Ниволумаб для детей и взрослых с рецидивирующим/рефрактерным ALK+, для оценки ответа у пациентов с прогрессирующим заболеванием (группа 1) или в качестве консолидирующей иммунотерапии у пациентов с полной ремиссией после рецидива (группа 2) (NIVO-ALCL)

Критерии включения:

Все критерии от I-1 до I-10 требуются для всех пациентов в дополнение к критериям, специфичным для когорты.

Я-1. Гистологически подтвержденные признаки рецидивирующего/рефрактерного ALK+ ALCL. Если биопсия не может быть выполнена, статус рецидива/резистентности должен быть подтвержден молекулярным анализом, когда это возможно (увеличение MRD, количественная ПЦР при 2 последовательных измерениях, квалифицируемых как значительное увеличение по данным той же референс-лаборатории, с клиническими признаками и симптомами, указывающими на прогрессирование заболевания). ). В этом случае статус рецидива/резистентности должен быть рассмотрен и подтвержден международным координирующим исследователем.

я-2. Возраст на момент включения > 6 месяцев I-3. Отмывка не требуется, но пациенты должны оправиться от острых токсических эффектов всей предшествующей терапии до включения в исследование. Короткий курс стероидов разрешен в начале лечения ниволумабом, если на это имеются клинические показания.

Я-4. Адекватная функция органов:

• Периферическое абсолютное количество нейтрофилов (ANC) ≥750/мкл у пациентов без поражения костного мозга и ≥500/мкл у пациентов с поражением костного мозга (не подтверждено)
• Количество тромбоцитов ≥75 000/мкл у пациентов без поражения костного мозга и 50 000 у пациентов с поражением костного мозга (не подтверждено)
• Гемоглобин ≥8,0 г/дл (разрешено переливание)
• Креатинин сыворотки ≤1,5 ​​x верхняя граница нормы (ВГН) для возраста
• Общий билирубин ≤1,5 ​​x ВГН у пациентов без поражения печени и < 2,5 ВГН у пациентов с поражением печени
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ)/глутаминопировиноградная трансаминаза сыворотки (SGPT) ≤3 x ULN у пациентов без поражения печени и < 5 ULN у пациентов с поражением печени
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ)/глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза сыворотки/SGOT ≤3 x ВГН у пациентов без поражения печени и < 5 ВГН у пациентов с поражением печени I-5. Состояние работоспособности: состояние работоспособности по Карновски (для пациентов старше 12 лет) или оценка по шкале Лански Плей (для пациентов младше 12 лет) ≥ 40%.

я-6. Способен выполнять плановое ведение болезни (лечение и последующее наблюдение) и ведение токсичности I-7. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность β-ХГЧ в сыворотке крови в течение 24 часов до начала лечения. Сексуально активные женщины детородного возраста должны дать согласие на использование приемлемых и подходящих методов контрацепции во время исследования и в течение как минимум 5 месяцев после последнего приема исследуемого препарата. Сексуально активные пациенты мужского пола должны дать согласие на использование презерватива во время исследования и в течение как минимум 7 месяцев после последнего приема исследуемого препарата. Я-8. Письменное информированное согласие родителей/законных представителей, пациента и соответствующее возрасту согласие до проведения каких-либо процедур скрининга для конкретного исследования в соответствии с местными, региональными или национальными рекомендациями.

Я-9. Пациент, связанный с режимом социального обеспечения или его бенефициар в соответствии с местными требованиями.

И-10. Пациенты, ранее перенесшие аллогенную ТГСК, могут быть включены при наличии клинических показаний (см. критерии невключения в отношении предшествующей аллогенной ТГСК). В этом случае включение в исследование должно быть подтверждено международным исследователем-координатором.

Группа 1:

Для зачисления в когорту 1 требуются все критерии от C1.I-1 до C1.I-2, в дополнение к критериям C1.I-1 от I-1 до I-10. Поддающееся измерению прогрессирующее заболевание с по крайней мере одним поражением размером более 1,5 см и/или поддающееся оценке заболевание на ПЭТ-КТ C1.I-2. Предшествующее лечение, включая химиотерапию и ингибитор ALK или брентуксимаб ведотин, если доступно.

Когорта 2:

Для зачисления в Когорту 2 требуются все критерии от C2.I-1 до C2.I-2, в дополнение к критериям C2.I-1 от I-1 до I-10. Полный ответ (исчезновение всех заболеваний, за исключением возможного выявления МОБ в крови и/или костном мозге) при продолжающемся лечении в течение не менее 2 месяцев ингибитором ALK или брентуксимабом ведотином, если возможно, в сочетании или без химиотерапии C2.I- 2. Рецидивирующая/рефрактерная ALK+ ALCL с высоким риском, для которых рассматривается трансплантация гемопоэтических стволовых клеток после CR

Критерий исключения:

Е-1. Пациенты с предшествующей аллогенной ТГСК менее чем за 3 месяца до включения в исследование E-2. Пациенты с предшествующей аллогенной ТГСК и любой активной реакцией «трансплантат против хозяина» (РТПХ) и/или любой предшествующей РТПХ 3 или 4 степени согласно Международному реестру трансплантатов костного мозга (ITBMR) E-3. Предыдущая трансплантация органов E-4. Значительный гемофагоцитоз в костном мозге, селезенке, лимфатических узлах или печени необходимо обсудить с Координирующим спонсором до включения E-5. Наличие любой связанной с лечением токсичности ≥ CTCAE степени 2, за исключением алопеции, утомляемости и периферической нейропатии.

Е-6. Анамнез или данные о тяжелом неконтролируемом заболевании, которые противопоказаны к применению исследуемого препарата или подвергают пациента неприемлемому риску осложнений лечения E-7. Анамнез или признаки тяжелой острой или хронической инфекции, за исключением случаев полного излечения по крайней мере за четыре недели до скрининга E-8. Известная инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) Е-9. Положительный тест на поверхностный антиген вируса гепатита В (HBV sAg) или рибонуклеиновую кислоту вируса гепатита С (антитело к ВГС), указывающий на острую или хроническую инфекцию.

Е-10. История или свидетельство любого аутоиммунного заболевания. К участию допускаются субъекты с витилиго, сахарным диабетом I типа, остаточным гипотиреозом из-за аутоиммунного состояния, требующего только замены гормонов, псориазом, не требующим системного лечения, или состояниями, рецидив которых не ожидается при отсутствии внешнего триггера.

Е-11. Субъекты с другой патологией, требующие системного лечения либо кортикостероидами (> 10 мг эквивалента преднизолона в день), либо другими иммунодепрессантами в течение 14 дней после введения исследуемого препарата. При отсутствии активного аутоиммунного заболевания разрешены ингаляционные или местные стероиды, а также заместительные дозы надпочечников > 10 мг эквивалента преднизолона в день.

Е-12. Известная гиперчувствительность к любому компоненту продуктов (исследуемый препарат или ингредиенты) E-13. Одновременное назначение любой другой противоопухолевой терапии E-14. Клинически значимое, неконтролируемое заболевание сердца (включая наличие в анамнезе любых сердечных аритмий, например, желудочковых, суправентрикулярных, узловых аритмий или нарушения проводимости в течение 12 месяцев после скрининга).

Е-15. Вакцинируют живыми аттенуированными вакцинами в течение 4 недель после введения первой дозы исследуемого препарата Е-16. Беременная или кормящая грудью пациентка Е-17. Больной, находящийся под опекой или лишенный свободы по судебному или административному решению, больной, находящийся под защитой правосудия или неспособный дать свое согласие, больной, находящийся под принуждением к психиатрической помощи E-18. Участие в другом клиническом исследовании с исследуемым продуктом во время исследования