Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Эффективность и безопасность рибоциклиба у китайских женщин в пре- и постменопаузе с HR-положительным, HER2-отрицательным, распространенным раком молочной железы.

11 июня 2026 г. обновлено: Novartis Pharmaceuticals

Фаза II рандомизированного, двойного слепого, плацебо-контролируемого исследования LEE011 (рибоциклиб) или плацебо в сочетании с эндокринной терапией для лечения китайских женщин в пре- и постменопаузе с HR-положительным, HER2-отрицательным, прогрессирующим раком молочной железы, включая подмножество с Фармакокинетический анализ.

Это рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы II с участием китайских женщин в пременопаузе и постменопаузе, а также открытое отдельное исследование фармакокинетической когорты LEE011 в комбинации с летрозолом у китайских женщин в постменопаузе с HR+, HER2-отрицательным распространенным раком молочной железы. .

Будут зарегистрированы три когорты пациентов: когорта ПК, когорта пременопаузы и когорта постменопаузы.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

The study included three cohorts of subjects: a premenopausal cohort and a postmenopausal cohort, both randomized and double-blind, and an open-label, single-arm pharmacokinetic (PK) cohort of postmenopausal women.

The premenopausal cohort assessed the efficacy and safety of treatment with a non-steroidal aromatase inhibitor (NSAI; letrozole or anastrozole) combined with goserelin and ribociclib, compared with NSAI plus goserelin and placebo. The postmenopausal cohort assessed the efficacy and safety of ribociclib plus letrozole versus placebo plus letrozole.

The study consisted of three periods: screening, treatment, and follow-up.

  1. Screening phase: The study began with a 28-day screening period during which potential participants were evaluated against inclusion and exclusion criteria before initiating treatment on Day 1.
  2. Treatment phase: Eligible participants in the premenopausal and postmenopausal cohorts were randomized in a 1:1 ratio to one of two treatment arms, while participants in the PK cohort were not randomized. Treatment continued until disease progression, unacceptable toxicity, withdrawal of consent, loss to follow-up, or study termination. Following a statistically significant progression-free survival (PFS) benefit observed at the primary analysis and implementation of Protocol Amendment 5 (dated 18-Oct-2022), participants and investigators were unblinded. Participants still receiving placebo were offered the option to cross over to ribociclib, at the investigator's discretion and with participant consent.

  3. Follow-up phase:

    • Safety follow-up: All participants were followed for safety for up to 30 days after the last dose of study treatment, except in cases of death, loss to follow-up, or withdrawal of consent.
    • Efficacy follow-up: Tumor assessments were performed at baseline and every 8 weeks (±1 week) from randomization for the first 18 months, then every 12 weeks (±1 week) until 36 months, and thereafter as clinically indicated until progression. Participants who discontinued treatment for reasons other than disease progression continued tumor assessments according to the same schedule until progression, death, withdrawal of consent, or loss to follow-up.
    • Survival follow-up: Survival status was assessed every 12 weeks (±1 week) for all participants, regardless of treatment discontinuation reason, unless consent was withdrawn.

The end of the study was defined as the earliest occurrence of one of the following: all participants had discontinued or died; a new clinical study offering ribociclib became available and all ongoing participants were eligible for transfer; or participants still benefiting from treatment could continue receiving it through an alternative setting.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

327

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Китай
      • Beijing, Китай, 100036
        • Novartis Investigative Site
      • Fuzhou, Китай, 350001
        • Novartis Investigative Site
      • Qingdao, Китай, 266000
        • Novartis Investigative Site
      • Shanghai, Китай, 200032
        • Novartis Investigative Site
      • Shanghai, Китай, 200025
        • Novartis Investigative Site
      • Tianjin, Китай, 300480
        • Novartis Investigative Site
    • Anhui
      • Hefei, Anhui, Китай, 230001
        • Novartis Investigative Site
    • Beijing Municipality
      • Beijing, Beijing Municipality, Китай, 100044
        • Novartis Investigative Site
    • Chongqing Municipality
      • Chongqing, Chongqing Municipality, Китай, 404100
        • Novartis Investigative Site
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Китай, 510000
        • Novartis Investigative Site
    • Hebei
      • Shijiazhuang, Hebei, Китай, 050011
        • Novartis Investigative Site
    • Heilongjiang
      • Harbin, Heilongjiang, Китай, 150081
        • Novartis Investigative Site
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Китай, 410013
        • Novartis Investigative Site
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Китай, 210029
        • Novartis Investigative Site
      • Suzhou, Jiangsu, Китай, 215004
        • Novartis Investigative Site
    • Jiangxi
      • Nanchang, Jiangxi, Китай, 330009
        • Novartis Investigative Site
    • Jilin
      • Changchun, Jilin, Китай, 130021
        • Novartis Investigative Site
    • Liaoning
      • Shengyang, Liaoning, Китай, 110016
        • Novartis Investigative Site
      • Shengyang, Liaoning, Китай, 110042
        • Novartis Investigative Site
    • Shanxi
      • Xian, Shanxi, Китай, 710061
        • Novartis Investigative Site
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Китай, 610041
        • Novartis Investigative Site
    • Yunnan
      • Kunming, Yunnan, Китай, 650106
        • Novartis Investigative Site
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Китай, 310016
        • Novartis Investigative Site
      • Hangzhou, Zhejiang, Китай, 310006
        • Novartis Investigative Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 60 лет (Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Пациентка имеет гистологически и/или цитологически подтвержденный диагноз рака молочной железы, положительный по рецептору эстрогена (ER) и/или положительный по рецептору прогестерона, установленный местной лабораторией (на основании последней проанализированной биопсии).
  • У пациентки HER2-отрицательный рак молочной железы (на основе последней проанализированной биопсии), определяемый как отрицательный тест гибридизации in situ или статус иммуногистохимии (IHC) 0, 1+ или 2+. Если IHC равен 2+, требуется отрицательный результат теста на гибридизацию in situ (FISH, CISH или SISH) в местной лаборатории.

  • Пациент должен иметь либо:

    • Поддающееся измерению заболевание, т. е. не менее 1 поддающегося измерению поражения в соответствии с критериями Критерии оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) 1.1 (поражение на ранее облученном участке может считаться целевым поражением только при наличии явных признаков прогрессирования после облучения). ). ИЛИ
    • Если нет поддающегося измерению заболевания, то должно присутствовать по крайней мере 1 преимущественно литическое поражение кости (пациенты без поддающегося измерению заболевания и только с 1 преимущественно литическим поражением кости, которое ранее подвергалось облучению, подходят, если есть документированные доказательства прогрессирования заболевания кости). после облучения).
  • Состояние пациента по шкале ECOG 0 или 1.

Для пременопаузальной когорты:

  • Пациентка является взрослой женщиной ≥ 18 лет и < 60 лет на момент информированного согласия и подписала информированное согласие до проведения каких-либо мероприятий, связанных с исследованием, и в соответствии с местными рекомендациями.
  • Подтвержденный отрицательный сывороточный тест на беременность до начала исследуемого лечения или у пациентки была гистерэктомия.
  • У пациента запущенный (локорегионально рецидивирующий, не поддающийся радикальной терапии или метастатический) рак молочной железы, не поддающийся лечебной терапии (например,

хирургия и/или лучевая терапия).

  • Пациенты, получавшие НПВП (летрозол или анастрозол) в течение ≤ 14 дней с гозерелином или без него или гозерелин в течение ≤ 28 дней по поводу распространенного рака молочной железы до рандомизации, подходили для участия в исследовании. Пациенты должны продолжать лечение тем же гормональным средством + гозерелин во время исследования. Для этих пациентов перед рандомизацией прерывание лечения не требуется.
  • Пациенты, которые получили до 1 линии химиотерапии по поводу распространенного рака молочной железы и были прекращены за 28 дней до рандомизации, имеют право на участие.

Для постменопаузальной когорты:

  • Пациентка является взрослой женщиной ≥ 18 лет на момент получения информированного согласия и подписала информированное согласие до проведения любых мероприятий, связанных с исследованием, и в соответствии с местными рекомендациями.
  • Женщины с распространенным (локорегионарно рецидивирующим или метастатическим) раком молочной железы, не поддающимся радикальной терапии.

Критерий исключения:

  • Пациент, который ранее получал ингибитор CDK4/6.
  • Пациент с симптоматическим висцеральным заболеванием или любым бременем заболевания, которое делает пациента непригодным для эндокринной терапии по мнению исследователя.
  • Пациент с метастазами в ЦНС.
  • Пациент, у которого не было разрешения клинической и лабораторной острой токсичности, связанной с предшествующей противораковой терапией, в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE) Национального института рака (NCI) версии 4.03, степень ≤1.
  • У пациента в анамнезе имеется инфекция, вызванная вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) (тестирование не является обязательным).
  • Клинически значимое, неконтролируемое заболевание сердца и/или нарушение сердечной реполяризации
  • В настоящее время пациент получает какое-либо из веществ, как определено в протоколе, прием которого нельзя прекратить за 7 дней до начала лечения:

Для пременопаузальной когорты:

  • Беременные или кормящие (кормящие) женщины.
  • Женщины детородного возраста, определяемые как все женщины, физиологически способные забеременеть, если только они не используют высокоэффективные методы контрацепции во время приема исследуемого препарата и в течение 21 дня после прекращения приема исследуемого препарата.

Примечание. Использование пероральных (эстроген и прогестерон), трансдермальных, инъекционных или имплантированных гормональных методов контрацепции, а также заместительной гормональной терапии в этом исследовании не допускается.

Для постменопаузальной когорты:

- Пациенты, которые ранее получали какую-либо системную противораковую терапию (включая гормональную терапию и химиотерапию) по поводу распространенного рака молочной железы.

Примечание. Пациенты, получившие нео (адъювантную) терапию рака молочной железы, имеют право на участие. Если предыдущая нео (адъювантная) терапия включала летрозол или анастрозол, период без признаков заболевания должен быть больше 12 месяцев с момента завершения лечения до рандомизации.

- Пациенты, получавшие летрозол или анастрозол в течение ≤ 14 дней по поводу прогрессирующего заболевания до рандомизации, имеют право на участие.

Может применяться другое включение/исключение, определяемое протоколом.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Ribociclib

Patients in premenopausal and postmenopausal cohorts were randomized in a 1:1 ratio to either the experimental arm or the control arm.

Premenopausal experimental arm:

Non-steroidal aromatase inhibitor (NSAI) + Goserelin + Ribociclib. For premenopausal patients only, the patient was an adult female who was ≥ 18 years old and < 60 years old at the time of providing informed consent. The choice of non-steroidal aromatase inhibitor was based on the investigator's assessment of the patient's past medical history.

Postmenopausal experimental arm:

Letrozole + Ribociclib.

Pharmacokinetic (PK) Cohort:

Open-label treatment with Ribociclib + Letrozole combination. For postmenopausal patients only, the patient was an adult female who was ≥ 18 years old at the time of providing informed consent.
Лекарство: НПВП: летрозол или анастразол

Летрозол: таблетки для приема внутрь по 2,5 мг в день (все дни каждого цикла без перерыва).

Анастразол: таблетки для перорального применения, 1 мг в день (все дни каждого цикла без перерыва). Для пременопаузальной когорты исследователи выбирают НПВП на основании анамнеза пациенток.

В постменопаузальных и климактерических когортах все пациентки будут принимать летрозол.

Лекарство: Госерелин
Подкожный имплантат, 3,6 мг в 1-й день каждого 28-дневного цикла
Лекарство: Ribociclib
Film-coated tablets for oral use (200 mg x 3) from days 1 to 21 of each 28 day cycle.
Другие имена:
  • LEE011
Плацебо Компаратор: Ribociclib Placebo

Patients in premenopausal and postmenopausal cohorts were randomized in a 1:1 ratio to either the experimental arm or the control arm.

Premenopausal control arm:

Non-steroidal aromatase inhibitor (NSAI) + Goserelin + Placebo. For premenopausal patients only, the patient was an adult female who was ≥ 18 years old and < 60 years old at the time of providing informed consent. The choice of non-steroidal aromatase inhibitor was based on the investigator's assessment of the patient's past medical history.

Postmenopausal control arm:

Letrozole + Placebo. For postmenopausal patients only, the patient was an adult female who was ≥ 18 years old at the time of providing informed consent.
Лекарство: НПВП: летрозол или анастразол

Летрозол: таблетки для приема внутрь по 2,5 мг в день (все дни каждого цикла без перерыва).

Анастразол: таблетки для перорального применения, 1 мг в день (все дни каждого цикла без перерыва). Для пременопаузальной когорты исследователи выбирают НПВП на основании анамнеза пациенток.

В постменопаузальных и климактерических когортах все пациентки будут принимать летрозол.

Лекарство: Госерелин
Подкожный имплантат, 3,6 мг в 1-й день каждого 28-дневного цикла
Лекарство: Ribociclib Placebo
Film-coated tablets for oral use (200 mg x 3) from days 1 to 21 of each 28 day cycle.
Другие имена:
  • LEE011 Плацебо

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Pre and Postmenopausal Cohorts: Progressive Free Survival (PFS) Based on Local Assessment by RECIST 1.1 Guideline
Временное ограничение: After approximately 100 progression-free survival (PFS) events had been observed in each cohort, using data collected up to the analysis cut-off date of 25-Apr-2022, an average of 43 months.
Progression-free survival (PFS) was defined as the time from randomization to the first documented disease progression or death from any cause. PFS was assessed by local investigators based on tumor evaluations using RECIST version 1.1 criteria. Patients who had not experienced progression or death by the analysis cut-off date of 25 April 2022 were censored at the date of their last adequate tumor assessment prior to that cut-off.
After approximately 100 progression-free survival (PFS) events had been observed in each cohort, using data collected up to the analysis cut-off date of 25-Apr-2022, an average of 43 months.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
PK Cohort: Maximum Observed Plasma Concentration (Cmax) of Ribociclib and Its Metabolite LEQ803
Временное ограничение: Cycle 1 Days 1/15 (0/Pre-dose, 1, 2, 4, 8 and 24 hours post-dose). 1 cycle = 28 days.
Venous whole blood samples were collected for activity-based pharmacokinetic characterization. The maximum plasma concentration (Cmax) was listed and summarized using descriptive statistics. Actual sampling times were taken into consideration for the pharmacokinetic analysis.
Cycle 1 Days 1/15 (0/Pre-dose, 1, 2, 4, 8 and 24 hours post-dose). 1 cycle = 28 days.
PK Cohort: Time to Maximum Observed Plasma Concentration (Tmax) of Ribociclib and Its Metabolite LEQ803
Временное ограничение: Cycle 1 Days 1/15 (0/Pre-dose, 1, 2, 4, 8 and 24 hours post-dose). 1 cycle = 28 days.
Venous whole blood samples were collected for activity-based pharmacokinetic characterization. The time to reach maximum plasma concentration (Tmax) was listed and summarized using descriptive statistics. Actual sampling times were taken into consideration for the pharmacokinetic analysis.
Cycle 1 Days 1/15 (0/Pre-dose, 1, 2, 4, 8 and 24 hours post-dose). 1 cycle = 28 days.
PK Cohort: Area Under the Plasma Concentration Versus Time Curve From Time Zero to 24 Hours (AUC0-24h) of Ribociclib and Its Metabolite LEQ803
Временное ограничение: Cycle 1 Days 1/15 (0/Pre-dose, 1, 2, 4, 8 and 24 hours post-dose). 1 cycle = 28 days.
Venous whole blood samples were collected for activity-based pharmacokinetic characterization. The area under the concentration-time curve from time zero to 24 hours post-dose (AUC₀-₂₄h) was listed and summarized using descriptive statistics. Actual sampling times were taken into consideration for the pharmacokinetic analysis.
Cycle 1 Days 1/15 (0/Pre-dose, 1, 2, 4, 8 and 24 hours post-dose). 1 cycle = 28 days.
Pre and Postmenopausal Cohorts: Overall Survival (OS)
Временное ограничение: Up to approximately 80 months
Overall Survival (OS) was defined as the time from date of first dose to date of death due to any cause. If a participant was not known to have died, then OS was censored at the latest date the participant was known to be alive (on or before the cut-off date).
Up to approximately 80 months
Pre and Postmenopausal Cohorts: Overall Response Rate (ORR)
Временное ограничение: Up to approximately 80 months

Overall Response Rate (ORR) was defined as the proportion of participants with best overall response (BOR) of complete response (CR) or partial response (PR) by Investigator assessment as per RECIST 1.1 criteria:

  • CR = Disappearance of all non-nodal target lesions. In addition, any pathological lymph nodes assigned as target lesions must have a reduction in short axis to < 10 mm.
  • PR = At least a 30% decrease in the sum of diameter of all target lesions, taking as reference the baseline sum of diameters.
Up to approximately 80 months
Pre and Postmenopausal Cohorts: Clinical Benefit Rate (CBR)
Временное ограничение: Up to approximately 80 months

Clinical Benefit Rate (CBR) was defined as the proportion of patients achieving a complete response (CR) or partial response (PR) per RECIST 1.1 criteria, or stable disease (SD) lasting at least 24 weeks, based on Investigator assessment using RECIST 1.1 criteria:

  • CR = Disappearance of all non-nodal target lesions. In addition, any pathological lymph nodes assigned as target lesions must have a reduction in short axis to < 10 mm.
  • PR = At least a 30% decrease in the sum of diameter of all target lesions, taking as reference the baseline sum of diameters.
  • SD = Neither sufficient shrinkage to qualify for PR or CR nor an increase in lesions which would qualify for Progressive Disease (PD).
Up to approximately 80 months
Pre and Postmenopausal Cohorts: Time To Response (TTR)
Временное ограничение: Up to approximately 80 months
Time to Response (TTR) was defined as the duration from randomization to the first documented evidence of either a complete response (CR) (the disappearance of all target and non-target lesions) or a partial response (PR) (at least a 30% reduction in the sum of the longest diameters of target lesions from baseline) as assessed by the investigator.
Up to approximately 80 months
Pre and Postmenopausal Cohorts: Duration of Response (DoR)
Временное ограничение: Up to approximately 80 months
Duration of Response (DoR) only applies to participants whose Best Overall Response (BOR) was complete response (CR) or partial response (PR) according to RECIST 1.1 based on tumor response data per local review. The start date is the date of first documented response of CR or PR (i.e. the start date of response, not the date when response was confirmed), and the end date is defined as the date of the first documented progression or death due to any cause. Participants continuing without progression or death were censored at the date of their last adequate tumor assessment.
Up to approximately 80 months
Pre and Postmenopausal Cohorts: Time to Definitive Deterioration of ECOG Performance Status From Baseline
Временное ограничение: Baseline up to approximately 43 months
Time to definitive deterioration in ECOG performance status was defined as the time from the date of randomization to the date when ECOG performance status had definitively deteriorated by at least 1 category compared with baseline. Deterioration was considered definitive if there was no subsequent improvement in ECOG performance status back to the baseline category or above. The ECOG performance status scale assesses a patient's functional level, ranging from 0 (fully active) to 5 (dead). Patients were censored if no definitive deterioration in ECOG performance status was observed before the first to occur between: (i) the analysis cut-off date, and (ii) the date when a new anti-neoplastic therapy was started. The censoring date was the date of the last performance status assessment prior to cut-off/start of new anti-neoplastic therapy. Time to definitive deterioration of ECOG performance status from baseline was estimated by using the Kaplan-Meier method.
Baseline up to approximately 43 months

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Novartis Pharmaceuticals

Следователи

  • Директор по исследованиям: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

29 августа 2018 г.

Первичное завершение (Действительный)

25 апреля 2022 г.

Завершение исследования (Действительный)

9 мая 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

12 сентября 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

12 сентября 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

14 сентября 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

8 июля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

11 июня 2026 г.

Последняя проверка

1 июня 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CLEE011A2206

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Novartis обязуется делиться с квалифицированными внешними исследователями доступом к данным на уровне пациентов и подтверждающими клиническими документами соответствующих исследований. Эти запросы рассматриваются и утверждаются независимой экспертной группой на основе научной ценности. Все предоставленные данные обезличены для соблюдения конфиденциальности пациентов, участвовавших в исследовании, в соответствии с применимыми законами и правилами.

Доступность данных испытаний соответствует критериям и процессу, описанным на сайте www.clinicalstudydatarequest.com.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться