GC 2e lijn Durvalumab(MEDI4736)/Tremelimumab Plus Paclitaxel-onderzoek

Inclusiecriteria:

1. Schriftelijke geïnformeerde toestemming en alle lokaal vereiste toestemming verkregen van de proefpersoon voorafgaand aan het uitvoeren van protocolgerelateerde procedures, inclusief screeningevaluaties
2. Leeftijd > 19 jaar bij aanvang van de studie of volwassen man of vrouw (volgens meerderjarigheid zoals gedefinieerd als ≥ 19 jaar)
3. Lichaamsgewicht > 30 kg
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0-1
5. Levensverwachting > 12 weken

6. Adequate normale orgaan- en beenmergfunctie zoals hieronder gedefinieerd; Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 109/l (> 1.500 per mm3) Aantal bloedplaatjes ≥ 100 x 109/l (>100.000 per mm3) Serumbilirubine ≤ 1,5 x institutionele bovengrens van normaal (ULN ). Dit geldt niet voor proefpersonen met het syndroom van Gilbert.

   ASAT (SGOT)/ALAT (SGPT) ≤ 2,5 x institutionele bovengrens van normaal tenzij levermetastasen aanwezig zijn, in welk geval het ≤ 5x ULN moet zijn Serumcreatinine CL>40 ml/min volgens de formule van Cockcroft-Gault (Cockcroft en Gault 1976) of door 24-uurs urineverzameling voor bepaling van de creatinineklaring

   Bewijs van postmenopauzale status of negatieve urine- of serumzwangerschapstest voor vrouwelijke premenopauzale patiënten. Vrouwen worden als postmenopauzaal beschouwd als ze gedurende 12 maanden amenorroïsch zijn geweest zonder alternatieve medische oorzaak. De volgende leeftijdsspecifieke eisen zijn van toepassing

7. De proefpersoon is bereid en in staat om zich aan het protocol te houden voor de duur van het onderzoek, inclusief het ondergaan van een behandeling en geplande bezoeken en onderzoeken, inclusief follow-up.
8. (voor de fase II-sectie) Een van de volgende gerichte sequencingresultaten hebben 1) CD274-amplificatie 2) positief voor mutaties die een hypermutatie veroorzaken (PMS1, PMS2, MLH1, MLH3, MSH2, MSH3, MSH6, POLD1, POLD2 of POLE) 3 ) microsatelliet instabiliteit (MSI hoog) 4) somatische exonische mutatiesnelheid hoog 5) EBV positief
9. (voor de fase II-sectie) Ten minste één door de onderzoeker beoordeelde meetbare ziekte hebben volgens RECIST v1.1
10. Een histologisch of cytologisch bevestigd maagcarcinoom hebben
11. (voor de fase II-sectie) Ziekteprogressie hebben tijdens of binnen 6 maanden na een eerstelijns fluoropyrimidine/platina-bevattende chemotherapie voor gemetastaseerde ziekte of peri-operatieve chemotherapie

Uitsluitingscriteria:

1. Betrokkenheid bij de planning en/of uitvoering van het onderzoek (geldt zowel voor AstraZeneca-personeel als voor personeel op de onderzoekslocatie)
2. Eerdere inschrijving in de huidige studie
3. Deelname aan een andere klinische studie met een onderzoeksproduct gedurende de laatste 2 weken
4. (voor de fase II-sectie) Elke eerdere behandeling van gemetastaseerde ziekte met een PD1 of PD-L1, inclusief durvalumab-remmer of een anti-CTLA4 inclusief tremelimumab, of met een kankervaccin, of met paclitaxel of docetaxel
5. Voorgeschiedenis van een andere primaire maligniteit behalve Maligniteit behandeld met curatieve intentie en zonder bekende actieve ziekte ≥ 5 jaar vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en met een laag potentieel risico op recidief Adequaat behandelde niet-melanoom huidkanker of lentigo maligna zonder bewijs van ziekte Adequaat behandeld carcinoom in situ zonder bewijs van ziekte, bijvoorbeeld baarmoederhalskanker in situ
6. Ontvangst van de laatste dosis antikankertherapie (chemotherapie, immunotherapie, endocriene therapie, gerichte therapie inclusief TKI's, tumorembolisatie, ander onderzoeksgeneesmiddel) ≤ 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel (≤ 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel voor proefpersonen die eerder monoklonale antilichamen of biologische therapie hebben gekregen, en binnen 6 weken voor nitrosoureum of mitomycine C).
7. Elke onopgeloste toxiciteit NCI-CTCAE Graad ≥2 van eerdere antikankertherapie met uitzondering van alopecia, vitiligo en de laboratoriumwaarden gedefinieerd in de opnamecriteria; Patiënten met neuropathie graad ≥2 zullen geval per geval worden beoordeeld na overleg met de onderzoeksarts. Patiënten met irreversibele toxiciteit waarvan redelijkerwijs niet wordt verwacht dat ze verergeren door behandeling met durvalumab of tremelimumab, mogen alleen worden opgenomen na overleg met de onderzoeksarts
8. Huidig ​​of eerder gebruik van immunosuppressiva binnen 14 dagen vóór de eerste dosis durvalumab of tremelimumab, met uitzondering van intranasale en inhalatiecorticosteroïden of systemische corticosteroïden in fysiologische doses, die niet hoger mogen zijn dan 10 mg/dag prednison, of een equivalent corticosteroïd . Dexamethason gebruikt voor premedicatie met paclitaxel is toegestaan.
9. Elke eerdere graad ≥3 immuungerelateerde bijwerking (irAE) tijdens het ontvangen van een eerder immunotherapiemiddel, of elke onopgeloste irAE > graad 1
10. Actieve of eerdere gedocumenteerde auto-immuun- of ontstekingsaandoeningen (waaronder inflammatoire darmziekte (bijv. Colitis of de ziekte van Crohn), diverticulitis (met uitzondering van diverticulosis), systemische lupus erythematosus, sarcoïdosesyndroom of syndroom van Wegener (granulomatose met polyangiitis, ziekte van Graves, reumatoïde artritis, hypofysitis, uveïtis, enz.). Uitzonderingen op dit criterium zijn: patiënten met vitiligo of alopecia, patiënten met hypothyreoïdie (bijv. na Hashimoto-syndroom) die stabiel zijn op hormoonvervanging, elke chronische huidaandoening waarvoor geen systemische therapie nodig is, patiënten zonder actieve ziekte in de afgelopen 5 jaar kunnen worden opgenomen, maar alleen na overleg met de onderzoeksarts. Patiënten met coeliakie die alleen met een dieet onder controle worden gehouden.

11, Geschiedenis van primaire immunodeficiëntie 12, Geschiedenis van allogene orgaantransplantatie 13. Voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor durvalumab of tremelimumab 14. Geschiedenis van anafylaxiereacties op taxanen 15. Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudend of actief, symptomatisch congestief hartfalen, ongecontroleerde hypertensie, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen, actieve bloedingsdiatheses, waaronder alle personen waarvan bekend is dat ze tekenen hebben van acute of chronische actieve hepatitis B of hepatitis C, of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken of het vermogen van de proefpersoon om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven in gevaar zouden brengen 16. Actieve infectie waaronder tuberculose (klinische evaluatie die klinische geschiedenis, lichamelijk onderzoek en radiografische bevindingen omvat), hepatitis B (bekend positief HBV-oppervlakteantigeen (HBsAg) resultaat), hepatitis C of humaan immunodeficiëntievirus (positieve HIV 1/2 antilichamen). Patiënten met een eerdere of verdwenen HBV-infectie (gedefinieerd als de aanwezigheid van hepatitis B-kernantilichaam [anti-HBc] en afwezigheid van HBsAg) komen in aanmerking. Patiënten die positief zijn voor hepatitis C (HCV)-antilichamen komen alleen in aanmerking als de polymerasekettingreactie negatief is voor HCV RNA 17. Geschiedenis van leptomeningeale carcinomatose 18. Ontvangst van levende verzwakte vaccinatie binnen 30 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek of binnen 30 dagen na ontvangst van durvalumab of tremelimumab 19. Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven of mannelijke of vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden en die geen effectieve anticonceptie willen toepassen vanaf de screening tot 90 dagen na de laatste dosis durvalumab monotherapie of 180 dagen na de laatste dosis durvalumab + tremelimumab combinatietherapie 20 . Elke aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de evaluatie van de onderzoeksbehandeling of de interpretatie van patiëntveiligheid of onderzoeksresultaten zou verstoren 21. Hersenmetastasen of compressie van het ruggenmerg, tenzij de patiënt stabiel is (asymptomatisch; geen bewijs van nieuwe of opkomende hersenmetastasen; en stabiel en zonder steroïden en anti-epileptica gedurende ten minste 14 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling.

Patiënten met vermoedelijke hersenmetastasen bij screening moeten een MRI (bij voorkeur) of CT ondergaan, elk bij voorkeur met IV-contrast van de hersenen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek; Na radiotherapie en/of chirurgie van de hersenmetastasen moeten patiënten 4 weken wachten na de ingreep en vóór behandeling met beeldvorming om de stabiliteit te bevestigen. 22. Proefpersonen met ongecontroleerde aanvallen. 23. Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven of mannelijke of vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden en die geen effectieve anticonceptie willen toepassen vanaf de screening tot 180 dagen na de laatste dosis durvalumab, tremelimumab-combinatietherapie of 90 dagen na de laatste dosis durvalumab monotherapie, afhankelijk van welke de langste periode is 24. Bekende allergie of overgevoeligheid voor IP of een hulpstof Als een patiënt zich terugtrekt uit deelname aan het onderzoek, kan zijn of haar registratie-/randomisatiecode niet opnieuw worden gebruikt.