Nivolumab for pediatrisk og voksen tilbakefall/refraktær ALK+, for evaluering av respons hos pasienter med progressiv sykdom (kohort 1) eller som konsoliderende immunterapi hos pasienter i fullstendig remisjon etter tilbakefall (kohort 2) (NIVO-ALCL)

Inklusjonskriterier:

Alle kriterier fra I-1 til I-10 kreves for alle pasienter, i tillegg til de kohortspesifikke kriteriene

I-1. Histologisk bekreftet bevis på tilbakefall/refraktær ALK+ ALCL. Hvis biopsi ikke kunne utføres, bør residivstatus/refraktær status bekreftes ved molekylær analyse når det er mulig (økning av MRD kvantitativ PCR ved 2 påfølgende tiltak som kvalifiserer for en signifikant økning i henhold til samme referanselaboratorium, med kliniske tegn og symptomer som tyder på progredierende sykdom ). I dette tilfellet må tilbakefall/refraktær status gjennomgås og bekreftes av den internasjonale koordinerende etterforskeren.

I-2. Alder ved inkludering > 6 måneder I-3. Ingen utvasking er nødvendig, men pasientene må ha kommet seg etter akutte toksiske effekter av all tidligere behandling før de ble meldt inn i studien. En kort kur med steroider er tillatt i begynnelsen av Nivolumab hvis det er klinisk indisert

I-4. Tilstrekkelig organfunksjon:

• Perifert absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥750/μL hos pasienter uten benmargspåvirkning og ≥500/μL hos pasienter med beinmargspåvirkning (ikke støttet)
• Blodplateantall ≥75 000/μL hos pasienter uten benmargspåvirkning og 50 000 hos pasienter med beinmargspåvirkning (ikke støttet)
• Hemoglobin ≥8,0 g/dL (transfusjon er tillatt)
• Serumkreatinin ≤1,5 ​​x øvre normalgrense (ULN) for alder
• Totalt bilirubin ≤1,5 ​​x ULN hos pasienter uten leverpåvirkning og < 2,5 ULN hos pasienter med leverpåvirkning
• Alaninaminotransferase (ALT)/serumglutamisk pyruvic transaminase (SGPT) ≤3 x ULN hos pasienter uten leverpåvirkning og < 5 ULN hos pasienter med leverpåvirkning
• Aspartataminotransferase (AST)/serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase/SGOT ≤3 x ULN hos pasienter uten leverpåvirkning og < 5 ULN hos pasienter med leverpåvirkning I-5. Ytelsesstatus: Karnofsky ytelsesstatus (for pasienter >12 år) eller Lansky Play-score (for pasienter ≤12 år) ≥ 40 %.

I-6. I stand til å overholde den planlagte sykdomsbehandlingen (behandling og oppfølging), og med håndtering av toksisitet I-7. Kvinner i fertil alder må ha en negativ serum β-HCG graviditetstest innen 24 timer før behandlingsstart. Seksuelt aktive kvinner i fertil alder må godta å bruke akseptabel og passende prevensjon under studien og i minst 5 måneder etter siste studiebehandlingsadministrasjon. Seksuelt aktive mannlige pasienter må godta å bruke kondom under studien og i minst 7 måneder etter siste studiebehandling. I-8. Skriftlig informert samtykke fra foreldre/juridisk representant, pasient og alderstilpasset samtykke før eventuelle studiespesifikke screeningprosedyrer utføres i henhold til lokale, regionale eller nasjonale retningslinjer.

I-9. Pasient tilknyttet et trygderegime eller mottaker av samme i henhold til lokale krav.

I-10. Pasienter vil tidligere ha allogen HSCT kan inkluderes hvis det er klinisk indisert (se ikke-inkluderingskriterier angående tidligere allogen HSCT). I dette tilfellet må studieinkludering bekreftes av den internasjonale koordinerende etterforskeren.

Kohort 1:

For å bli registrert i kohort 1 kreves alle kriteriene fra C1.I-1 til C1.I-2, i tillegg til I-1 til I-10 kriteriene C1.I-1. Målbar progressiv sykdom med minst én lesjon som måler mer enn 1,5 cm og/eller evaluerbar sykdom på PET-CT C1.I-2. Tidligere behandling inkludert kjemoterapi og ALK-hemmer eller brentuximab vedotin, hvis tilgjengelig.

Kohort 2:

For å bli registrert i kohort 2 kreves alle kriteriene fra C2.I-1 til C2.I-2, i tillegg til I-1 til I-10 kriteriene C2.I-1. Fullstendig respons (forsvinning av all sykdom bortsett fra mulig påvisning av MRD i blod og/eller benmarg) med en pågående behandling på minst 2 måneder med ALK-hemmer eller brentuximab vedotin, hvis tilgjengelig kombinert eller ikke med kjemoterapi C2.I- 2. Høyrisiko residiverende/refraktær ALK+ ALCL for hvem en hematopoetisk stamcelletransplantasjon vurderes etter CR

Ekskluderingskriterier:

E-1. Pasienter med tidligere allogen HSCT mindre enn 3 måneder før studieinkludering E-2. Pasienter med tidligere allogen HSCT og enhver aktiv graft versus host sykdom (GVHD) og/eller tidligere grad 3 eller 4 GVHD i henhold til International Bone Marrow Transplant Registry (ITBMR) E-3. Tidligere organtransplantasjon E-4. Betydelig hemofagocytose i benmarg, milt, lymfeknuter eller lever må diskuteres med koordinerende sponsor før inkludering E-5. Tilstedeværelse av ≥ CTCAE grad 2 behandlingsrelatert toksisitet med unntak av alopecia, fatigue og perifer nevropati.

E-6. Anamnese eller bevis på alvorlig ukontrollert sykdom som kontraindiserer bruk av et undersøkelsesmiddel, eller setter pasienten i uakseptabel risiko for behandlingskomplikasjoner E-7. Anamnese eller tegn på alvorlig akutt eller kronisk infeksjon med mindre den er fullstendig helbredet minst fire uker før screening E-8. Kjent humant immunsviktvirus (HIV) infeksjon E-9. Positiv test for hepatitt B virus overflateantigen (HBV sAg) eller hepatitt C virus ribonukleinsyre (HCV antistoff) som indikerer akutt eller kronisk infeksjon.

E-10. Historie eller bevis på autoimmun sykdom. Personer med vitiligo, type I diabetes mellitus, gjenværende hypotyreose på grunn av autoimmun tilstand som kun krever hormonerstatning, psoriasis som ikke krever systemisk behandling, eller tilstander som ikke forventes å gjenta seg i fravær av en ekstern trigger, tillates å melde seg inn.

E-11. Pasienter med en annen patologi som krever systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg daglige prednisonekvivalenter) eller andre immunsuppressive medisiner innen 14 dager etter administrering av studiemedisin. Inhalerte eller topikale steroider og binyrerstatningsdoser > 10 mg daglige prednisonekvivalenter er tillatt i fravær av aktiv autoimmun sykdom.

E-12. Kjent overfølsomhet overfor en hvilken som helst komponent i produktene (studiemedisin eller ingredienser) E-13. Samtidig administrering av annen antitumorterapi E-14. Klinisk signifikant, ukontrollert hjertesykdom (inkludert historie med hjertearytmier, f.eks. ventrikulære, supraventrikulære, nodale arytmier eller ledningsavvik innen 12 måneder etter screening).

E-15. Vaksinert med levende svekkede vaksiner innen 4 uker etter første dose av studiemedikamentet E-16. Gravid eller ammende kvinnelig pasient E-17. Pasient under vergemål eller fratatt sin frihet ved en rettslig eller administrativ avgjørelse, pasienter under rettferdighetsgarantier eller ute av stand til å gi sitt samtykke, pasienter som gjennomgår psykiatrisk behandling under tvang E-18. Deltakelse i en annen klinisk studie med et undersøkelsesprodukt under studien