소아 및 성인 재발성/불응성 ALK+에 대한 니볼루맙, 진행성 질환 환자(코호트 1) 또는 재발 후 완전 관해 상태의 환자(코호트 2)에 대한 통합 면역요법으로서의 반응 평가용 (NIVO-ALCL)
소아 및 성인 재발성/불응성 역형성 대세포 림프종에 대한 니볼루맙의 II상 시험, 진행성 질병 코호트 1 환자의 반응 평가 또는 재발 코호트 2 후 완전관해 환자의 통합 면역요법으로서
연구 개요
상세 설명
니볼루맙으로 치료한 ALK+ ALCL의 2개 코호트를 사용한 전향적, 비무작위, 단일군 II상 시험
코호트 1:
모집단: 치료 후 진행성 질환이 있는 재발성/불응성 ALK+ ALCL(화학요법 및 ALK 억제제 및/또는 브렌툭시맙 베도틴 포함).
1차 종료점: ORR = 적응된 Lugano 2014 림프종 반응 기준에 따라 평가된 첫 24주 내 최고의 객관적 반응률(CR+PR).
설계: 허용할 수 없는 ORR = 40% 및 유망한 ORR = 70%인 1단계 II상 시험. 12명의 적격하고 평가 가능한 환자가 필요합니다.
코호트 2 집단: 재발성/불응성 ALCL 환자, ALK-억제제 또는 Brentuximab vedotin을 포함하는 치료로 최소 2개월 동안 CR을 달성했으며 HSCT가 통합 요법으로 고려되는 환자. 이 경우 24개월 동안의 니볼루맙은 조혈모세포이식 대신 통합 면역요법으로 간주됩니다.
1차 종료점: 무진행 생존(PFS) PFS 비율 ≤ 50%는 허용되지 않는 것으로 간주됩니다. 디자인: 허용할 수 없는 PFS 비율 = 50% 및 유망한 PFS 비율 = 75%인 4단계 II상 시험. 1기와 2기 4명, 3기 8명, 4기 10명 등 최대 26명의 환자가 포함된다.
포함된 환자의 1/3 이상이 ALK 억제제 또는 브렌툭시맙을 12개월 이상 투여받아야 합니다. 따라서, 이들 환자의 포함은 8명의 환자 후에 종료될 것이다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Copenhagen, 덴마크
- Rigshospitalet
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Birmingham, 영국
- Women'S and Children'S Nhs Foundation Trust
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Bordeaux, 프랑스
- Chu Bordeaux
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Bordeaux, 프랑스, 33076
- CHU Bordeaux Hôpital Pellegrin
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Créteil, 프랑스
- CHU Mondor
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Lille, 프랑스
- Centre Oscar Lambret
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Lyon, 프랑스, 69008
- Centre Léon Berard Lyon
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Paris, 프랑스, 75010
- Hopital Saint Louis
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Toulouse, 프랑스, 31059
- CHU Toulouse Hôpital des Enfants
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Toulouse, 프랑스, 31059
- IUC Toulouse
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Vandœuvre-lès-Nancy, 프랑스, 54500
- CHU de Nancy
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Paris
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Paris, Paris, 프랑스, 75012
- Hôpital Trousseau
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Val de Marne
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Villejuif, Val de Marne, 프랑스, 94805
- Gustave Roussy
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
I-1에서 I-10까지의 모든 기준은 코호트 특정 기준에 추가하여 모든 환자에게 필요합니다.
나-1. 재발성/불응성 ALK+ ALCL의 조직학적으로 확인된 증거. 생검을 수행할 수 없는 경우, 재발성/불응성 상태는 가능할 때마다 분자 분석으로 확인해야 합니다(동일한 참조 실험실에 따라 유의미한 증가에 해당하는 2회 연속 측정에서 MRD 정량적 PCR 증가, 질병 진행을 시사하는 임상 징후 및 증상 포함). ). 이 경우 재발/불응 상태는 국제 조정 조사관이 검토하고 확인해야 합니다.
나-2. 포함 연령 > 6개월 I-3. 휴약은 필요하지 않지만 환자는 연구에 등록하기 전에 모든 이전 요법의 급성 독성 효과에서 회복되어야 합니다. 임상적으로 지시된 경우 Nivolumab 시작 시 짧은 코스의 스테로이드가 허용됩니다.
나-4. 적절한 장기 기능:
- 골수 침범이 없는 환자의 말초 절대 호중구 수(ANC) ≥750/μL 및 골수 침범 환자의 ≥500/μL(지원되지 않음)
- 골수 침범이 없는 환자의 혈소판 수 ≥75,000/μL 및 골수 침범 환자의 50,000(지원되지 않음)
- 헤모글로빈 ≥8.0g/dL(수혈 가능)
- 혈청 크레아티닌 ≤1.5 x 연령별 정상 상한치(ULN)
- 간 침범이 없는 환자의 경우 총 빌리루빈 ≤1.5 x ULN, 간 침범이 있는 환자의 경우 < 2.5 ULN
- ALT(Alanine aminotransferase)/SGPT(serum glutamic pyruvic transaminase) ≤3 x ULN(간 침범이 없는 환자) 및 < 5 ULN(간 침범 환자)
- Aspartate aminotransferase (AST)/serum glutamic oxaloacetic transaminase/SGOT ≤3 x ULN(간 침범이 없는 환자) 및 < 5 ULN(간 침범 환자) I-5. 수행 상태: Karnofsky 수행 상태(>12세 환자의 경우) 또는 Lansky Play 점수(≤12세 환자의 경우) ≥ 40%.
나-6. 예정된 질병 관리(치료 및 추적) 및 독성 관리를 준수할 수 있음 I-7. 가임 여성은 치료 시작 전 24시간 이내에 혈청 β-HCG 임신 검사에서 음성이어야 합니다. 성적으로 활동적인 가임 여성은 연구 기간 동안 그리고 마지막 연구 치료 투여 후 최소 5개월 동안 허용 가능하고 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 성적으로 활동적인 남성 환자는 연구 기간 동안 그리고 마지막 연구 치료 투여 후 최소 7개월 동안 콘돔 사용에 동의해야 합니다. I-8. 지역, 지역 또는 국가 지침에 따라 연구별 선별 절차를 수행하기 전에 부모/법정 대리인, 환자 및 연령에 맞는 서면 동의서.
I-9. 지역 요건에 따라 사회 보장 요법에 가입된 환자 또는 그 수혜자.
I-10. 환자는 임상적으로 지시된 경우 이전 동종이계 조혈모세포이식을 포함할 수 있습니다(이전 동종이계 조혈모세포이식에 관한 비포함 기준 참조). 이 경우 국제 조정 조사관이 연구 포함을 확인해야 합니다.
코호트 1:
코호트 1에 등록되기 위해서는 I-1에서 I-10 기준 C1.I-1에 추가하여 C1.I-1에서 C1.I-2까지의 모든 기준이 필요합니다. 1.5cm 이상의 병변이 하나 이상 있는 측정 가능한 진행성 질환 및/또는 PET-CT C1.I-2에서 평가 가능한 질환. 가능한 경우 화학요법 및 ALK 억제제 또는 브렌툭시맙 베도틴을 포함한 이전 치료.
코호트 2:
코호트 2에 등록하려면 I-1에서 I-10 기준 C2.I-1에 추가하여 C2.I-1에서 C2.I-2까지의 모든 기준이 필요합니다. ALK 억제제 또는 브렌툭시맙 베도틴으로 최소 2개월 동안 진행 중인 치료로 완전한 반응(혈액 및/또는 골수에서 MRD의 가능한 검출을 제외한 모든 질병의 소실), 화학요법과 병용하거나 병용하지 않는 경우 C2.I- 2. CR 후 조혈모세포이식을 고려하는 고위험 재발성/불응성 ALK+ ALCL
제외 기준:
E-1. 연구 포함 전 3개월 미만의 이전 동종이계 조혈모세포이식 환자 E-2. 국제 골수 이식 등록부(ITBMR) E-3에 따라 이전 동종이계 조혈모세포이식 및 활동성 이식편대숙주병(GVHD) 및/또는 이전 등급 3 또는 4 GVHD가 있는 환자. 이전 장기 이식 E-4. 골수, 비장, 림프절 또는 간의 상당한 혈구 포식 작용은 E-5를 포함하기 전에 조정 후원자와 논의해야 합니다. 탈모증, 피로 및 말초 신경병증을 제외한 모든 ≥ CTCAE 등급 2 치료 관련 독성의 존재.
E-6. 연구 약물의 사용을 금지하거나 환자를 치료 합병증으로 인해 허용할 수 없는 위험에 처하게 하는 통제되지 않는 심각한 질병의 병력 또는 증거 E-7. E-8 스크리닝 최소 4주 전에 완전히 치유되지 않는 심각한 급성 또는 만성 감염의 병력 또는 증거. 알려진 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 E-9. 급성 또는 만성 감염을 나타내는 B형 간염 바이러스 표면 항원(HBV sAg) 또는 C형 간염 바이러스 리보핵산(HCV 항체)에 대한 양성 검사.
E-10. 자가 면역 질환의 병력 또는 증거. 백반증, 제1형 진성 당뇨병, 호르몬 대체만 필요한 자가면역 상태로 인한 잔류 갑상선 기능 저하증, 전신 치료가 필요하지 않은 건선 또는 외부 트리거 없이 재발할 것으로 예상되지 않는 상태가 있는 피험자는 등록이 허용됩니다.
E-11. 연구 약물 투여 14일 이내에 코르티코스테로이드(> 10 mg 일일 프레드니손 등가물) 또는 다른 면역억제제를 사용한 전신 치료를 필요로 하는 또 다른 병리를 가진 피험자. 흡입 또는 국소 스테로이드 및 부신 대체 용량 > 10 mg 일일 프레드니손 등가물은 활동성 자가면역 질환이 없는 경우 허용됩니다.
E-12. 제품의 모든 성분(연구 약물 또는 성분)에 대해 알려진 과민성 E-13. 다른 항종양 요법의 동시 투여 E-14. 임상적으로 유의미하고 조절되지 않는 심장 질환(모든 심장 부정맥, 예를 들어, 심실성, 심실상성, 결절성 부정맥 또는 스크리닝 12개월 이내의 전도 이상 등의 병력 포함).
E-15. 연구 약물 E-16의 첫 번째 투여 후 4주 이내에 약독화 생백신으로 예방접종. 임신 또는 수유 중인 여성 환자 E-17. 법적 또는 행정적 결정에 의해 보호를 받거나 자유를 박탈당한 환자, 정의의 보호를 받거나 동의할 능력이 없는 환자, 강박 상태에서 정신과 치료를 받는 환자 E-18. 연구 기간 동안 연구 제품으로 다른 임상 연구에 참여
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 코호트 1
모집단: 치료 후 진행성 질환이 있는 재발성/불응성 ALK+ ALCL(화학요법 및 ALK 억제제 및/또는 브렌툭시맙 베도틴 포함).
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유도: 니볼루맙 3mg/kg(최대 단일 용량: 240mg) CR까지 Q2W iv 24주차에 잔여 종괴의 경우 생검을 포함하여 아래 정의된 반응 평가 유지: 니볼루맙 3mg/kg(최대 단일 용량: 240mg ) Q4W 총 치료 기간(유도 + 유지) = 24개월
다른 이름들:
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실험적: 코호트 2
모집단: 재발성/불응성 ALCL 환자, ALK 억제제 또는 Brentuximab vedotin을 포함하는 치료로 최소 2개월 이상 CR을 달성했으며 HSCT가 통합 요법으로 고려되는 환자.
이 경우, 니볼루맙은 조혈모세포이식 대신 통합 면역요법으로 간주됩니다.
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유도: 니볼루맙 3 mg/kg iv Q2W 4회 용량(0주, 2주, 4주 및 6주) 유지 관리: 니볼루맙 3 mg/kg Q4W, 25회 용량, 8주차 시작(마지막 유도 투여 후 14일) 총 기간 치료(유도 + 유지) = 24개월
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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코호트 1 - 최고의 객관적 반응률(완전 반응 + 부분 반응)
기간: 처음 24주 이내
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유도 치료 24주 후 PET 양성 잔여 종괴의 경우 24주까지 절제/생검을 시행해야 합니다.
절제 또는 제한된 생검 후 질병에 대해 병리학적으로 음성인 것으로 입증된 잔류 종괴는 조정 조사관과 논의한 후 CR로 간주됩니다.
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처음 24주 이내
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코호트 2 - 무진행 생존
기간: 최대 12개월
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PFS는 시험에 포함된 이후 재발 및 사망(사망 원인에 관계없이) 중 첫 번째 사건까지의 시간으로 정의됩니다.
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최대 12개월
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Véronique Minard, Pr, Gustave Roussy, Cancer Campus, Grand Paris
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 2018-001447-31
- 2018/2706 (기타 식별자: CSET number)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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니볼루맙 코호트 1에 대한 임상 시험
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Guangzhou Women and Children's Medical Center아직 모집하지 않음NEC - 괴사성 장염
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University of CagliariUniversity of Milano Bicocca; University of Milan; University of Cagliari, Cagliari, Italy; Università Cattolica del Sacro Cuore, Rome, Italy모병연조직 감염 | Fournier 괴저 | 괴사성 근막염 | Fournier의 괴저이탈리아
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IRCCS San Raffaele아직 모집하지 않음
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PeriPharm완전한
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Monash UniversityThe Alfred; Melbourne Sexual Health Centre모병매독중국, 호주, 남아프리카, 영국
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IRCCS San Raffaele모집하지 않고 적극적으로