生殖補助医療（ART）による不妊治療における組換え FSH 調査（RITA-1） (RITA-1)

プラセボコンパレーター：プラセボ

他の：プラセボ

プラセボは、FE 999049 と同じ値 (用量) に設定された毎日 1 回の皮下注射として投与されました。

参加者は最長20日間治療を受けることができた。 最終的な卵胞成熟を誘発するための GnRH アゴニストを除き、早期 OHSS を予防するためのコースティング、ドーパミン アゴニストまたはその他の薬物の使用は許可されませんでした。

実験的：FE 999049 (フォリトロピン デルタ)

薬：フォリトロピンデルタ

FE 999049 は、腹部に毎日 12 μg の開始用量で 1 日 1 回の皮下注射として投与され、最初の 4 刺激日間は固定量でした。 卵巣の反応に基づいて、用量は 3 μg ずつ調整でき、用量の増加は 2 日に 1 回以下の頻度で実施され、用量の減少は研究者の判断に従って実施されました。 1 日の最小用量は 6 μg、1 日の最大用量は 24 μg でした。

参加者は最長20日間治療を受けることができた。 コースティング、早期卵巣過剰刺激症候群（OHSS）を予防するためのドーパミンアゴニストまたはその他の薬物の使用は、卵胞の最終成熟を引き起こすためのゴナドトロピン放出ホルモン（GnRH）アゴニストを除き、許可されませんでした。

他の名前：

• FE 999049
• レコベル

COSの開始から12か月以内に開始された新鮮周期および凍結保存周期後の累積継続妊娠率

移植後 8 ～ 9 週間の少なくとも 1 人の子宮内生存可能な胎児と定義されます。 このエンドポイントのデータは、新鮮なサイクルと凍結保存されたサイクルについて表示されます。

ゴナドトロピンの総投与量

IMP の開始日、終了日、および 1 日あたりの投与量によって計算されます。

刺激日数

開始日と終了日で計算されます。

回収された卵子の数

回収された卵母細胞の数は、採卵来院時に記録されました。

新鮮周期と凍結保存周期における継続的な妊娠率

移植後 8 ～ 9 週間の少なくとも 1 人の子宮内生存可能な胎児と定義されます。 このエンドポイントのデータは、新鮮なサイクルと凍結保存されたサイクルについて表示されます。

COSの開始から新鮮周期と凍結保存周期にわたる妊娠継続までの時間

COS の開始から妊娠継続までの時間（新鮮周期と凍結保存周期の両方を含む）。

プラセボ群では、暦年 12 か月後または研究 12 か月後に妊娠が継続した参加者はいませんでした。

新鮮周期と凍結保存周期にわたる COS の開始から継続的な妊娠までの時間 (継続的な妊娠に達するまでの周期数で測定)

COS の開始から継続的な妊娠までの時間。新鮮な周期と凍結保存された周期の両方を含み、継続的な妊娠に達するまでの周期数で測定されます。

プラセボ群では、暦年 12 か月後または研究 12 か月後に妊娠が継続した参加者はいませんでした。

新鮮サイクル、凍結保存サイクル、および累積における継続的な着床率

移植後 8 ～ 9 週間の子宮内で生存可能な胎児の数を移植された胚盤胞の数で割ったものとして定義されます。 このエンドポイントのデータは、新鮮なサイクル、凍結保存されたサイクル、およびすべてのサイクルについて表示されます。

1 人の参加者は、0 個から複数個の胚盤胞までの範囲で貢献できます。

新鮮なサイクルまたは凍結保存されたサイクルでは胚盤胞移植が行われなかったため、プラセボ群のデータは示されていません。

測定単位の「%」は「パーセンテージ」を指します。

新鮮周期、凍結保存周期および累積周期における臨床妊娠率

移植後 5 ～ 6 週間で少なくとも 1 つの胎嚢が確認されている。 このエンドポイントのデータは、新鮮なサイクル、凍結保存されたサイクル、およびすべてのサイクルについて表示されます。

新鮮な周期、凍結保存された周期および累積における生命妊娠率

移植後5〜6週間で胎児心拍を伴う少なくとも1つの子宮内胎嚢が確認されている。 このエンドポイントのデータは、新鮮なサイクル、凍結保存されたサイクル、およびすべてのサイクルについて表示されます。

新鮮サイクル、凍結保存サイクルおよび累積での着床率

移植後5〜6週間の胎嚢の数を移植された胚盤胞の数で割ったものとして定義されます。 このエンドポイントのデータは、新鮮なサイクル、凍結保存されたサイクル、およびすべてのサイクルについて表示されます。

1 人の参加者は、0 個から複数個の胚盤胞までの範囲で貢献できます。

新鮮周期または凍結保存周期で胚盤胞移植を受けた被験者がいなかったため、プラセボ群のデータは示されていません。

測定単位の「%」は「パーセンテージ」を指します。

新鮮な周期、凍結保存された周期および累積における陽性ベータヒト絨毛性ゴナドトロピン（βhCG）率

移植後 10 ～ 14 日後の血清 βhCG 検査陽性として定義されます。 このエンドポイントのデータは、新鮮なサイクル、凍結保存されたサイクル、およびすべてのサイクルについて表示されます。

最終卵胞成熟（hCG、GnRHアゴニスト併用、および合計）、周期キャンセルおよび転移キャンセルの誘発を伴う新鮮周期にある被験者の割合

このエンドポイントのデータは、新しいサイクルに対して表示されます。

刺激5日目の卵胞数

卵胞の総数とサイズカテゴリごとの卵胞の数が表示されます。

刺激終了時の卵胞数

卵胞の総数とサイズ カテゴリごとの卵胞の数が報告されます。

刺激5日目の卵胞のサイズ

各参加者の左右の卵巣を超音波でカウントしました。

刺激終了時の卵胞のサイズ

各参加者の左右の卵巣を超音波でカウントしました。

回収された卵子数が 4 個未満、4 ～ 7 個、8 ～ 14 個、15 ～ 19 個、および 20 個以上の被験者の割合

回収された卵子の数に応じてグループ化されます。 卵巣の反応不良により周期がキャンセルされた参加者は、卵母細胞数 4 個未満のグループに含まれます。

中期II卵母細胞の数

すべての卵母細胞がICSIを使用して授精された参加者について回収された卵母細胞に対するMII卵母細胞の数が表示されます。

受精卵数

卵母細胞は、19 時間 (±2 時間) の時点で 2 つの前核 (2PN) を持っている場合に受精したと定義されました。

施肥率

受精率は、2PN 卵母細胞の数を回収された卵母細胞の数で割ったものとして定義されました。

回収された卵子に対する受精率が報告されています。

プラセボ群のデータは示されていないが、これは、採卵または受精した被験者がいなかったため、受精卵母細胞の平均数が全被験者で０であったためである。

採卵後5日目の胚盤胞の数と質

5 日目の胚盤胞 (合計および良質) の数が表示されます。 胚盤胞の品質評価は、Gardner & Schoolcraft システムに従って、胚盤胞の拡大と孵化の状態 (等級: 1 ～ 6)、内部細胞量 (等級: A ～ D)、および栄養外胚葉 (等級: A ～ D) の 3 つのパラメーターの評価で構成されました。 良質な胚盤胞とは、グレード 3BB 以上の胚盤胞と定義しました。

刺激5日目の子宮内膜の厚さ

平均子宮内膜厚さが報告されます。

刺激終了時の子宮内膜の厚さ

平均子宮内膜厚さが報告されます。

刺激 5 日目のエコー源性パターン

低エコー源性、等エコー源性、または高エコー源性子宮内膜を持つ参加者の分布が報告されています。

刺激終了時のエコー源性パターン

低エコー源性、等エコー源性、または高エコー源性子宮内膜を持つ参加者の分布が報告されています。

卵子利用率

移植または凍結保存された胚盤胞の数を、回収された卵母細胞の数で割ったものとして定義されます。

このエンドポイントのデータは、凍結保存されたサイクルについて示されています。

卵子効率指数

採取された卵子あたりの継続妊娠の累積数として定義されます。

このエンドポイントのデータは、凍結保存されたサイクルについて示されています。

このエンドポイントの測定単位は、「累積継続妊娠数/回収卵子数」です。

凍結保存で生き残った胚盤胞の割合

このエンドポイントのデータは、凍結保存されたサイクルについて示されています。

単位は観察された胚盤胞の数です。 1 人の参加者は、0 個から複数個の胚盤胞までの範囲で貢献できます。

凍結保存後に再膨張した胚盤胞の割合

このエンドポイントのデータは、凍結保存されたサイクルについて示されています。

単位は観察された胚盤胞の数です。 1 人の参加者は、0 個から複数個の胚盤胞までの範囲で貢献できます。

COS の開始から 12 か月以内に開始された凍結保存サイクルの数

開始された凍結保存サイクルの総数が報告されます。

1 人の参加者が複数のサイクルに貢献できます。

このエンドポイントのデータは、凍結保存されたサイクルについて示されています。

胚盤胞移植を伴う凍結保存サイクル数

胚盤胞移植を伴う凍結保存サイクルの総数が報告されます。

1 人の参加者が複数のサイクルに貢献できます。

このエンドポイントのデータは、凍結保存されたサイクルについて示されています。

抗ミュラー管ホルモン (AMH) の循環濃度

AMH の循環濃度を分析するための血液サンプルを採取しました。 刺激 1 日目、刺激 5 日目、刺激終了来院時および採卵来院時の AMH レベルの中央値および四分位範囲 (IQR) が表示されます。

卵胞刺激ホルモン (FSH) の循環濃度

FSH の循環濃度を分析するための血液サンプルが採取されました。 刺激１日目、刺激５日目、刺激終了来院時および採卵来院時におけるＦＳＨレベルの中央値およびＩＱＲが示されている。

黄体形成ホルモン (LH) の循環濃度

LH の循環濃度を分析するための血液サンプルを採取しました。 刺激1日目、刺激5日目、刺激終了来院時および採卵来院時におけるLHレベルの中央値およびIQRが提示されている。

エストラジオールの循環濃度

エストラジオールの循環濃度を分析するために血液サンプルを採取しました。 刺激1日目、刺激5日目、刺激終了来院時および採卵来院時におけるエストラジオールレベルの中央値およびIQRが提示されている。

プロゲステロンの循環濃度

プロゲステロンの循環濃度を分析するために血液サンプルを採取しました。 刺激1日目、刺激5日目、刺激終了来院時および採卵来院時におけるプロゲステロンレベルの中央値およびIQRが提示されている。

インヒビン A の循環濃度

インヒビン A の循環濃度を分析するための血液サンプルを採取しました。 刺激１日目、刺激５日目、刺激終了来院時および採卵来院時におけるインヒビンＡレベルの中央値およびＩＱＲを示す。

インヒビン B の循環濃度

インヒビン B の循環濃度を分析するための血液サンプルを採取しました。 刺激1日目、刺激5日目、刺激終了来院時および採卵来院時におけるインヒビンBレベルの中央値およびIQRが提示されている。

研究者がゴナドトロピン用量の調整を要求した参加者の割合

研究者が要求したゴナドトロピン用量の増減。

有害事象（AE）のある参加者の割合

IMP開始後、治験終了来院前に発生したAE、またはIMP開始後、治験終了来診前に強度が悪化した治療前AEまたは既存の病状は、治療とみなされた。緊急であり、このエンドポイントに対して提示されます。

このエンドポイントのデータは、新しいサイクルに対して表示されます。

AEの強度

AE の強度は、次の 3 段階スケールを使用して分類されました。軽度 = 徴候または症状は認識されていますが、通常の活動に混乱はありません。中等度 = 通常の活動に影響を与える（妨害する）ほどの出来事。または重度 = 仕事や通常の活動ができない（容認できない）。

このエンドポイントのデータは、新しいサイクルに対して表示されます。

ベースラインと比較した臨床化学の循環レベルの変化: アルブミン、タンパク質

血液サンプルは、アルブミンおよびタンパク質を含む臨床化学パラメーターの分析のために収集されました。

このエンドポイントのデータは、新しいサイクルに対して表示されます。

ベースラインと比較した臨床化学の循環レベルの変化: アラニンアミノトランスフェラーゼ、アルカリホスファターゼ、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼおよびガンマグルタミルトランスフェラーゼ

血液サンプルは、アラニンアミノトランスフェラーゼ、アルカリホスファターゼ、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼおよびガンマグルタミルトランスフェラーゼを含む臨床化学パラメーターの分析のために収集されました。

このエンドポイントのデータは、新しいサイクルに対して表示されます。

ベースラインと比較した臨床化学の循環レベルの変化: 重炭酸塩、血中尿素窒素、カルシウム、塩化物、コレステロール、グルコース、リン酸塩、カリウム、ナトリウム

血液サンプルは、重炭酸塩、血中尿素窒素、カルシウム、塩化物、コレステロール、グルコース、リン酸塩、カリウムおよびナトリウムを含む臨床化学パラメーターの分析のために収集されました。

このエンドポイントのデータは、新しいサイクルに対して表示されます。

ベースラインと比較した臨床化学の循環レベルの変化: 直接ビリルビン、総ビリルビン、クレアチニン、尿酸塩

血液サンプルは、直接ビリルビン、総ビリルビン、クレアチニン、尿酸塩などの臨床化学パラメータの分析のために収集されました。

このエンドポイントのデータは、新しいサイクルに対して表示されます。

ベースラインと比較した臨床化学の循環レベルの変化: 乳酸デヒドロゲナーゼ

血液サンプルは、乳酸デヒドロゲナーゼを含む臨床化学パラメーターの分析のために収集されました。

このエンドポイントのデータは、新しいサイクルに対して表示されます。

臨床化学パラメータの著しく異常な変化を示す被験者の割合: リン酸塩、カリウム

この表は、リン酸塩およびカリウムのベースライン値が正常であり、刺激終了時またはサイクル終了時の訪問値が著しく異常である各グループの参加者の割合を表しています。

このエンドポイントのデータは、新しいサイクルに対して表示されます。

ベースラインと比較した血液学パラメーターの変化: 赤血球

赤血球を含む血液学パラメーターの分析のために血液サンプルが収集されました。

このエンドポイントのデータは、新しいサイクルに対して表示されます。

ベースラインと比較した血液学パラメーターの変化: 白血球と血小板

白血球および血小板を含む血液学パラメーターの分析のために血液サンプルが収集されました。

このエンドポイントのデータは、新しいサイクルに対して表示されます。

ベースラインと比較した血液学パラメーターの変化: ヘモグロビン

血液サンプルは、ヘモグロビンを含む血液学パラメーターの分析のために収集されました。

このエンドポイントのデータは、新しいサイクルに対して表示されます。

ベースラインと比較した血液学パラメーターの変化: ヘマトクリット

血液サンプルは、ヘマトクリットを含む血液学パラメーターの分析のために収集されました。

このエンドポイントのデータは、新しいサイクルに対して表示されます。

ベースラインと比較した血液学パラメーターの変化: 赤血球の平均赤血球体積

血液サンプルは、赤血球の平均赤血球体積などの血液学パラメーターの分析のために収集されました。

このエンドポイントのデータは、新しいサイクルに対して表示されます。

ベースラインと比較した血液学パラメータの変化: 赤血球平均赤血球ヘモグロビン

血液サンプルは、赤血球平均赤血球ヘモグロビンを含む血液学パラメーターの分析のために収集されました。

このエンドポイントのデータは、新しいサイクルに対して表示されます。

ベースラインと比較した血液学パラメーターの変化: 赤血球平均赤血球ヘモグロビン濃度

血液サンプルは、赤血球の平均赤血球ヘモグロビン濃度を含む血液学パラメーターの分析のために収集されました。

このエンドポイントのデータは、新しいサイクルに対して表示されます。

ベースラインと比較した血液学パラメーターの変化: 好塩基球/白血球、好酸球/白血球、リンパ球/白血球、単球/白血球、および好中球/白血球

血液サンプルは、好塩基球/白血球、好酸球/白血球、リンパ球/白血球、単球/白血球、および好中球/白血球を含む血液学パラメーターの分析のために収集されました。

このエンドポイントのデータは、新しいサイクルに対して表示されます。

血液学パラメータの著しく異常な変化を示す被験者の割合: 白血球およびリンパ球/白血球。

この表は、白血球およびリンパ球/白血球のベースライン値が正常であり、刺激終了時またはサイクル終了時の訪問値が著しく異常である各グループの参加者の割合を表しています。

このエンドポイントのデータは、新しいサイクルに対して表示されます。

刺激期間中に被験者によって評価された注射部位の反応（発赤、痛み、かゆみ、腫れ、あざ）の頻度

刺激期間中に参加者によって評価されます。 参加者は、注射部位の反応（発赤、痛み、かゆみ、腫れ、あざ）を1日3回、注射直後、注射後30分、注射後24時間で評価しました。

刺激期間中に被験者が評価した注射部位の反応（発赤、痛み、かゆみ、腫れ、あざ）の強度

刺激期間中に参加者によって軽度、中程度、または重度として評価されました。

治療により誘発された抗 FSH 抗体を有する被験者の全体的および中和能力を有する被験者の割合

抗 FSH 抗体の存在によって測定されます。

このエンドポイントでは、95% の Clopper-Pearson 信頼区間が報告されています。

免疫関連AEの頻度と強度

標準化された規制活動用医療辞書 (MedDRA) クエリ (SMQ)。

免疫関連AEを含むAEまたは投与ペンの技術的故障により周期がキャンセルされた被験者の割合

各参加者について、サイクルキャンセルの理由が記録されます。

このエンドポイントのデータは、新しいサイクルに対して表示されます。

全体およびグレード別の OHSS を有する被験者の割合、および中等度/重度の OHSS を有する被験者の割合

グレードの分類は Golan の分類システムに従って行われ、すべての OHSS 症例は軽度、中等度、または重度にグレード付けされました。

このエンドポイントのデータは、新しいサイクルに対して表示されます。

OHSS により入院した被験者の割合および OHSS により穿刺を受けた被験者の割合

OHSS により入院または穿刺を受けた参加者の割合が報告されています。

新鮮周期における多胎妊娠の参加者の割合

複数の胎児がいる妊娠として定義されます。 妊娠が継続している参加者のうち、双子を妊娠している参加者の割合が表示されます。

測定単位の「%」は「パーセンテージ」を指します。

多胎妊娠で凍結保存された周期の割合

複数の胎児がいる妊娠として定義されます。 妊娠が継続している凍結保存された周期のうち、双子の妊娠を伴う周期の割合が表示されます。

測定単位の「%」は「パーセンテージ」を指します。

生化学的妊娠、自然流産、子宮外妊娠（医療/外科的介入の有無にかかわらず）および新鮮周期における消失双生児

新しい周期における生化学的妊娠、自然流産、異所性妊娠（医学的/外科的介入の有無にかかわらず）および消失双生児を経験した参加者の割合が表示されます。

分析された参加者の全体数は、βhCG 陽性の参加者の数です。

βhCG 陽性の参加者がいなかったため、プラセボ群のデータは示されていません。

測定単位の「%」は「パーセンテージ」を指します。

単位: 早期流産を経験した参加者の割合。

生化学的妊娠、自然流産、子宮外妊娠（医療/外科的介入の有無にかかわらず）および凍結保存サイクルにおける消失双生児

生化学的妊娠、自然流産、異所性妊娠（医学的/外科的介入の有無にかかわらず）および消滅双生児の凍結保存周期の割合が表示されます。

測定単位の「%」は「パーセンテージ」を指します。

βhCG 陽性の参加者がいなかったため、プラセボ群のデータは示されていません。

管理ペンの技術的な不具合を抱えた参加者の割合

管理ペンの技術的故障の発生が記録されました。