GC 2nd Line Durvalumab(MEDI4736)/Tremelimumab Plus Paclitaxel Study

Bevételi kritériumok:

1. írásos beleegyezés és minden helyileg szükséges engedély, amelyet az alanytól szereztek be a protokollhoz kapcsolódó eljárások elvégzése előtt, beleértve a szűrési értékeléseket is.
2. 19 év feletti életkor a vizsgálatba való belépéskor vagy felnőtt férfi vagy nő (nagykorúság szerint, mint 19 év feletti meghatározás)
3. Testtömeg > 30 kg
4. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0-1
5. Várható élettartam > 12 hét

6. Megfelelő normál szerv- és csontvelőműködés az alábbiakban meghatározottak szerint; Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 x 109/L (> 1500/mm3) Thrombocytaszám ≥ 100 x 109/L (>100 000/mm3) Szérum ULN1 felső normál bilirubin határértéke 5 x 109/l. ). Ez nem vonatkozik a Gilbert-szindrómás betegekre.

   AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ a normál intézményi felső határának 2,5-szerese, kivéve, ha májmetasztázisok vannak jelen, ebben az esetben a Cockcroft-Gault képlet szerint ≤ 5x ULN A szérum kreatinin CL>40 ml/percnek kell lennie (Cockcroft és Gault). 1976) vagy 24 órás vizeletgyűjtéssel a kreatinin-clearance meghatározásához

   A menopauza utáni állapot vagy negatív vizelet- vagy szérum terhességi teszt bizonyítéka premenopauzás nőknél. A nők akkor tekinthetők posztmenopauzásnak, ha 12 hónapig amenorrhoiás állapotban vannak alternatív orvosi ok nélkül. A következő életkor-specifikus követelmények érvényesek

7. Az alany hajlandó és képes betartani a protokollt a vizsgálat időtartama alatt, beleértve a kezelést és a tervezett látogatásokat és vizsgálatokat, beleértve a nyomon követést is.
8. (a II. fázishoz) Rendelkezik az alábbi célzott szekvenálási eredmények valamelyikével: 1) CD274 amplifikáció 2) pozitív hipermutációt okozó mutációkra (PMS1, PMS2, MLH1, MLH3, MSH2, MSH3, MSH6, POLD1, POLD2 vagy POLE) 3 ) mikroszatellita instabilitás (MSI magas) 4) szomatikus exonikus mutációs ráta magas 5) EBV pozitív
9. (a II. fázisú szakaszhoz) RECIST v1.1-enként legalább egy vizsgáló által értékelt mérhető betegséggel kell rendelkeznie
10. Szövettanilag vagy citológiailag igazolt gyomorrákja van
11. (a II. fázisú szakaszhoz) Ha a betegség progressziója az áttétes betegség első vonalbeli fluoropirimidin/platina tartalmú kemoterápiája vagy a perioperatív kemoterápia során, vagy azt követően 6 hónapon belül

Kizárási kritériumok:

1. Részvétel a vizsgálat tervezésében és/vagy lefolytatásában (az AstraZeneca személyzetére és/vagy a vizsgálat helyszínén dolgozó személyzetre egyaránt vonatkozik)
2. Korábbi beiratkozás a jelen tanulmányba
3. Részvétel egy másik klinikai vizsgálatban egy vizsgálati termékkel az elmúlt 2 hét során
4. (a II. szakaszhoz) Áttétes betegség bármely korábbi kezelése PD1-gyel vagy PD-L1-gyel, beleértve a durvalumab inhibitort vagy anti-CTLA4-et, beleértve a tremelimumabot, vagy rákvakcinával, vagy paklitaxellel vagy docetaxellel
5. Más elsődleges rosszindulatú daganat anamnézisében, kivéve a gyógyító szándékkal kezelt, aktív betegség nélkül kezelt rosszindulatú daganatot ≥ 5 évvel a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt, és alacsony a kiújulás kockázata. Megfelelően kezelt nem melanómás bőrrák vagy lentigo maligna betegség bizonyítéka nélkül Megfelelően in situ kezelt karcinóma betegségre utaló jelek nélkül, pl. méhnyakrák in situ
6. A rákellenes terápia utolsó adagjának beérkezése (kemoterápia, immunterápia, endokrin terápia, célzott terápia, beleértve a TKI-ket, tumorembolizáció, egyéb vizsgált szer) ≤ 2 héttel a vizsgált gyógyszer első adagja előtt (≤ 4 héttel az első adag előtt a vizsgálati gyógyszer azon alanyainak, akik korábban monoklonális antitesteket vagy biológiai terápiát kaptak, és 6 héten belül nitrozoura vagy mitomicin C esetében).
7. Bármilyen megoldatlan toxicitás, NCI-CTCAE Grade ≥2 a korábbi rákellenes kezelésből, kivéve az alopecia, a vitiligo és a felvételi kritériumokban meghatározott laboratóriumi értékeket; A ≥2-es fokozatú neuropátiában szenvedő betegeket eseti alapon értékelik a vizsgálóorvossal folytatott konzultációt követően. Az irreverzibilis toxicitásban szenvedő betegek, akiknél ésszerűen nem várható, hogy súlyosbodjanak a durvalumab- vagy tremelimumab-kezelés, csak a vizsgálati orvossal folytatott konzultációt követően vehetők fel.
8. Immunszuppresszív gyógyszer jelenlegi vagy korábbi alkalmazása a durvalumab vagy tremelimumab első adagja előtt 14 napon belül, kivéve az intranazális és inhalációs kortikoszteroidokat vagy szisztémás kortikoszteroidokat olyan fiziológiás dózisokban, amelyek nem haladhatják meg a 10 mg/nap prednizont vagy azzal egyenértékű kortikoszteroidot . A paklitaxel premedikációra használt dexametazon megengedett.
9. Bármilyen korábbi, 3. fokozatú immunrendszerrel kapcsolatos mellékhatás (irAE) bármely korábbi immunterápiás szer alkalmazása során, vagy bármely, 1. fokozatú, nem megoldott irAE
10. Aktív vagy korábban dokumentált autoimmun vagy gyulladásos betegségek (beleértve a gyulladásos bélbetegséget (pl. vastagbélgyulladás vagy Crohn-betegség), divertikulitist (a divertikulózis kivételével), szisztémás lupus erythematosust, szarkoidózis szindrómát vagy Wegener-szindrómát (granulomatosis polyangiitisszel, Graves-kór, rheumatoid arthritis, hypophysitis, uveitis stb.). A következők kivételek e kritérium alól: Vitiligóban vagy alopeciában szenvedő betegek, pajzsmirigy-alulműködésben szenvedő betegek (pl. Hashimoto-szindróma után), akik hormonpótlásra stabilak, bármely krónikus bőrbetegség, amely nem igényel szisztémás kezelést, olyan betegek, akiknél az elmúlt 5 évben nem volt aktív betegség csak a vizsgálati orvossal folytatott konzultációt követően, csak étrenddel kontrollált cöliákiában szenvedő betegek.

11, primer immunhiány kórtörténete 12, allogén szervátültetés története 13. A durvalumabbal vagy tremelimumabbal szembeni túlérzékenység anamnézisében 14. A taxánokra adott anafilaxiás reakciók története 15. Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan, a folyamatban lévő vagy aktív, tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az ellenőrizetlen magas vérnyomást, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart, az aktív vérzéses diatézist, beleértve minden olyan alanyt, akiről ismert, hogy akut vagy krónikus aktív hepatitis B vagy hepatitis C jelei vannak, vagy pszichiátriai betegség/társadalmi helyzet, amely korlátozza a tanulmányi követelményeknek való megfelelést, vagy veszélyezteti az alany azon képességét, hogy írásos beleegyezését adja 16. Aktív fertőzés, beleértve a tuberkulózist (klinikai értékelés, amely magában foglalja a klinikai anamnézist, a fizikális vizsgálatot és a radiográfiai leleteket), hepatitis B (ismert pozitív HBV felszíni antigén (HBsAg) eredmény), hepatitis C vagy humán immunhiány vírus (pozitív HIV 1/2 antitestek). Azok a betegek, akiknek múltbeli vagy megszűnt HBV-fertőzése (a hepatitis B magantitest [anti-HBc] jelenléte és a HBsAg hiányaként definiált) jogosult. A hepatitis C (HCV) antitestre pozitív betegek csak akkor jogosultak, ha a polimeráz láncreakció negatív a HCV RNS 17-re. Leptomeningealis carcinomatosis anamnézisében 18. Élő, attenuált oltás beérkezése a vizsgálatba való belépést megelőző 30 napon belül vagy a durvalumab vagy tremelimumab beadását követő 30 napon belül 19. Terhes vagy szoptató nőbetegek vagy reproduktív képességű férfi vagy nőbetegek, akik nem hajlandók hatékony fogamzásgátlást alkalmazni a szűréstől a durvalumab monoterápia utolsó adagját követő 90 napig vagy a durvalumab + tremelimumab kombinációs terápia utolsó adagját követő 180 napig 20 . Minden olyan körülmény, amely a vizsgáló véleménye szerint megzavarná a vizsgálati kezelés értékelését vagy a betegbiztonság vagy a vizsgálati eredmények értelmezését 21. Agyi metasztázisok vagy gerincvelő-kompresszió, kivéve, ha a beteg stabil (tünetmentes; nincs bizonyíték új vagy kialakuló agyi áttétekre; stabil és nem adnak szteroidokat és görcsoldó szereket legalább 14 napig a vizsgálati kezelés megkezdése előtt).

Azon betegeknél, akiknél a szűrés során agyi metasztázisok gyanúja merül fel, MRI-t (előnyös) vagy CT-t kell végezniük, lehetőleg intravénás agyi kontrasztanyaggal a vizsgálatba való belépés előtt; Az agyi metasztázisok sugárkezelését és/vagy műtétét követően a betegeknek 4 hetet kell várniuk a beavatkozást követően, és a képalkotó kezelés előtt a stabilitás megerősítése érdekében 22. Kontrollálatlan görcsrohamokkal rendelkező alanyok. 23. Terhes vagy szoptató nőbetegek vagy reproduktív képességű férfi vagy nőbetegek, akik nem hajlandók hatékony fogamzásgátlást alkalmazni a szűréstől a durvalumab utolsó adagja, a tremelimumab kombinációs terápia vagy a durvalumab utolsó adagja után 90 napig tartó 180 napig monoterápia, attól függően, hogy melyik a hosszabb 24. Ismert allergia vagy túlérzékenység IP-vel vagy bármely segédanyaggal szemben Ha egy beteg visszalép a vizsgálatban való részvételtől, akkor beiratkozási/randomizálási kódja nem használható fel újra.