Nivolumabi lasten ja aikuisten uusiutuvan/refraktaarisen ALK+:n hoitoon, vasteen arvioimiseen potilailla, joilla on etenevä sairaus (kohortti 1) tai konsolidoivana immunoterapiana potilailla, joilla on täydellinen remissio pahenemisen jälkeen (kohortti 2) (NIVO-ALCL)

Sisällyttämiskriteerit:

Kaikki kriteerit I-1 - I-10 vaaditaan kaikilta potilailta kohorttikohtaisten kriteerien lisäksi

I-1. Histologisesti vahvistettu näyttö uusiutuneesta/refraktaarisesta ALK+ ALCL:stä. Jos biopsiaa ei voitu tehdä, relapsoitunut/refraktiivinen tila tulee vahvistaa molekyylianalyysillä aina kun mahdollista (MRD:n kvantitatiivisen PCR:n nousu kahdella peräkkäisellä mittauksella, mikä oikeuttaa merkittävään nousuun saman vertailulaboratorion mukaan, ja kliiniset merkit ja oireet viittaavat taudin etenemiseen ). Tässä tapauksessa kansainvälisen koordinoivan tutkijan on tarkistettava ja vahvistettava uusiutunut/refraktiivinen tila.

I-2. Ikä mukaanluettuna > 6 kuukautta I-3. Huuhtelua ei tarvita, mutta potilaiden on oltava toipuneet kaikkien aikaisempien hoitojen akuuteista toksisista vaikutuksista ennen tutkimukseen ilmoittautumista. Lyhyt steroidihoito on sallittu Nivolumab-hoidon alussa, jos se on kliinistä aihetta

I-4. Riittävä elimen toiminta:

• Perifeerinen absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥750/μL potilailla, joilla ei ole luuytimen vaikutusta, ja ≥500/μL potilailla, joilla on luuytimen vaikutusta (ei tuettua)
• Verihiutaleiden määrä ≥75 000/μl potilailla, joilla ei ole luuytimen vaikutusta, ja 50 000 potilailla, joilla on luuytimen vaikutusta (ei tuettua)
• Hemoglobiini ≥8,0 g/dl (siirto sallittu)
• Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN) iän mukaan
• Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN potilailla, joilla ei ole maksan vaikutusta, ja < 2,5 ULN potilailla, joilla on maksan vaikutusta
• Alaniiniaminotransferaasi (ALT) / seerumin glutamiinin pyruviinitransaminaasi (SGPT) ≤ 3 x ULN potilailla, joilla ei ole maksan vaikutusta ja < 5 ULN potilailla, joilla on maksan vaikutusta
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST)/seerumin glutamiinioksaloetikkatransaminaasi/SGOT ≤ 3 x ULN potilailla, joilla ei ole maksan vaikutusta, ja < 5 ULN potilailla, joilla on maksan vaikutusta I-5. Suorituskykytila: Karnofskyn suorituskykytila ​​(>12-vuotiaille potilaille) tai Lansky Play -pistemäärä (≤12-vuotiaille potilaille) ≥ 40%.

I-6. Pystyy noudattamaan suunniteltua taudinhallintaa (hoito ja seuranta) ja toksisuuden hallintaa I-7. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin β-HCG-raskaustesti 24 tunnin kuluessa ennen hoidon aloittamista. Seksuaalisesti aktiivisten hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava käyttämään hyväksyttävää ja asianmukaista ehkäisyä tutkimuksen aikana ja vähintään 5 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon jälkeen. Seksuaalisesti aktiivisten miespotilaiden on suostuttava käyttämään kondomia tutkimuksen aikana ja vähintään 7 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon jälkeen. I-8. Kirjallinen tietoinen suostumus vanhemmilta/laillisilta edustajilta, potilaalta ja ikään sopiva suostumus ennen kuin tutkimuskohtaiset seulontatoimenpiteet suoritetaan paikallisten, alueellisten tai kansallisten ohjeiden mukaisesti.

I-9. Potilas, joka kuuluu sosiaaliturvaan tai sen edunsaaja paikallisten vaatimusten mukaisesti.

I-10. Potilaat voidaan sisällyttää aiemmin allogeeniseen HSCT:hen, jos se on kliinisesti aiheellista (katso aiempaa allogeenistä HSCT:tä koskevat kriteerit, joita ei sisällytetä mukaan). Tässä tapauksessa kansainvälisen koordinoivan tutkijan on vahvistettava tutkimukseen osallistuminen.

Kohortti 1:

Kohorttiin 1 ilmoittautumiseksi vaaditaan kaikki kriteerit C1.I-1 - C1.I-2, I-1 - I-10 kriteerien C1.I-1 lisäksi. Mitattavissa oleva etenevä sairaus, jossa vähintään yksi leesio on yli 1,5 cm ja/tai arvioitava sairaus PET-CT:llä C1.I-2. Aiempi hoito, mukaan lukien kemoterapia ja ALK-estäjä tai brentuksimabivedotiini, jos saatavilla.

Kohortti 2:

Kohorttiin 2 ilmoittautumiseksi vaaditaan kaikki kriteerit C2.I-1 - C2.I-2, I-1 - I-10 kriteerien C2.I-1 lisäksi. Täydellinen vaste (kaikkien sairauksien katoaminen lukuun ottamatta mahdollista MRD:n havaitsemista veressä ja/tai luuytimessä) jatkuvalla vähintään 2 kuukauden hoidolla ALK-estäjillä tai brentuksimabivedotiinilla, jos saatavilla yhdistettynä kemoterapiaan tai ei. C2.I- 2. Korkean riskin uusiutunut/refraktuurinen ALK+ ALCL, jolle hematopoieettista kantasolusiirtoa harkitaan CR:n jälkeen

Poissulkemiskriteerit:

E-1. Potilaat, joilla on aiemmin ollut allogeeninen HSCT alle 3 kuukautta ennen tutkimuksen E-2 sisällyttämistä. Potilaat, joilla on aikaisempi allogeeninen HSCT ja mikä tahansa aktiivinen siirrännäinen isäntä vastaan ​​(GVHD) ja/tai mikä tahansa aikaisempi asteen 3 tai 4 GVHD kansainvälisen luuydinsiirtorekisterin (ITBMR) E-3 mukaan. Edellinen elinsiirto E-4. Huomattavasta hemofagosytoosista luuytimessä, pernassa, imusolmukkeissa tai maksassa on keskusteltava koordinoivan sponsorin kanssa ennen sisällyttämistä E-5. Mikä tahansa ≥ CTCAE asteen 2 hoitoon liittyvä toksisuus, lukuun ottamatta hiustenlähtöä, väsymystä ja perifeeristä neuropatiaa.

E-6. Aiempi tai näyttö vakavasta hallitsemattomasta sairaudesta, joka on vasta-aiheinen tutkimuslääkkeen käytölle tai asettaa potilaalle kohtuuttoman riskin hoidon komplikaatioista E-7. Aiemmat tai todisteet vakavasta akuutista tai kroonisesta infektiosta, ellei se ole täysin parantunut vähintään neljä viikkoa ennen seulonta E-8. Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio E-9. Positiivinen testi hepatiitti B -viruksen pinta-antigeenille (HBV sAg) tai hepatiitti C -viruksen ribonukleiinihapolle (HCV-vasta-aine), mikä viittaa akuuttiin tai krooniseen infektioon.

E-10. Autoimmuunisairauden historia tai todisteet. Potilaat, joilla on vitiligo, tyypin I diabetes, autoimmuunisairaudesta johtuva jäännös kilpirauhasen vajaatoiminta, joka vaatii vain hormonikorvausta, psoriaasi, joka ei vaadi systeemistä hoitoa, tai sairaudet, joiden ei odoteta uusiutuvan ilman ulkoista laukaisinta, voivat ilmoittautua.

E-11. Koehenkilöt, joilla on jokin muu patologia, joka vaatii systeemistä hoitoa joko kortikosteroideilla (> 10 mg päivittäisiä prednisonia ekvivalentteja) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 14 päivän kuluessa tutkimuslääkkeen antamisesta. Inhaloitavat tai paikalliset steroidit ja lisämunuaisen korvaavat annokset > 10 mg prednisonia vuorokaudessa ovat sallittuja, jos aktiivista autoimmuunisairautta ei ole.

E-12. Tunnettu yliherkkyys jollekin tuotteen aineosalle (tutkimuslääke tai ainesosat) E-13. Minkä tahansa muun kasvainten vastaisen hoidon samanaikainen antaminen E-14. Kliinisesti merkittävä, hallitsematon sydänsairaus (mukaan lukien aiemmat sydämen rytmihäiriöt, esim. kammio-, supraventrikulaariset, solmukohtaiset rytmihäiriöt tai johtumishäiriöt 12 kuukauden sisällä seulonnasta).

E-15. Rokotettu elävillä heikennetyillä rokotteilla 4 viikon kuluessa ensimmäisestä tutkimuslääkkeen E-16 annoksesta. Raskaana oleva tai imettävä naispotilas E-17. Potilas, joka on holhouksessa tai vapautensa riistetty oikeudellisen tai hallinnollisen päätöksellä, potilas, joka on oikeusturvassa tai ei pysty antamaan suostumustaan, potilas, joka on psykiatrisessa hoidossa pakkohoidossa E-18. Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen tutkimustuotteella tutkimuksen aikana