Niwolumab u dzieci i dorosłych z nawracającą/oporną na leczenie ALK+, do oceny odpowiedzi u pacjentów z postępującą chorobą (kohorta 1) lub jako immunoterapia konsolidacyjna u pacjentów z całkowitą remisją po nawrocie (kohorta 2) (NIVO-ALCL)

Kryteria przyjęcia:

Wszystkie kryteria od I-1 do I-10 są wymagane dla wszystkich pacjentów, oprócz kryteriów specyficznych dla kohorty

I-1. Potwierdzony histologicznie dowód nawrotu/oporności ALK+ ALCL. Jeśli nie można było wykonać biopsji, w miarę możliwości należy potwierdzić stan nawrotu/oporności za pomocą analizy molekularnej (wzrost ilościowego PCR MRD w 2 kolejnych pomiarach kwalifikujący się do znacznego wzrostu według tego samego laboratorium referencyjnego, z klinicznymi objawami przedmiotowymi i podmiotowymi sugerującymi postępującą chorobę ). W takim przypadku status nawrotu/oporności musi zostać zweryfikowany i potwierdzony przez międzynarodowego badacza koordynującego.

I-2. Wiek w chwili włączenia > 6 miesięcy I-3. Nie było potrzeby wypłukiwania, ale przed włączeniem do badania pacjenci musieli wyleczyć się z ostrych skutków toksycznych całej wcześniejszej terapii. Krótki kurs sterydów jest dozwolony na początku leczenia niwolumabem, jeśli istnieją wskazania kliniczne

I-4. Odpowiednia funkcja narządów:

• Obwodowa bezwzględna liczba granulocytów obojętnochłonnych (ANC) ≥750/μl u pacjentów bez zajęcia szpiku kostnego i ≥500/μl u pacjentów z zajęciem szpiku kostnego (nieobsługiwane)
• Liczba płytek krwi ≥75 000/μl u pacjentów bez zajęcia szpiku kostnego i 50 000 u pacjentów z zajęciem szpiku kostnego (nieobsługiwane)
• Hemoglobina ≥8,0 g/dl (dozwolona transfuzja)
• Stężenie kreatyniny w surowicy ≤1,5 ​​x górna granica normy (GGN) dla wieku
• Stężenie bilirubiny całkowitej ≤1,5 ​​x GGN u pacjentów bez zajęcia wątroby i <2,5 GGN u pacjentów z zajęciem wątroby
• Aminotransferaza alaninowa (AlAT)/transaminaza glutaminowo-pirogronowa (SGPT) w surowicy ≤3 x GGN u pacjentów bez zajęcia wątroby i <5 GGN u pacjentów z zajęciem wątroby
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST)/transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy/SGOT ≤3 x GGN u pacjentów bez zajęcia wątroby i <5 GGN u pacjentów z zajęciem wątroby I-5. Stan sprawności: Stan sprawności Karnofsky'ego (dla pacjentów w wieku >12 lat) lub wynik Lansky'ego Play (dla pacjentów w wieku ≤12 lat) ≥ 40%.

I-6. Zdolny do przestrzegania zaplanowanego leczenia choroby (leczenie i obserwacja) oraz zarządzania toksycznością I-7. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego β-HCG w surowicy w ciągu 24 godzin przed rozpoczęciem leczenia. Aktywne seksualnie kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie dopuszczalnej i odpowiedniej antykoncepcji podczas badania i przez co najmniej 5 miesięcy po ostatnim podaniu badanego leku. Aktywni seksualnie pacjenci płci męskiej muszą wyrazić zgodę na stosowanie prezerwatywy podczas badania i przez co najmniej 7 miesięcy po ostatnim podaniu badanego leku. I-8. Pisemna świadoma zgoda rodziców/przedstawiciela prawnego, pacjenta i odpowiednia do wieku zgoda przed przeprowadzeniem jakichkolwiek procedur przesiewowych specyficznych dla badania zgodnie z lokalnymi, regionalnymi lub krajowymi wytycznymi.

I-9. Pacjent objęty programem zabezpieczenia społecznego lub jego beneficjent zgodnie z lokalnymi wymogami.

I-10. Pacjenci, u których wykonano wcześniej allogeniczny HSCT, mogą zostać włączeni, jeśli istnieją wskazania kliniczne (patrz kryteria niewłączenia dotyczące wcześniejszego allogenicznego HSCT). W takim przypadku włączenie do badania musi zostać potwierdzone przez międzynarodowego badacza koordynującego.

Kohorta 1:

Aby zostać wpisanym do Kohorty 1, wymagane są wszystkie kryteria od C1.I-1 do C1.I-2, oprócz kryteriów od I-1 do I-10 C1.I-1. Mierzalna postępująca choroba z co najmniej jedną zmianą mierzącą ponad 1,5 cm i/lub możliwa do oceny choroba za pomocą PET-CT C1.I-2. Wcześniejsze leczenie, w tym chemioterapia i inhibitor ALK lub brentuksymab vedotin, jeśli są dostępne.

Kohorta 2:

Aby zostać wpisanym do Kohorty 2, wymagane są wszystkie kryteria od C2.I-1 do C2.I-2, oprócz kryteriów od I-1 do I-10 C2.I-1. Całkowita odpowiedź (ustąpienie wszystkich chorób z wyjątkiem możliwego wykrycia MRD we krwi i/lub szpiku kostnym) przy trwającym co najmniej 2 miesiące leczeniu inhibitorem ALK lub brentuksymabem vedotin, jeśli jest dostępny w skojarzeniu lub bez chemioterapii C2.I- 2. ALK+ ALCL z nawrotem/opornością wysokiego ryzyka, u których rozważa się przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych po CR

Kryteria wyłączenia:

E-1. Pacjenci z wcześniejszym allogenicznym HSCT mniej niż 3 miesiące przed włączeniem do badania E-2. Pacjenci z wcześniejszym allogenicznym HSCT i jakąkolwiek aktywną chorobą przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) i/lub jakąkolwiek wcześniejszą GVHD stopnia 3 lub 4 zgodnie z Międzynarodowym Rejestrem Przeszczepów Szpiku Kostnego (ITBMR) E-3. Przebyta transplantacja narządów E-4. Znaczna hemofagocytoza w szpiku kostnym, śledzionie, węzłach chłonnych lub wątrobie musi zostać omówiona ze Sponsorem Koordynującym przed włączeniem E-5. Obecność jakiejkolwiek toksyczności związanej z leczeniem stopnia ≥ CTCAE 2, z wyjątkiem łysienia, zmęczenia i neuropatii obwodowej.

E-6. Historia lub dowód ciężkiej niekontrolowanej choroby, która jest przeciwwskazaniem do stosowania badanego leku lub naraża pacjenta na niedopuszczalne ryzyko powikłań leczenia E-7. Historia lub dowód ciężkiej ostrej lub przewlekłej infekcji, chyba że w pełni wyleczona co najmniej cztery tygodnie przed badaniem przesiewowym E-8. Znane zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) E-9. Dodatni wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV sAg) lub kwasu rybonukleinowego wirusa zapalenia wątroby typu C (przeciwciała HCV) wskazuje na ostrą lub przewlekłą infekcję.

E-10. Historia lub dowód jakiejkolwiek choroby autoimmunologicznej. Pacjenci z bielactwem nabytym, cukrzycą typu I, resztkową niedoczynnością tarczycy spowodowaną chorobą autoimmunologiczną wymagającą jedynie hormonalnej terapii zastępczej, łuszczycą niewymagającą leczenia ogólnoustrojowego lub stanami, które nie spodziewają się nawrotu przy braku zewnętrznego czynnika wyzwalającego, mogą się zapisać.

E-11. Osoby z inną patologią wymagające ogólnoustrojowego leczenia kortykosteroidami (odpowiednik > 10 mg prednizonu na dobę) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 14 dni od podania badanego leku. Wziewne lub miejscowe steroidy i nadnerczowe dawki zastępcze > 10 mg dziennego równoważnika prednizonu są dozwolone w przypadku braku aktywnej choroby autoimmunologicznej.

E-12. Znana nadwrażliwość na którykolwiek składnik produktów (badany lek lub składniki) E-13. Jednoczesne podawanie jakiejkolwiek innej terapii przeciwnowotworowej E-14. Klinicznie istotna, niekontrolowana choroba serca (w tym arytmie serca w wywiadzie, np. komorowe, nadkomorowe, węzłowe lub zaburzenia przewodzenia w ciągu 12 miesięcy od badania przesiewowego).

E-15. Zaszczepione żywymi atenuowanymi szczepionkami w ciągu 4 tygodni od podania pierwszej dawki badanego leku E-16. Pacjentka w ciąży lub karmiąca piersią E-17. Pacjent pozostający pod kuratelą lub pozbawiony wolności orzeczeniem sądowym lub administracyjnym, pacjenci znajdujący się pod gwarancjami wymiaru sprawiedliwości lub niezdolni do wyrażenia zgody, pacjenci objęci opieką psychiatryczną pod przymusem E-18. Udział w innym badaniu klinicznym z badanym produktem w trakcie badania