples were collected for activity-based pharmacokinetic characterization. The area under the concentration-time curve from time zero to 24 hours post-dose (AUC₀-₂₄h) was listed and summarized using descriptive statistics. Actual sampling times were taken into consideration for the pharmacokinetic analysis.
Cycle 1 Days 1/15 (0/Pre-dose, 1, 2, 4, 8 and 24 hours post-dose). 1 cycle = 28 days.
Pre and Postmenopausal Cohorts: Overall Survival (OS)
時間枠：Up to approximately 80 months
Overall Survival (OS) was defined as the time from date of first dose to date of death due to any cause. If a participant was not known to have died, then OS was censored at the latest date the participant was known to be alive (on or before the cut-off date).
Up to approximately 80 months
Pre and Postmenopausal Cohorts: Overall Response Rate (ORR)
時間枠：Up to approximately 80 months

Overall Response Rate (ORR) was defined as the proportion of participants with best overall response (BOR) of complete response (CR) or partial response (PR) by Investigator assessment as per RECIST 1.1 criteria:

  • CR = Disappearance of all non-nodal target lesions. In addition, any pathological lymph nodes assigned as target lesions must have a reduction in short axis to < 10 mm.
  • PR = At least a 30% decrease in the sum of diameter of all target lesions, taking as reference the baseline sum of diameters.
Up to approximately 80 months
Pre and Postmenopausal Cohorts: Clinical Benefit Rate (CBR)
時間枠：Up to approximately 80 months

Clinical Benefit Rate (CBR) was defined as the proportion of patients achieving a complete response (CR) or partial response (PR) per RECIST 1.1 criteria, or stable disease (SD) lasting at least 24 weeks, based on Investigator assessment using RECIST 1.1 criteria:

  • CR = Disappearance of all non-nodal target lesions. In addition, any pathological lymph nodes assigned as target lesions must have a reduction in short axis to < 10 mm.
  • PR = At least a 30% decrease in the sum of diameter of all target lesions, taking as reference the baseline sum of diameters.
  • SD = Neither sufficient shrinkage to qualify for PR or CR nor an increase in lesions which would qualify for Progressive Disease (PD).
Up to approximately 80 months
Pre and Postmenopausal Cohorts: Time To Response (TTR)
時間枠：Up to approximately 80 months
Time to Response (TTR) was defined as the duration from randomization to the first documented evidence of either a complete response (CR) (the disappearance of all target and non-target lesions) or a partial response (PR) (at least a 30% reduction in the sum of the longest diameters of target lesions from baseline) as assessed by the investigator.
Up to approximately 80 months
Pre and Postmenopausal Cohorts: Duration of Response (DoR)
時間枠：Up to approximately 80 months
Duration of Response (DoR) only applies to participants whose Best Overall Response (BOR) was complete response (CR) or partial response (PR) according to RECIST 1.1 based on tumor response data per local review. The start date is the date of first documented response of CR or PR (i.e. the start date of response, not the date when response was confirmed), and the end date is defined as the date of the first documented progression or death due to any cause. Participants continuing without progression or death were censored at the date of their last adequate tumor assessment.
Up to approximately 80 months
Pre and Postmenopausal Cohorts: Time to Definitive Deterioration of ECOG Performance Status From Baseline
時間枠：Baseline up to approximately 43 months
Time to definitive deterioration in ECOG performance status was defined as the time from the date of randomization to the date when ECOG performance status had definitively deteriorated by at least 1 category compared with baseline. Deterioration was considered definitive if there was no subsequent improvement in ECOG performance status back to the baseline category or above. The ECOG performance status scale assesses a patient's functional level, ranging from 0 (fully active) to 5 (dead). Patients were censored if no definitive deterioration in ECOG performance status was observed before the first to occur between: (i) the analysis cut-off date, and (ii) the date when a new anti-neoplastic therapy was started. The censoring date was the date of the last performance status assessment prior to cut-off/start of new anti-neoplastic therapy. Time to definitive deterioration of ECOG performance status from baseline was estimated by using the Kaplan-Meier method.
Baseline up to approximately 43 months

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Novartis Pharmaceuticals

捜査官

  • スタディディレクター：Novartis Pharmaceuticals、Novartis Pharmaceuticals

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2018年8月29日

一次修了 (実際)

2022年4月25日

研究の完了 (実際)

2025年5月9日

試験登録日

最初に提出

2018年9月12日

QC基準を満たした最初の提出物

2018年9月12日

最初の投稿 (実際)

2018年9月14日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年7月8日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年6月11日

最終確認日

2026年6月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • CLEE011A2206

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

ノバルティスは、適格な外部研究者との共有、患者レベルのデータへのアクセス、適格な研究からの臨床文書の裏付けに取り組んでいます。 これらの要求は、科学的メリットに基づいて、独立した審査委員会によって審査および承認されます。 提供されるすべてのデータは、適用される法律および規制に沿って、治験に参加した患者のプライバシーを尊重するために匿名化されています。

この試験データの入手可能性は、www.clinicalstudydatarequest.com に記載されている基準とプロセスに従っています。

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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