GC 2차 Durvalumab(MEDI4736)/Tremelimumab + Paclitaxel 연구

포함 기준:

1. 선별 평가를 포함하여 프로토콜 관련 절차를 수행하기 전에 피험자로부터 얻은 서면 동의서 및 현지에서 요구하는 승인
2. 연구 시작 시점에 연령 > 19세 또는 성인 남성 또는 여성(≥ 19세로 정의되는 성년 연령에 따름)
3. 체중 > 30kg
4. ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태 0-1
5. 기대 수명 > 12주

6. 아래에 정의된 바와 같이 적절한 정상 장기 및 골수 기능; 헤모글로빈 ≥ 9.0g/dL 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.5 x 109/L(mm3당 > 1,500) 혈소판 수 ≥ 100 x 109/L(mm3당 >100,000) 혈청 빌리루빈 ≤ 1.5 x 제도적 정상 상한(ULN) ). 이것은 길버트 증후군이 있는 피험자에게는 적용되지 않습니다.

   간 전이가 존재하지 않는 한 AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2.5 x 제도적 정상 상한(이 경우 Cockcroft-Gault 공식(Cockcroft and Gault 1976) 또는 크레아티닌 청소율 결정을 위한 24시간 소변 수집

   폐경 전 여성 환자에 대한 폐경 후 상태 또는 음성 소변 또는 혈청 임신 검사의 증거. 대체 의학적 원인 없이 12개월 동안 무월경 상태를 유지한 여성은 폐경 후로 간주됩니다. 다음 연령별 요구 사항이 적용됩니다.

7. 피험자는 후속 조치를 포함하여 치료, 예정된 방문 및 검사를 받는 것을 포함하여 연구 기간 동안 프로토콜을 준수할 의지와 능력이 있습니다.
8. (2상 섹션의 경우) 다음 표적 시퀀싱 결과 중 하나를 가짐 1) CD274 증폭 2) 과돌연변이를 유발하는 돌연변이(PMS1, PMS2, MLH1, MLH3, MSH2, MSH3, MSH6, POLD1, POLD2 또는 POLE)에 대해 양성 3 ) 현미부수체 불안정성(MSI 높음) 4) 체세포 엑손 돌연변이율-높음 5) EBV 양성
9. (2상 섹션의 경우) RECIST v1.1에 따라 조사자가 평가한 측정 가능한 질병이 하나 이상 있어야 합니다.
10. 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 위암이 있는 경우
11. (2상 섹션의 경우) 전이성 질환에 대한 1차 플루오로피리미딘/백금 함유 화학요법 또는 수술 전후 화학요법 중 또는 6개월 이내에 질병 진행이 있음

제외 기준:

1. 연구 계획 및/또는 실시에 관여(AstraZeneca 직원 및/또는 연구 현장의 직원 모두에게 적용)
2. 현재 연구의 이전 등록
3. 지난 2주 동안 조사 제품을 사용한 다른 임상 연구에 참여
4. (2상 섹션의 경우) 더발루맙 억제제 또는 트레멜리무맙을 포함한 항-CTLA4를 포함하는 PD1 또는 PD-L1, 또는 암 백신, 또는 파클리탁셀 또는 도세탁셀을 사용한 전이성 질환에 대한 모든 이전 치료
5. 치료 목적으로 치료된 악성 종양을 제외한 다른 원발성 악성 종양의 병력 및 연구 약물의 첫 번째 투여 전 ≥ 5년 전 알려진 활성 질환이 없고 재발에 대한 잠재적 위험이 낮은 질환의 증거 없이 적절하게 치료된 비흑색종 피부암 또는 악성 흑색점 적절하게 치료됨 질병의 증거가 없는 치료된 상피내 암종, 예: 자궁경부암
6. 항암 요법(화학 요법, 면역 요법, 내분비 요법, TKI를 포함한 표적 요법, 종양 색전술, 기타 연구용 제제)의 마지막 용량을 받은 경우 ≤ 연구 약물의 첫 번째 용량을 투여하기 전 ≤ 2주 전(첫 번째 용량을 받은 시점을 기준으로 ≤ 4주 전) 이전에 단클론 항체 또는 생물학적 요법을 받았고 니트로소우레아 또는 미토마이신의 경우 6주 이내 대상자에 대한 연구 약물 C).
7. 탈모증, 백반증 및 포함 기준에 정의된 실험실 값을 제외하고 이전 항암 요법에서 해결되지 않은 모든 독성 NCI-CTCAE 등급 ≥2; 2등급 이상의 신경병증이 있는 환자는 연구 의사와 상의한 후 사례별로 평가됩니다. durvalumab 또는 tremelimumab 치료로 악화될 것으로 합리적으로 예상되지 않는 비가역적 독성 환자는 연구 의사와 상의한 후에만 포함될 수 있습니다.
8. 더발루맙 또는 트레멜리무맙의 첫 번째 투여 전 14일 이내에 현재 또는 이전에 면역억제제를 사용한 경우 . 파클리탁셀 전투약에 사용되는 덱사메타손은 허용됩니다.
9. 이전 면역요법제를 투여받는 동안의 모든 이전 등급 ≥3 면역 관련 부작용(irAE) 또는 해결되지 않은 모든 irAE >등급 1
10. 활동성 또는 이전에 기록된 자가면역 또는 염증성 장애(염증성 장 질환(예: 대장염 또는 크론병), 게실염(게실증 제외), 전신성 홍반성 루푸스, 사르코이드증 증후군 또는 베게너 증후군(다발혈관염을 동반한 육아종증, 그레이브스병, 류마티스 관절염, 뇌하수체염, 포도막염 등). 다음은 이 기준에 대한 예외입니다: 백반증 또는 탈모증이 있는 환자 호르몬 대체에 안정적인 갑상선 기능 저하증 환자(예: 하시모토 증후군) 전신 요법이 필요하지 않은 만성 피부 상태 지난 5년 동안 활성 질환이 없는 환자 식이요법만으로 조절되는 소아 지방변증 환자는 연구 의사와 상의한 후에만 포함됩니다.

11, 원발성 면역결핍의 병력 12, 동종이계 장기 이식의 병력 13. durvalumab 또는 tremelimumab에 대한 과민증의 병력 14. 탁산에 대한 아나필락시스 반응의 병력 15. 급성 또는 만성 활동성 B형 간염 또는 C형 간염의 증거가 있는 것으로 알려진 피험자를 포함하여 진행 중이거나 활성인 증상이 있는 울혈성 심부전, 조절되지 않는 고혈압, 불안정 협심증, 심장 부정맥, 활동성 출혈 체질을 포함하되 이에 국한되지 않는 통제되지 않는 병발성 질병, 또는 연구 요구 사항 준수를 제한하거나 피험자가 서면 동의를 제공할 수 있는 능력을 손상시키는 정신 질환/사회적 상황 16. 결핵(임상 병력, 신체 검사 및 방사선 소견을 포함하는 임상 평가), B형 간염(알려진 양성 HBV 표면 항원(HBsAg) 결과), C형 간염 또는 인간 면역결핍 바이러스(양성 HIV 1/2 항체)를 포함한 활동성 감염. 과거 또는 해결된 HBV 감염(B형 간염 코어 항체[anti-HBc]의 존재 및 HBsAg의 부재로 정의됨)이 있는 환자가 적합합니다. C형 간염(HCV) 항체에 대해 양성인 환자는 중합효소 연쇄 반응이 HCV RNA 17에 대해 음성인 경우에만 자격이 있습니다. 연수막 암종증 병력 18. 연구 시작 전 30일 이내 또는 더발루맙 또는 트레멜리무맙 투여 후 30일 이내 약독화 생백신 접종 19. 임신 또는 수유 중인 여성 환자 또는 가임기 남성 또는 여성 환자로서 선별검사부터 더발루맙 단독요법 마지막 투여 후 90일 또는 마지막 두르발루맙 + 트레멜리무맙 병용요법 투여 후 180일까지 효과적인 피임법을 사용할 의향이 없는 가임 남성 또는 여성 환자 20 . 연구자의 의견에 따라 연구 치료의 평가 또는 환자 안전 또는 연구 결과의 해석을 방해하는 모든 상태 21. 뇌 전이 또는 척수 압박 환자가 안정적이지 않은 경우(무증상, 새로운 뇌 전이 또는 새로운 뇌 전이의 증거 없음, 연구 치료 시작 전 최소 14일 동안 안정적인 스테로이드 및 항경련제 없음).

스크리닝 시 뇌 전이가 의심되는 환자는 MRI(선호됨) 또는 CT를 각각 바람직하게는 연구 시작 전에 뇌의 IV 대비로 받아야 합니다. 방사선 요법 및/또는 뇌 전이 수술 후 환자는 개입 후 4주를 기다려야 하고 안정도를 확인하기 위해 이미징으로 치료하기 전에 22. 조절되지 않는 발작이 있는 피험자. 23. 임신 또는 수유 중인 여성 환자 또는 가임기 남성 또는 여성 환자로서 효과적인 피임법을 사용할 의향이 없는 경우 선별검사부터 더발루맙, 트레멜리무맙 병용요법 마지막 투여 후 180일 또는 마지막 두르발루맙 투여 후 90일까지 단일 요법 중 더 긴 기간 24. IP 또는 모든 부형제에 대한 알려진 알레르기 또는 과민증 환자가 연구 참여를 철회하면 환자의 등록/무작위화 코드를 재사용할 수 없습니다.