Nivolumab voor relapsing/refractaire ALK+ bij kinderen en volwassenen, voor evaluatie van respons bij patiënten met progressieve ziekte (cohort 1) of als consoliderende immunotherapie bij patiënten in volledige remissie na recidief (cohort 2) (NIVO-ALCL)

Inclusiecriteria:

Alle criteria van I-1 tot I-10 zijn vereist voor alle patiënten, naast de cohortspecifieke criteria

ik-1. Histologisch bevestigd bewijs van recidiverende/refractaire ALK+ ALCL. Als er geen biopsie kon worden uitgevoerd, moet de recidiverende/refractaire status waar mogelijk worden bevestigd door middel van moleculaire analyse (toename van MRD kwantitatieve PCR bij 2 opeenvolgende metingen komt in aanmerking voor een significante toename volgens hetzelfde referentielaboratorium, met klinische tekenen en symptomen die wijzen op voortschrijdende ziekte ). In dit geval moet de recidiverende/refractaire status worden beoordeeld en bevestigd door de internationale coördinerende onderzoeker.

ik-2. Leeftijd bij opname > 6 maanden I-3. Er is geen wash-out nodig, maar patiënten moeten hersteld zijn van acute toxische effecten van alle eerdere therapieën voordat ze in het onderzoek worden opgenomen. Een korte kuur met steroïden is toegestaan ​​aan het begin van Nivolumab als dit klinisch geïndiceerd is

ik-4. Adequate orgaanfunctie:

• Perifeer absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥750/μL bij patiënten zonder beenmergbetrokkenheid en ≥500/μL bij patiënten met beenmergbetrokkenheid (niet ondersteund)
• Aantal bloedplaatjes ≥75.000/μl bij patiënten zonder beenmergaantasting en 50.000 bij patiënten met beenmergaantasting (niet-ondersteund)
• Hemoglobine ≥8,0 g/dL (transfusie is toegestaan)
• Serumcreatinine ≤1,5 ​​x bovengrens van normaal (ULN) voor leeftijd
• Totaal bilirubine ≤1,5 ​​x ULN bij patiënten zonder leveraantasting en < 2,5 ULN bij patiënten met leveraandoening
• Alanine aminotransferase (ALT)/serum glutaminezuurpyruvaattransaminase (SGPT) ≤3 x ULN bij patiënten zonder leveraandoening en < 5 ULN bij patiënten met leveraandoening
• Aspartaataminotransferase (AST)/serum glutaminezuuroxaalazijnzuurtransaminase/SGOT ≤3 x ULN bij patiënten zonder leveraandoening en < 5 ULN bij patiënten met leveraandoening I-5. Prestatiestatus: Karnofsky-prestatiestatus (voor patiënten >12 jaar) of Lansky Play-score (voor patiënten ≤12 jaar) ≥ 40%.

ik-6. In staat om te voldoen aan het geplande disease management (behandeling en follow-up), en aan het management van toxiciteit I-7. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 24 uur voorafgaand aan de start van de behandeling een negatieve serum β-HCG-zwangerschapstest hebben. Seksueel actieve vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten akkoord gaan met het gebruik van aanvaardbare en geschikte anticonceptie tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 5 maanden na de laatste toediening van de onderzoeksbehandeling. Seksueel actieve mannelijke patiënten moeten akkoord gaan met het gebruik van condooms tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 7 maanden na de laatste toediening van de onderzoeksbehandeling. ik-8. Schriftelijke geïnformeerde toestemming van de ouders/wettelijke vertegenwoordiger, patiënt en toestemming van de leeftijd voordat er onderzoekspecifieke screeningprocedures worden uitgevoerd volgens lokale, regionale of nationale richtlijnen.

ik-9. Patiënt aangesloten bij een socialezekerheidsstelsel of begunstigde daarvan volgens de lokale vereisten.

Ik-10. Patiënten die eerder allogene HSCT hebben ondergaan, kunnen worden opgenomen als dit klinisch geïndiceerd is (zie criteria voor niet-opname met betrekking tot eerdere allogene HSCT). In dit geval moet de studie-inclusie worden bevestigd door de internationale coördinerende onderzoeker.

Cohort 1:

Om te worden ingeschreven in Cohort 1 zijn alle criteria van C1.I-1 tot C1.I-2 vereist, naast I-1 tot I-10 criteria C1.I-1. Meetbare progressieve ziekte met ten minste één laesie van meer dan 1,5 cm en/of evalueerbare ziekte op PET-CT C1.I-2. Eerdere behandeling inclusief chemotherapie en ALK-remmer of brentuximab vedotin, indien beschikbaar.

Cohort 2:

Om te worden ingeschreven in Cohort 2 zijn alle criteria van C2.I-1 tot C2.I-2 vereist, naast I-1 tot I-10 criteria C2.I-1. Volledige respons (verdwijnen van alle ziekten behalve mogelijke detectie van MRD in bloed en/of beenmerg) met een lopende behandeling van ten minste 2 maanden met ALK-remmer of brentuximab vedotin, indien beschikbaar al dan niet gecombineerd met chemotherapie C2.I- 2. Hoog-risico recidiverende/refractaire ALK+ ALCL voor wie een hematopoëtische stamceltransplantatie wordt overwogen na CR

Uitsluitingscriteria:

E-1. Patiënten met eerdere allogene HSCT minder dan 3 maanden voor opname in het onderzoek E-2. Patiënten met eerdere allogene HSCT en een actieve graft-versus-hostziekte (GVHD) en/of een eerdere graad 3 of 4 GVHD volgens International Bone Marrow Transplant Registry (ITBMR) E-3. Eerdere orgaantransplantatie E-4. Significante hemofagocytose in beenmerg, milt, lymfeklieren of lever moet worden besproken met de coördinerende sponsor voordat E-5 wordt opgenomen. Aanwezigheid van ≥ CTCAE graad 2 behandelingsgerelateerde toxiciteit, met uitzondering van alopecia, vermoeidheid en perifere neuropathie.

E-6. Voorgeschiedenis of bewijs van een ernstige ongecontroleerde ziekte die een contra-indicatie vormt voor het gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel, of de patiënt een onaanvaardbaar risico op behandelingscomplicaties geeft E-7. Voorgeschiedenis of bewijs van ernstige acute of chronische infectie, tenzij volledig genezen ten minste vier weken voorafgaand aan screening E-8. Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) E-9. Positieve test op hepatitis B-virus oppervlakte-antigeen (HBV sAg) of hepatitis C-virus ribonucleïnezuur (HCV-antilichaam), wat wijst op een acute of chronische infectie.

E-10. Geschiedenis of bewijs van een auto-immuunziekte. Proefpersonen met vitiligo, diabetes mellitus type I, resterende hypothyreoïdie als gevolg van een auto-immuunaandoening die alleen hormoonvervanging vereist, psoriasis die geen systemische behandeling vereist, of aandoeningen die naar verwachting niet zullen terugkeren bij afwezigheid van een externe trigger, mogen zich inschrijven.

E-11. Proefpersonen met een andere pathologie die een systemische behandeling met ofwel corticosteroïden (> 10 mg prednison-equivalenten per dag) of andere immunosuppressiva vereisen binnen 14 dagen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Geïnhaleerde of topische steroïden en bijniervervangende doses > 10 mg dagelijkse prednison-equivalenten zijn toegestaan ​​bij afwezigheid van een actieve auto-immuunziekte.

E-12. Bekende overgevoeligheid voor een van de bestanddelen van de producten (studiegeneesmiddel of ingrediënten) E-13. Gelijktijdige toediening van een andere antitumortherapie E-14. Klinisch significante, ongecontroleerde hartziekte (inclusief voorgeschiedenis van hartritmestoornissen, bijv. ventriculaire, supraventriculaire, nodale aritmieën of geleidingsstoornissen binnen 12 maanden na screening).

E-15. Gevaccineerd met levende verzwakte vaccins binnen 4 weken na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel E-16. Vrouwelijke patiënt die zwanger is of borstvoeding geeft E-17. Patiënt onder voogdij of van zijn vrijheid beroofd door een gerechtelijke of administratieve beslissing, patiënten onder bescherming van justitie of niet in staat zijn toestemming te geven, patiënten die psychiatrische zorg ondergaan onder dwang E-18. Deelname aan een andere klinische studie met een onderzoeksproduct tijdens de studie