GC 2nd Line Durvalumab(MEDI4736)/Tremelimumab Plus Paclitaxel-studie

Inklusjonskriterier:

1. Skriftlig informert samtykke og enhver lokalt påkrevd autorisasjon innhentet fra forsøkspersonen før utføring av protokollrelaterte prosedyrer, inkludert screeningsevalueringer
2. Alder > 19 år på tidspunktet for studiestart eller voksen mann eller kvinne (i henhold til myndighetsalder som definert som ≥ 19 år)
3. Kroppsvekt > 30 kg
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-1
5. Forventet levealder > 12 uker

6. Tilstrekkelig normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor; Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 x 109/L (> 1500 per mm3) Blodplateantall ≥ 100 x 109/L (>100 000 per mm3) Serum bilirubin 1,5 x normal øvre grense for institusjonell 1,5 x normal institusjonell ). Dette vil ikke gjelde personer med Gilberts syndrom.

   AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x institusjonell øvre normalgrense med mindre levermetastaser er tilstede, i så fall må den være ≤ 5x ULN serumkreatinin CL>40 mL/min i henhold til Cockcroft-Gault-formelen (Cockcroft og Gault) 1976) eller ved 24-timers urinsamling for å bestemme kreatininclearance

   Bevis på postmenopausal status eller negativ urin- eller serumgraviditetstest for kvinnelige premenopausale pasienter. Kvinner vil bli ansett som postmenopausale hvis de har vært amenoréiske i 12 måneder uten en alternativ medisinsk årsak. Følgende aldersspesifikke krav gjelder

7. Forsøkspersonen er villig og i stand til å overholde protokollen under studiens varighet, inkludert under behandling og planlagte besøk og undersøkelser inkludert oppfølging.
8. (for fase II-seksjonen) Ha ett av følgende målrettede sekvenseringsresultater 1) CD274-amplifikasjon 2) positiv for mutasjoner som forårsaker en hypermutasjon (PMS1, PMS2, MLH1, MLH3, MSH2, MSH3, MSH6, POLD1, POLD2 eller POLE) 3 ) mikrosatellitt ustabilitet (MSI høy) 4) somatisk eksonisk mutasjonshastighet høy 5) EBV positiv
9. (for fase II-delen) Ha minst én etterforsker-vurdert målbar sykdom per RECIST v1.1
10. Har et histologisk eller cytologisk bekreftet gastrisk karsinom
11. (for fase II-seksjonen) Har sykdomsprogresjon på eller innen 6 måneder etter en førstelinjes fluoropyrimidin/platinaholdig kjemoterapi for metastatisk sykdom eller perioperativ kjemoterapi

Ekskluderingskriterier:

1. Involvering i planleggingen og/eller gjennomføringen av studien (gjelder både AstraZeneca-ansatte og/eller ansatte på studiestedet)
2. Tidligere påmelding i denne studien
3. Deltakelse i en annen klinisk studie med et undersøkelsesprodukt i løpet av de siste 2 ukene
4. (for fase II-seksjonen) Enhver tidligere behandling for metastatisk sykdom med en PD1 eller PD-L1, inkludert durvalumab-hemmer eller en anti-CTLA4 inkludert tremelimumab, eller med kreftvaksine, eller med paklitaksel eller docetaksel
5. Anamnese med en annen primær malignitet bortsett fra Malignitet behandlet med kurativ hensikt og uten kjent aktiv sykdom ≥ 5 år før den første dosen av studiemedikamentet og med lav potensiell risiko for tilbakefall Adekvat behandlet ikke-melanom hudkreft eller lentigo maligna uten tegn på sykdom Tilstrekkelig behandlet karsinom in situ uten tegn på sykdom, f.eks. livmorhalskreft in situ
6. Mottak av den siste dosen av kreftbehandling (kjemoterapi, immunterapi, endokrin terapi, målrettet terapi inkludert TKI, tumorembolisering, annet undersøkelsesmiddel) ≤ 2 uker før den første dosen av studiemedikamentet (≤ 4 uker før den første dosen av studiemedisin for forsøkspersoner som tidligere har mottatt monoklonale antistoffer eller biologisk behandling, og innen 6 uker for nitrosourea eller mitomycin C).
7. Eventuell uløst toksisitet NCI-CTCAE Grad ≥2 fra tidligere kreftbehandling med unntak av alopecia, vitiligo og laboratorieverdiene definert i inklusjonskriteriene; Pasienter med grad ≥2 nevropati vil bli evaluert fra sak til sak etter konsultasjon med studielegen. Pasienter med irreversibel toksisitet som ikke med rimelighet kan forventes å bli forverret av behandling med durvalumab eller tremelimumab, kan bare inkluderes etter konsultasjon med studielegen
8. Nåværende eller tidligere bruk av immundempende medisiner innen 14 dager før første dose av durvalumab eller tremelimumab, med unntak av intranasale og inhalerte kortikosteroider eller systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser, som ikke skal overstige 10 mg/dag av prednison, eller tilsvarende kortikosteroider. . Deksametason brukt til premedisinering av paklitaksel er tillatt.
9. Enhver tidligere immunrelatert bivirkning av grad ≥3 (irAE) mens du har mottatt et tidligere immunterapimiddel, eller uløst irAE > grad 1
10. Aktive eller tidligere dokumenterte autoimmune eller inflammatoriske lidelser (inkludert inflammatorisk tarmsykdom (f.eks. kolitt eller Crohns sykdom), divertikulitt (med unntak av divertikulose), systemisk lupus erythematosus, sarkoidose syndrom eller Wegener syndrom (granulomatose med polyangiitt, ​​Graves sykdom, revmatoid artritt, hypofysitt, uveitt, etc). Følgende er unntak fra dette kriteriet: Pasienter med vitiligo eller alopecia, Pasienter med hypotyreose (f.eks. etter Hashimoto-syndrom) stabile på hormonerstatning, Enhver kronisk hudtilstand som ikke krever systemisk behandling, Pasienter uten aktiv sykdom de siste 5 årene kan inkluderes, men kun etter konsultasjon med studielegen, Pasienter med cøliaki kontrollert av diett alene.

11, historie med primær immunsvikt 12, historie med allogen organtransplantasjon 13. Anamnese med overfølsomhet overfor durvalumab eller tremelimumab 14. Historie med anafylaksiske reaksjoner på taxaner 15. Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ukontrollert hypertensjon, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, aktive blødningsdiateser inkludert alle personer som er kjent for å ha tegn på akutt eller kronisk aktiv hepatitt B eller hepatitt C, eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav eller kompromittere forsøkspersonens evne til å gi skriftlig informert samtykke 16. Aktiv infeksjon inkludert tuberkulose (klinisk evaluering som inkluderer klinisk historie, fysisk undersøkelse og radiografiske funn), hepatitt B (kjent positivt HBV overflateantigen (HBsAg) resultat), hepatitt C eller humant immunsviktvirus (positive HIV 1/2 antistoffer). Pasienter med en tidligere eller løst HBV-infeksjon (definert som tilstedeværelse av hepatitt B-kjerneantistoff [anti-HBc] og fravær av HBsAg) er kvalifisert. Pasienter som er positive for hepatitt C (HCV) antistoff er kun kvalifisert hvis polymerasekjedereaksjonen er negativ for HCV RNA 17. Anamnese med leptomeningeal karsinomatose 18. Mottak av levende svekket vaksinasjon innen 30 dager før studiestart eller innen 30 dager etter mottak av durvalumab eller tremelimumab 19. Kvinnelige pasienter som er gravide eller ammer eller mannlige eller kvinnelige pasienter med reproduksjonspotensial som ikke er villige til å bruke effektiv prevensjon fra screening til 90 dager etter siste dose med durvalumab monoterapi eller 180 dager etter siste dose durvalumab + tremelimumab kombinasjonsbehandling 20 . Enhver tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, vil forstyrre evaluering av studiebehandling eller tolkning av pasientsikkerhet eller studieresultater 21. Hjernemetastaser eller ryggmargskompresjon med mindre pasienten er stabil (asymptomatisk; ingen tegn på nye eller nye hjernemetastaser; og stabile og off-steroider og antikonvulsiva i minst 14 dager før start av studiebehandlingen.

Pasienter med mistanke om hjernemetastaser ved screening bør ha en MR (foretrukket) eller CT hver fortrinnsvis med IV kontrast av hjernen før studiestart; Etter strålebehandling og/eller operasjon av hjernemetastaser må pasienter vente 4 uker etter intervensjonen og før behandling med bildediagnostikk for å bekrefte stabilitet 22. Personer med ukontrollerte anfall. 23. Kvinnelige pasienter som er gravide eller ammer eller mannlige eller kvinnelige pasienter med reproduksjonspotensial som ikke er villige til å bruke effektiv prevensjon fra screening til 180 dager etter siste dose av durvalumab, tremelimumab kombinasjonsbehandling eller 90 dager etter siste dose av durvalumab monoterapi, avhengig av hva som er den lengste tidsperioden 24. Kjent allergi eller overfølsomhet overfor IP eller ethvert hjelpestoff Hvis en pasient trekker seg fra deltakelse i studien, kan ikke hans eller hennes registrerings-/randomiseringskode gjenbrukes.