GC 2nd Line Durvalumab(MEDI4736)/Tremelimumab Plus Paclitaxel Study

Sisällyttämiskriteerit:

1. Kirjallinen tietoinen suostumus ja kaikki paikallisesti vaadittu lupa, joka on hankittu tutkittavalta ennen protokollaan liittyvien toimenpiteiden suorittamista, mukaan lukien seulontaarvioinnit
2. Ikä > 19 vuotta tutkimukseen tulohetkellä tai aikuinen mies tai nainen (täysikäisyyden mukaan määriteltynä ≥ 19 vuotta)
3. Kehon paino > 30 kg
4. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-1
5. Odotettavissa oleva elinikä > 12 viikkoa

6. Riittävä normaali elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty; Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 109/L (> 1 500 per mm3) Verihiutaleiden määrä ≥ 100 x 109/L (> 100 000 per mm3) Seerumin bilirubiinin yläraja ULN1 x ULN1. ). Tämä ei koske koehenkilöitä, joilla on Gilbertin oireyhtymä.

   AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x normaalin yläraja, ellei maksametastaaseja ole, jolloin sen on oltava ≤ 5 x ULN Seerumin kreatiniini CL > 40 ml/min Cockcroft-Gault-kaavan mukaan (Cockcroft ja Gault) 1976) tai 24 tunnin virtsankeräyksellä kreatiniinipuhdistuman määrittämiseksi

   Todisteet postmenopausaalisesta tilasta tai negatiivisesta virtsan tai seerumin raskaustestistä premenopausaalisilla naispotilailla. Naiset katsotaan postmenopausaaleiksi, jos he ovat kärsineet kuukautisista 12 kuukauden ajan ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä. Seuraavat ikäkohtaiset vaatimukset ovat voimassa

7. Tutkittava on halukas ja kykenevä noudattamaan protokollaa tutkimuksen ajan, mukaan lukien hoidon ja aikataulun mukaisten käyntien ja tarkastusten, mukaan lukien seuranta, ajan.
8. (vaiheen II jaksolle) sinulla on jokin seuraavista kohdistetuista sekvensointituloksista 1) CD274-amplifikaatio 2) positiivinen hypermutaation aiheuttaville mutaatioille (PMS1, PMS2, MLH1, MLH3, MSH2, MSH3, MSH6, POLD1, POLD2 tai POLE) 3 ) mikrosatelliitin epävakaus (MSI korkea) 4) somaattinen eksoninen mutaationopeus - korkea 5) EBV-positiivinen
9. (vaiheen II osio) Sinulla on vähintään yksi tutkijan arvioima mitattavissa oleva sairaus RECIST v1.1:tä kohti
10. Sinulla on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu mahalaukun syöpä
11. (vaiheen II osa) sinulla on sairauden eteneminen metastaattisen taudin tai perioperatiivisen kemoterapian ensimmäisen linjan fluoripyrimidiiniä/platinaa sisältävässä kemoterapiassa tai 6 kuukauden sisällä siitä

Poissulkemiskriteerit:

1. Osallistuminen tutkimuksen suunnitteluun ja/tai toteuttamiseen (koskee sekä AstraZenecan henkilökuntaa että/tai tutkimuspaikan henkilökuntaa)
2. Aikaisempi ilmoittautuminen tähän tutkimukseen
3. Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen tutkimustuotteella viimeisen 2 viikon aikana
4. (vaiheen II osio) Mikä tahansa aikaisempi hoito metastaattisen taudin hoitoon PD1:llä tai PD-L1:llä, mukaan lukien durvalumabi-inhibiittori tai anti-CTLA4, mukaan lukien tremelimumabi, tai syöpärokotteella tai paklitakselilla tai dosetakselilla
5. Aiemmin jokin muu primaarinen pahanlaatuinen syöpä paitsi pahanlaatuinen syöpä, jota on hoidettu parantavalla tarkoituksella ja ilman tunnettua aktiivista sairautta ≥ 5 vuotta ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta ja alhainen uusiutumisriski Riittävästi hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä tai lentigo maligna ilman taudin merkkejä Riittävästi hoidettu karsinooma in situ ilman merkkejä sairaudesta, esim. kohdunkaulan syöpä in situ
6. Viimeisen syövän vastaisen hoidon annoksen (kemoterapia, immunoterapia, endokriininen hoito, kohdennettu hoito mukaan lukien TKI:t, kasvainembolisaatio, muu tutkimusaine) vastaanotto ≤ 2 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta (≤ 4 viikkoa ennen ensimmäistä annosta tutkimuslääkkeestä koehenkilöille, jotka ovat saaneet aiemmin monoklonaalisia vasta-aineita tai biologista hoitoa, ja 6 viikon sisällä nitrosourealle tai mitomysiini C:lle).
7. Mikä tahansa ratkaisematon myrkyllisyys NCI-CTCAE Grade ≥ 2 aikaisemmasta syöpähoidosta, lukuun ottamatta hiustenlähtöä, vitiligoa ja sisällyttämistä koskevissa kriteereissä määriteltyjä laboratorioarvoja; Potilaat, joilla on asteen ≥2 neuropatia, arvioidaan tapauskohtaisesti tutkimuslääkärin kanssa kuultuaan. Potilaat, joilla on palautumatonta toksisuutta ja joiden ei kohtuudella odoteta pahenevan durvalumabi- tai tremelimumabihoidon seurauksena, voidaan ottaa mukaan vasta tutkimuslääkärin kanssa kuultuaan.
8. Immunosuppressiivisten lääkkeiden nykyinen tai aikaisempi käyttö 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä durvalumabi- tai tremelimumabi-annosta, lukuun ottamatta intranasaalisia ja inhaloitavia kortikosteroideja tai systeemisiä kortikosteroideja fysiologisilla annoksilla, jotka eivät saa ylittää 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa kortikosteroidia . Paklitakselin esilääkitykseen käytettävä deksametasoni on sallittu.
9. Mikä tahansa aikaisempi asteen ≥3 immuunijärjestelmään liittyvä haittatapahtuma (irAE) aiemman immunoterapia-aineen käytön aikana tai mikä tahansa ratkaisematon irAE > Grade 1
10. Aktiiviset tai aiemmin dokumentoidut autoimmuuni- tai tulehdussairaudet (mukaan lukien tulehduksellinen suolistosairaus (esim. paksusuolitulehdus tai Crohnin tauti), divertikuliitti (lukuun ottamatta divertikuloosia), systeeminen lupus erythematosus, sarkoidoosioireyhtymä tai Wegenerin oireyhtymä (granulomatoosi polyangiittiin, Gravesin tauti, nivelreuma, hypofysiitti, uveiitti jne.). Seuraavat ovat poikkeuksia tästä kriteeristä: Potilaat, joilla on vitiligo tai hiustenlähtö, potilaat, joilla on kilpirauhasen vajaatoiminta (esim. Hashimoton oireyhtymän jälkeen), jotka ovat vakaa hormonikorvaushoidolla, mikä tahansa krooninen ihosairaus, joka ei vaadi systeemistä hoitoa, potilaat, joilla ei ole aktiivista sairautta viimeisen 5 vuoden aikana otettava mukaan, mutta vasta kuultuaan tutkimuslääkäriä, Potilaat, joilla on keliakia hallinnassa pelkällä ruokavaliolla.

11, Primaarisen immuunipuutoksen historia 12, Allogeenisen elinsiirron historia 13. Aiempi yliherkkyys durvalumabille tai tremelimumabille 14. Taksaanien aiheuttamat anafylaksiareaktiot 15. Hallitsematon rinnakkaissairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, jatkuva tai aktiivinen, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, hallitsematon verenpainetauti, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö, aktiivinen verenvuotodiateesi mukaan lukien kaikki henkilöt, joilla tiedetään olevan merkkejä akuutista tai kroonisesta aktiivisesta hepatiitti B:stä tai hepatiitti C:stä, tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat opiskeluvaatimusten noudattamista tai vaarantavat tutkittavan kyvyn antaa kirjallinen tietoinen suostumus 16. Aktiivinen infektio, mukaan lukien tuberkuloosi (kliininen arviointi, joka sisältää kliinisen historian, fyysisen tutkimuksen ja röntgenlöydökset), hepatiitti B (tunnettu positiivinen HBV-pinta-antigeenin (HBsAg) tulos), hepatiitti C tai ihmisen immuunikatovirus (positiiviset HIV 1/2 -vasta-aineet). Potilaat, joilla on aiempi tai parantunut HBV-infektio (määritelty hepatiitti B -ydinvasta-aineen [anti-HBc] ja HBsAg:n puuttumisena), ovat kelvollisia. Hepatiitti C (HCV) -vasta-ainepositiiviset potilaat ovat kelvollisia vain, jos polymeraasiketjureaktio on negatiivinen HCV RNA 17:n suhteen. Leptomeningeaalinen karsinomatoosin historia 18. Elävän heikennetyn rokotuksen vastaanottaminen 30 päivän kuluessa ennen tutkimukseen tuloa tai 30 päivän kuluessa durvalumabin tai tremelimumabin saamisesta 19. Raskaana olevat tai imettävät naispotilaat tai lisääntymiskykyiset mies- tai naispotilaat, jotka eivät ole halukkaita käyttämään tehokasta ehkäisyä seulonnasta 90 päivään viimeisen durvalumabimonoterapian annoksen jälkeen tai 180 päivään viimeisen durvalumabi + tremelimumabi -yhdistelmähoidon annoksen jälkeen 20 . Kaikki olosuhteet, jotka tutkijan mielestä häiritsevät tutkimushoidon arviointia tai potilasturvallisuuden tai tutkimustulosten tulkintaa 21. Etäpesäkkeitä aivoissa tai selkäytimen kompressio, ellei potilas ole vakaa (oireeton; ei merkkejä uusista tai ilmaantuvista aivometastaaseista; ja steroideja ja kouristuksia estäviä lääkkeitä on stabiilit ja pois käytöstä vähintään 14 päivää ennen tutkimushoidon aloittamista).

Potilaille, joilla epäillään aivoetäpesäkkeitä seulonnassa, tulee olla MRI (suositeltava) tai CT, jokaisessa mieluiten IV-kontrasti aivoista ennen tutkimukseen tuloa; Sädehoidon ja/tai aivometastaasien leikkauksen jälkeen potilaiden on odotettava 4 viikkoa toimenpiteen jälkeen ja ennen kuvantamista stabiilisuuden varmistamiseksi. 22. Kohteet, joilla on hallitsemattomia kohtauksia. 23. Raskaana olevat tai imettävät naispotilaat tai lisääntymiskykyiset mies- tai naispotilaat, jotka eivät ole halukkaita käyttämään tehokasta ehkäisyä seulonnasta 180 päivään viimeisen durvalumabiannoksen tai tremelimumabiyhdistelmähoidon jälkeen tai 90 päivään viimeisen durvalumabiannoksen jälkeen monoterapia sen mukaan, kumpi ajanjakso on pidempi 24.Tunnettu allergia tai yliherkkyys IP:lle tai jollekin apuaineelle Jos potilas vetäytyy tutkimuksesta, hänen ilmoittautumis-/satunnaiskoodiaan ei voida käyttää uudelleen.