Nivolumab pro děti a dospělé s relapsem/refrakterní ALK+, pro hodnocení odpovědi u pacientů s progresivním onemocněním (Kohorta 1) nebo jako konsolidační imunoterapie u pacientů v kompletní remisi po relapsu (Kohorta 2) (NIVO-ALCL)

Kritéria pro zařazení:

Kromě kritérií specifických pro kohortu jsou pro všechny pacienty vyžadována všechna kritéria od I-1 do I-10

I-1. Histologicky potvrzený důkaz relabující/refrakterní ALK+ ALCL. Pokud nebylo možné provést biopsii, měl by být relabující/refrakterní stav potvrzen molekulární analýzou, kdykoli je to možné (nárůst MRD kvantitativní PCR ve 2 po sobě jdoucích měřeních kvalifikující pro významný nárůst podle stejné referenční laboratoře, s klinickými příznaky a symptomy naznačujícími progresi onemocnění ). V tomto případě musí být relabující/refrakterní stav přezkoumán a potvrzen mezinárodním koordinujícím zkoušejícím.

I-2. Věk při zařazení > 6 měsíců I-3. Není potřeba žádné vymývání, ale pacienti se musí před zařazením do studie zotavit z akutních toxických účinků veškeré předchozí terapie. Na začátku léčby Nivolumabem je povolena krátká léčba steroidy, pokud je to klinicky indikováno

I-4. Přiměřená funkce orgánů:

• Periferní absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥750/μl u pacientů bez postižení kostní dřeně a ≥500/μl u pacientů s postižením kostní dřeně (nepodporované)
• Počet krevních destiček ≥ 75 000/μl u pacientů bez postižení kostní dřeně a 50 000 u pacientů s postižením kostní dřeně (bez podpory)
• Hemoglobin ≥ 8,0 g/dl (transfuze je povolena)
• Sérový kreatinin ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN) pro věk
• Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN u pacientů bez postižení jater a < 2,5 ULN u pacientů s postižením jater
• Alaninaminotransferáza (ALT)/sérová glutamát-pyruvikální transamináza (SGPT) ≤ 3 x ULN u pacientů bez postižení jater a < 5 ULN u pacientů s postižením jater
• Aspartátaminotransferáza (AST)/sérová glutamát-oxalooctová transamináza/SGOT ≤3 x ULN u pacientů bez postižení jater a < 5 ULN u pacientů s postižením jater I-5. Výkonnostní stav: Karnofského výkonnostní stav (pro pacienty >12 let) nebo Lansky Play skóre (pro pacienty ≤12 let) ≥ 40 %.

I-6. Schopnost dodržovat plánovanou léčbu onemocnění (léčbu a sledování) a řízení toxicity I-7. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test na β-HCG v séru do 24 hodin před zahájením léčby. Sexuálně aktivní ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním přijatelné a vhodné antikoncepce během studie a po dobu alespoň 5 měsíců po posledním podání studijní léčby. Sexuálně aktivní mužští pacienti musí souhlasit s používáním kondomu během studie a po dobu alespoň 7 měsíců po posledním podání studijní léčby. I-8. Písemný informovaný souhlas rodičů/zákonného zástupce, pacienta a souhlas odpovídající věku před provedením jakýchkoliv screeningových postupů specifických pro studii podle místních, regionálních nebo národních pokynů.

I-9. Pacient zapojený do systému sociálního zabezpečení nebo jeho příjemce podle místních požadavků.

Já-10. Pacienti budou zařazeni do předchozí alogenní HSCT, pokud je to klinicky indikováno (viz kritéria pro nezařazení týkající se předchozí alogenní HSCT). V tomto případě musí zařazení do studie potvrdit mezinárodní koordinující zkoušející.

Kohorta 1:

Pro zařazení do kohorty 1 jsou vyžadována všechna kritéria od C1.I-1 do C1.I-2, kromě kritérií I-1 až I-10 C1.I-1. Měřitelné progresivní onemocnění s alespoň jednou lézí větší než 1,5 cm a/nebo vyhodnotitelné onemocnění na PET-CT C1.I-2. Předchozí léčba včetně chemoterapie a inhibitoru ALK nebo brentuximab vedotinu, pokud je k dispozici.

Kohorta 2:

Pro zařazení do kohorty 2 jsou vyžadována všechna kritéria od C2.I-1 do C2.I-2, kromě kritérií I-1 až I-10 C2.I-1. Kompletní odpověď (vymizení všech onemocnění s výjimkou možného zjištění MRD v krvi a/nebo kostní dřeni) s pokračující léčbou alespoň 2 měsíce inhibitorem ALK nebo brentuximab vedotinem, pokud je k dispozici v kombinaci s chemoterapií C2.I- 2. Vysoce rizikové relabující/refrakterní ALK+ ALCL, u kterých je po CR zvažována transplantace krvetvorných buněk

Kritéria vyloučení:

E-1. Pacienti s předchozí alogenní HSCT méně než 3 měsíce před zařazením do studie E-2. Pacienti s předchozí alogenní HSCT a jakoukoli aktivní reakcí štěpu proti hostiteli (GVHD) a/nebo jakoukoli předchozí GVHD 3. nebo 4. stupně podle Mezinárodního registru transplantací kostní dřeně (ITBMR) E-3. Předchozí transplantace orgánů E-4. Významná hemofagocytóza v kostní dřeni, slezině, lymfatických uzlinách nebo játrech musí být projednána s koordinujícím sponzorem před zařazením E-5. Přítomnost jakékoli toxicity ≥ CTCAE stupně 2 související s léčbou s výjimkou alopecie, únavy a periferní neuropatie.

E-6. Anamnéza nebo důkaz těžkého nekontrolovaného onemocnění, které kontraindikuje použití hodnoceného léku nebo vystavuje pacienta nepřijatelnému riziku léčebných komplikací E-7. Závažná akutní nebo chronická infekce v anamnéze nebo důkazy, pokud nedošlo k úplnému zhojení alespoň čtyři týdny před screeningem E-8. Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV) E-9. Pozitivní test na povrchový antigen viru hepatitidy B (HBV sAg) nebo ribonukleovou kyselinu viru hepatitidy C (protilátka HCV) svědčící o akutní nebo chronické infekci.

E-10. Anamnéza nebo důkaz jakéhokoli autoimunitního onemocnění. Subjekty s vitiligem, diabetes mellitus typu I, reziduální hypotyreózou způsobenou autoimunitním stavem vyžadujícím pouze hormonální substituci, psoriázou nevyžadující systémovou léčbu nebo stavy, u kterých se neočekává, že se budou opakovat při absenci vnějšího spouštěče, se mohou zapsat.

E-11. Subjekty s jinou patologií vyžadující systémovou léčbu buď kortikosteroidy (> 10 mg denních ekvivalentů prednisonu) nebo jinými imunosupresivními léky do 14 dnů od podání studovaného léku. Inhalační nebo topické steroidy a adrenální substituční dávky > 10 mg ekvivalentů prednisonu denně jsou povoleny v nepřítomnosti aktivního autoimunitního onemocnění.

E-12. Známá přecitlivělost na kteroukoli složku produktů (studovaný lék nebo složky) E-13. Současné podávání jakékoli jiné protinádorové terapie E-14. Klinicky významné, nekontrolované onemocnění srdce (včetně anamnézy jakýchkoli srdečních arytmií, např. ventrikulárních, supraventrikulárních, nodálních arytmií nebo abnormalit vedení během 12 měsíců od screeningu).

E-15. Očkováno živými atenuovanými vakcínami do 4 týdnů po první dávce studovaného léku E-16. Těhotná nebo kojící pacientka E-17. Pacient pod opatrovnictvím nebo zbavený svobody soudním nebo správním rozhodnutím, pacienti pod ochranou spravedlnosti nebo neschopní dát svůj souhlas, pacienti podstupující psychiatrickou péči pod nátlakem E-18. Účast v jiné klinické studii s hodnoceným produktem během studie