GC セカンドライン デュルバルマブ (MEDI4736)/トレメリムマブ + パクリタキセル試験

包含基準:

1. -書面によるインフォームドコンセントと、スクリーニング評価を含むプロトコル関連の手順を実行する前に、対象から取得した現地で必要な承認
2. -研究登録時の年齢> 19歳または成人の男性または女性（19歳以上と定義された成年年齢による）
3. 体重 > 30kg
4. -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0 ～ 1 の場合
5. > 12週間の平均余命

6. 以下に定義する適切な正常な臓器および骨髄機能;ヘモグロビン ≥ 9.0 g/dL 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L (> 1,500/mm3) 血小板数 ≥ 100 x 109/L (>100,000/mm3) 血清ビリルビン ≤ 1.5 x 機関の正常上限 (ULN) ）。 これは、ギルバート症候群の被験者には適用されません。

   AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2.5 x 施設の正常上限値 (肝転移が存在しない場合)、その場合は ≤ 5x ULN でなければならない1976) またはクレアチニンクリアランスの決定のための 24 時間尿収集による

   -閉経後の状態の証拠、または女性の閉経前患者の尿または血清妊娠検査が陰性。 女性は、他の医学的原因がなく 12 か月間無月経である場合、閉経後と見なされます。 以下の年齢別の要件が適用されます

7. -被験者は、治療を受けることを含む研究期間中、プロトコルに進んで従うことができ、フォローアップを含む予定された訪問と検査。
8. (フェーズ II セクションの場合) 次のターゲット シーケンス結果のいずれかを持っている 1) CD274 増幅 2) 超変異 (PMS1、PMS2、MLH1、MLH3、MSH2、MSH3、MSH6、POLD1、POLD2、または POLE) を引き起こす変異が陽性 3 ) マイクロサテライト不安定性 (MSI が高い) 4) 体細胞エクソン変異率が高い 5) EBV 陽性
9. (フェーズ II セクションの場合) RECIST v1.1 ごとに少なくとも 1 つの研究者が評価した測定可能な疾患がある
10. -組織学的または細胞学的に確認された胃癌を持っている
11. (第II相セクションの場合)転移性疾患に対する第一選択のフルオロピリミジン/プラチナ含有化学療法または周術期化学療法中または6か月以内に疾患の進行がある

除外基準:

1. -研究の計画および/または実施への関与（アストラゼネカのスタッフおよび/または研究サイトのスタッフの両方に適用されます）
2. -現在の研究への以前の登録
3. -過去2週間の間に治験薬を使用した別の臨床研究に参加した
4. （第II相セクションの場合）デュルバルマブ阻害剤またはトレメリムマブを含む抗CTLA4を含むPD1またはPD-L1による、または癌ワクチンによる、またはパクリタキセルまたはドセタキセルによる転移性疾患の以前の治療
5. -悪性腫瘍を除く別の原発性悪性腫瘍の病歴 治験薬の初回投与の5年以上前に既知の活動性疾患がなく、再発の可能性が低い 適切に治療された非黒色腫皮膚がんまたは悪性黒子疾患の証拠がない 適切に上皮内子宮頸がんなど、疾患の証拠のない上皮内がんの治療
6. -抗がん療法（化学療法、免疫療法、内分泌療法、TKIを含む標的療法、腫瘍塞栓術、その他の治験薬）の最後の投与の受領 治験薬の初回投与の2週間前（最初の投与の4週間前まで）以前にモノクローナル抗体または生物学的療法を受けた被験者の治験薬の投与、およびニトロソウレアまたはマイトマイシンの 6 週間以内 C)。
7. -脱毛症、白斑、および選択基準で定義された検査値を除く、以前の抗がん療法による未解決の毒性NCI-CTCAEグレード2以上。グレード2以上の神経障害を有する患者は、治験担当医と相談した後、ケースバイケースで評価されます。 -デュルバルマブまたはトレメリムマブによる治療によって悪化することが合理的に予想されない不可逆的な毒性のある患者は、研究医師との相談後にのみ含めることができます
8. -デュルバルマブまたはトレメリムマブの初回投与前14日以内の免疫抑制薬の現在または以前の使用、鼻腔内および吸入コルチコステロイドまたは全身性コルチコステロイドは生理的用量で、10 mg /日を超えてはならないプレドニゾン、または同等のコルチコステロイド. パクリタキセルの前投薬に使用されるデキサメタゾンは許可されています。
9. -以前の免疫療法を受けている間のグレード3以上の免疫関連有害事象（irAE）、または未解決のirAE >グレード1
10. -アクティブまたは以前に文書化された自己免疫または炎症性障害（炎症性腸疾患（例、大腸炎またはクローン病）、憩室炎（憩室症を除く）、全身性エリテマトーデス、サルコイドーシス症候群、またはウェゲナー症候群（多発血管炎を伴う肉芽腫症、グレーブス病、関節リウマチ、下垂体炎、ブドウ膜炎など）。 以下はこの基準の例外です: 白斑または脱毛症の患者, 甲状腺機能低下症の患者 (例えば, 橋本症候群の後) ホルモン補充で安定している, 全身療法を必要としない慢性皮膚疾患, 過去 5 年間に活動性疾患のない患者ただし、治験担当医と相談した後にのみ、食事療法のみで管理されているセリアック病患者。

11、原発性免疫不全の病歴 12、同種臓器移植の病歴 13. -デュルバルマブまたはトレメリムマブに対する過敏症の病歴 14. タキサンに対するアナフィラキシー反応の病歴 15. -進行中または活動性、症候性うっ血性心不全、制御されていない高血圧、不安定狭心症、心不整脈、急性または慢性活動性B型肝炎またはC型肝炎の証拠があることが知られている対象を含む活動性出血素因を含むがこれらに限定されない、制御不能な併発疾患、または精神疾患/社会的状況により、研究要件の順守が制限されるか、被験者が書面によるインフォームドコンセントを提供する能力が損なわれる 16. -結核（病歴、身体検査およびX線所見を含む臨床評価）、B型肝炎（既知の陽性HBV表面抗原（HBsAg）の結果）、C型肝炎、またはヒト免疫不全ウイルス（HIV 1/2抗体陽性）を含む活動性感染症。 -過去または解決されたHBV感染（B型肝炎コア抗体[抗HBc]の存在およびHBsAgの欠如として定義される）を有する患者は適格です。 C型肝炎（HCV）抗体が陽性の患者は、ポリメラーゼ連鎖反応がHCV RNA 17に対して陰性である場合にのみ適格です。 軟髄膜癌腫症の病歴 18.研究登録前30日以内、またはデュルバルマブまたはトレメリムマブの投与後30日以内に弱毒生ワクチン接種を受けた 19. 妊娠中または授乳中の女性患者、またはデュルバルマブ単剤療法の最終投与後 90 日またはデュルバルマブ + トレメリムマブ併用療法の最終投与後 180 日までのスクリーニングから効果的な避妊を採用する意思のない生殖能力のある男性または女性患者 20 . -治験責任医師の意見では、研究治療の評価または患者の安全性または研究結果の解釈を妨げる状態 21. -患者が安定していない限り、脳転移または脊髄圧迫（無症候性;新規または出現中の脳転移の証拠なし;および研究治療の開始前の少なくとも14日間の安定したステロイドおよび抗けいれん薬。

スクリーニング時に脳転移が疑われる患者は、研究に参加する前に、できれば脳の IV 造影を伴う MRI (望ましい) または CT を受ける必要があります。脳転移の放射線療法および/または手術後、安定性を確認するために、患者は介入後および画像処理による治療前に4週間待たなければなりません。 23.妊娠中または授乳中の女性患者、または生殖能力のある男性または女性患者で、スクリーニングからデュルバルマブ、トレメリムマブ併用療法の最終投与から180日後まで、またはデュルバルマブの最終投与から90日後まで、効果的な避妊を採用する意思がない単剤療法、どちらか長い方