Nivolumab för pediatrisk och vuxen skov/refraktär ALK+, för utvärdering av respons hos patienter med progressiv sjukdom (kohort 1) eller som konsoliderande immunterapi hos patienter i fullständig remission efter återfall (kohort 2) (NIVO-ALCL)

Inklusionskriterier:

Alla kriterier från I-1 till I-10 krävs för alla patienter, förutom de kohortspecifika kriterierna

I-1. Histologiskt bekräftade tecken på återfall/refraktär ALK+ ALCL. Om biopsi inte kunde utföras, ska återfall/refraktär status bekräftas genom molekylär analys när så är möjligt (ökning av MRD kvantitativ PCR vid 2 på varandra följande åtgärder som kvalificerar sig för en signifikant ökning enligt samma referenslaboratorium, med kliniska tecken och symtom som tyder på fortskridande sjukdom ). I detta fall måste återfall/refraktär status granskas och bekräftas av den internationella samordnande utredaren.

I-2. Ålder vid inkludering > 6 månader I-3. Ingen tvättning behövs, men patienterna måste ha återhämtat sig från akuta toxiska effekter av all tidigare terapi innan inskrivningen i studien. En kort kur med steroider är tillåten i början av Nivolumab om det är kliniskt indicerat

I-4. Tillräcklig organfunktion:

• Perifert absolut neutrofilantal (ANC) ≥750/μL hos patienter utan benmärgspåverkan och ≥500/μL hos patienter med benmärgspåverkan (ej stödd)
• Trombocytantal ≥75 000/μL hos patienter utan benmärgspåverkan och 50 000 hos patienter med benmärgspåverkan (ej stödd)
• Hemoglobin ≥8,0 g/dL (transfusion är tillåten)
• Serumkreatinin ≤1,5 ​​x övre normalgräns (ULN) för ålder
• Totalt bilirubin ≤1,5 ​​x ULN hos patienter utan leverpåverkan och < 2,5 ULN hos patienter med leverpåverkan
• Alaninaminotransferas (ALT)/serumglutamin-pyrodruvtransaminas (SGPT) ≤3 x ULN hos patienter utan leverpåverkan och < 5 ULN hos patienter med leverpåverkan
• Aspartataminotransferas (AST)/serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas/SGOT ≤3 x ULN hos patienter utan leverpåverkan och < 5 ULN hos patienter med leverpåverkan I-5. Prestationsstatus: Karnofsky prestationsstatus (för patienter >12 år) eller Lansky Play-poäng (för patienter ≤12 år) ≥ 40%.

I-6. Kunna följa schemalagd sjukdomshantering (behandling och uppföljning) och hantering av toxicitet I-7. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serum-β-HCG-graviditetstest inom 24 timmar innan behandlingen påbörjas. Sexuellt aktiva kvinnor i fertil ålder måste gå med på att använda acceptabelt och lämpligt preventivmedel under studien och i minst 5 månader efter den senaste studiebehandlingen. Sexuellt aktiva manliga patienter måste gå med på att använda kondom under studien och i minst 7 månader efter den senaste studiebehandlingen. I-8. Skriftligt informerat samtycke från föräldrar/juridiskt ombud, patient och åldersanpassat samtycke innan några studiespecifika screeningprocedurer utförs enligt lokala, regionala eller nationella riktlinjer.

I-9. Patient ansluten till en socialförsäkringsregim eller förmånstagare av densamma enligt lokala krav.

I-10. Patienter kommer att tidigare ha allogen HSCT kan inkluderas om det är kliniskt indicerat (se icke-inklusionskriterier för tidigare allogen HSCT). I detta fall måste studieinkludering bekräftas av den internationella samordnande utredaren.

Kohort 1:

För att bli inskriven i Kohort 1 krävs alla kriterier från C1.I-1 till C1.I-2, förutom I-1 till I-10 kriterier C1.I-1. Mätbar progressiv sjukdom med minst en lesion som mäter mer än 1,5 cm och/eller evaluerbar sjukdom på PET-CT C1.I-2. Tidigare behandling inklusive kemoterapi och ALK-hämmare eller brentuximab vedotin, om tillgängligt.

Kohort 2:

För att bli inskriven i Cohort 2 krävs alla kriterier från C2.I-1 till C2.I-2, förutom I-1 till I-10 kriterier C2.I-1. Fullständigt svar (försvinnande av alla sjukdomar förutom möjlig upptäckt av MRD i blod och/eller benmärg) med en pågående behandling på minst 2 månader med ALK-hämmare eller brentuximab vedotin, om tillgängligt kombinerat eller inte med kemoterapi C2.I- 2. Högrisk för återfall/refraktär ALK+ ALCL för vilka en hematopoetisk stamcellstransplantation övervägs efter CR

Exklusions kriterier:

E-1. Patienter med tidigare allogen HSCT mindre än 3 månader före studieinkludering E-2. Patienter med tidigare allogen HSCT och någon aktiv transplantat-mot-värdsjukdom (GVHD) och/eller någon tidigare grad 3 eller 4 GVHD enligt International Bone Marrow Transplant Registry (ITBMR) E-3. Tidigare organtransplantation E-4. Betydande hemofagocytos i benmärg, mjälte, lymfkörtlar eller lever måste diskuteras med den koordinerande sponsorn innan inkludering E-5. Förekomst av ≥ CTCAE grad 2 behandlingsrelaterad toxicitet med undantag för alopeci, trötthet och perifer neuropati.

E-6. Historik eller bevis på allvarlig okontrollerad sjukdom som kontraindikerar användning av ett prövningsläkemedel eller utsätter patienten för en oacceptabel risk för behandlingskomplikationer E-7. Historik eller tecken på allvarlig akut eller kronisk infektion om inte helt läkt minst fyra veckor före screening E-8. Känd humant immunbristvirus (HIV) infektion E-9. Positivt test för hepatit B-virus ytantigen (HBV sAg) eller hepatit C-virus ribonukleinsyra (HCV-antikropp) som indikerar akut eller kronisk infektion.

E-10. Historik eller bevis på någon autoimmun sjukdom. Patienter med vitiligo, typ I-diabetes mellitus, kvarvarande hypotyreos på grund av autoimmuna tillstånd som endast kräver hormonersättning, psoriasis som inte kräver systemisk behandling eller tillstånd som inte förväntas återkomma i frånvaro av en extern trigger tillåts att anmäla sig.

E-11. Patienter med annan patologi som kräver systemisk behandling med antingen kortikosteroider (> 10 mg dagliga prednisonekvivalenter) eller andra immunsuppressiva läkemedel inom 14 dagar efter administrering av studieläkemedlet. Inhalerade eller topikala steroider och binjuresersättningsdoser > 10 mg dagliga prednisonekvivalenter är tillåtna i frånvaro av aktiv autoimmun sjukdom.

E-12. Känd överkänslighet mot någon komponent i produkterna (studieläkemedel eller ingredienser) E-13. Samtidig administrering av någon annan antitumörterapi E-14. Kliniskt signifikant, okontrollerad hjärtsjukdom (inklusive historia av hjärtarytmier, t.ex. ventrikulära, supraventrikulära, nodala arytmier eller överledningsstörningar inom 12 månader efter screening).

E-15. Vaccinerad med levande försvagade vacciner inom 4 veckor efter den första dosen av studieläkemedlet E-16. Gravid eller ammande kvinnlig patient E-17. Patient under förmyndarskap eller frihetsberövad genom ett rättsligt eller administrativt beslut, patienter under rättvisa skydd eller oförmögna att ge sitt samtycke, patienter som genomgår psykiatrisk vård under tvång E-18. Deltagande i en annan klinisk studie med en prövningsprodukt under studien