GC 二线 Durvalumab (MEDI4736)/Tremelimumab 加紫杉醇研究

纳入标准：

1. 在执行任何协议相关程序（包括筛选评估）之前从受试者处获得的书面知情同意书和任何当地要求的授权
2. 进入研究时年龄 > 19 岁或成年男性或女性（根据定义为 ≥ 19 岁的成年年龄）
3. 体重 > 30kg
4. 东部合作肿瘤组 (ECOG) 表现状态为 0-1
5. 预期寿命 > 12 周

6. 如下定义的足够正常的器官和骨髓功能；血红蛋白 ≥ 9.0 g/dL 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L（> 1,500/mm3） 血小板计数 ≥ 100 x 109/L（>100,000/mm3） 血清胆红素 ≤ 1.5 x 机构正常上限（ULN ). 这不适用于患有吉尔伯特综合症的受试者。

   AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2.5 x 机构正常上限，除非存在肝转移，在这种情况下，根据 Cockcroft-Gault 公式（Cockcroft 和 Gault）必须≤ 5x ULN 血清肌酐 CL > 40 mL/min 1976) 或通过 24 小时尿液收集测定肌酐清除率

   女性绝经前患者的绝经后状态或尿液或血清妊娠试验阴性的证据。 如果女性在没有其他医疗原因的情况下闭经 12 个月，则将被视为绝经后。 以下年龄特定要求适用

7. 受试者愿意并能够在研究期间遵守协议，包括接受治疗和安排的访问和检查，包括跟进。
8. （针对 II 期部分）具有以下靶向测序结果之一 1) CD274 扩增 2) 导致超突变的突变呈阳性（PMS1、PMS2、MLH1、MLH3、MSH2、MSH3、MSH6、POLD1、POLD2 或 POLE）3 ) 微卫星不稳定性（MSI 高） 4) 体细胞外显子突变率高 5) EBV 阳性
9. （对于 II 期部分）根据 RECIST v1.1 至少有一种研究者评估的可测量疾病
10. 患有经组织学或细胞学证实的胃癌
11. （针对 II 期部分）在针对转移性疾病或围手术期化疗的一线氟嘧啶/含铂化疗期间或 6 个月内出现疾病进展

排除标准：

1. 参与研究的计划和/或实施（适用于阿斯利康员工和/或研究地点的员工）
2. 以前参加本研究
3. 在过去 2 周内参与过另一项使用研究产品的临床研究
4. （对于 II 期部分）任何先前使用 PD1 或 PD-L1 进行的转移性疾病治疗，包括 durvalumab 抑制剂或抗 CTLA4（包括 tremelimumab），或癌症疫苗，或紫杉醇或多西紫杉醇
5. 除以治愈为目的治疗的恶性肿瘤之外的另一种原发性恶性肿瘤的病史，并且在研究药物首次给药前 ≥ 5 年没有已知的活动性疾病，并且复发的潜在风险低经治疗的原位癌，无疾病证据，例如，原位宫颈癌
6. 接受最后一剂抗癌治疗（化疗、免疫治疗、内分泌治疗、靶向治疗，包括 TKI、肿瘤栓塞、其他研究药物） 研究药物首次给药前 ≤ 2 周（首次给药前 ≤ 4 周对于先前接受过单克隆抗体或生物治疗的受试者，以及在 6 周内接受过亚硝基脲或丝裂霉素 C) 的研究药物。
7. 先前抗癌治疗中任何未解决的 NCI-CTCAE ≥ 2 级毒性，脱发、白斑和纳入标准中定义的实验室值除外；与研究医师协商后，将根据个案对患有 ≥ 2 级神经病变的患者进行评估。 只有在与研究医师协商后，才可以纳入无法合理预期会因使用 durvalumab 或 tremelimumab 治疗而加重的不可逆毒性的患者
8. 在首次服用 durvalumab 或 tremelimumab 之前 14 天内正在或之前使用过免疫抑制药物，鼻内和吸入皮质类固醇或生理剂量的全身性皮质类固醇除外，它们不超过 10 mg/天的泼尼松或等效皮质类固醇. 允许在紫杉醇术前用药中使用地塞米松。
9. 在接受任何既往免疫治疗药物时发生过任何≥3 级免疫相关不良事件 (irAE)，或任何未解决的 >1 级 irAE
10. 活动性或既往记录的自身免疫性疾病或炎症性疾病（包括炎症性肠病（例如，结肠炎或克罗恩病）、憩室炎（憩室病除外）、系统性红斑狼疮、结节病综合征或韦格纳综合征（肉芽肿病伴多血管炎、Graves 病、风湿性关节炎、垂体炎、葡萄膜炎等）。 以下是此标准的例外情况：白斑病或脱发患者、甲状腺功能减退症患者（例如，桥本综合征后）激素替代疗法稳定、任何不需要全身治疗的慢性皮肤病、过去 5 年内无活动性疾病的患者可能被包括在内，但仅在与研究医师协商后，患有仅通过饮食控制的乳糜泻患者。

11、原发性免疫缺陷病史 12、同种异体器官移植史 13。 对 durvalumab 或 tremelimumab 过敏史 14. 对紫杉烷 15 的过敏反应史。 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动的、有症状的充血性心力衰竭、不受控制的高血压、不稳定型心绞痛、心律失常、活动性出血素质，包括任何已知有急性或慢性活动性乙型肝炎或丙型肝炎证据的受试者，或精神疾病/社交情况会限制对研究要求的遵守或损害受试者提供书面知情同意书的能力 16. 活动性感染，包括结核病（临床评估包括临床病史、体格检查和放射学检查结果）、乙型肝炎（已知阳性 HBV 表面抗原 (HBsAg) 结果）、丙型肝炎或人类免疫缺陷病毒（阳性 HIV 1/2 抗体）。 具有过去或已解决的 HBV 感染（定义为存在乙型肝炎核心抗体 [抗-HBc] 且不存在 HBsAg）的患者符合条件。 仅当聚合酶链反应对 HCV RNA 17 呈阴性时，丙型肝炎 (HCV) 抗体呈阳性的患者才有资格参加。 软脑膜癌病史 18. 在进入研究前 30 天内或接受 durvalumab 或 tremelimumab 后 30 天内接受减毒活疫苗接种 19. 怀孕或哺乳期的女性患者或具有生育潜力的男性或女性患者从筛查到最后一次 durvalumab 单药治疗后 90 天或最后一次 durvalumab + tremelimumab 联合治疗后 180 天不愿采取有效的节育措施 20 . 研究者认为会干扰研究治疗的评估或患者安全性或研究结果的解释的任何情况 21。 脑转移或脊髓压迫，除非患者情况稳定（无症状；没有新的或正在出现的脑转移的证据；并且在研究治疗开始前至少 14 天稳定且停用类固醇和抗惊厥药。

筛查时疑似脑转移的患者应在进入研究前进行 MRI（首选）或 CT，最好分别进行脑部 IV 造影；脑转移瘤患者接受放射治疗和/或手术后，必须在干预后等待 4 周，然后再进行影像学检查以确认稳定性 22. 癫痫发作不受控制的受试者。 23.怀孕或哺乳期的女性患者或有生育潜力的男性或女性患者从筛查到最后一剂durvalumab、tremelimumab联合治疗后180天或最后一剂durvalumab后90天不愿采取有效的节育措施单一疗法，以较长时间段为准 24.已知对 IP 或任何赋形剂过敏或超敏反应 如果患者退出参与研究，则他或她的登记/随机化代码不能重复使用。