進行性固形腫瘍患者の治療におけるTAK-659とパクリタキセル

包含基準:

• すべての患者は進行性悪性腫瘍（高悪性度上皮性卵巣がんまたはK-RAS変異を有するがん）を有し、標準治療に抵抗性であるか、有効な標準治療が利用できない
• -固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）1.1で定義されているように、患者は測定可能または評価可能な疾患を持っている必要があります。
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0〜1で、平均余命が3か月を超える、および/または他のパフォーマンスステータスが0〜1の場合

• 以下の女性患者：

  • -スクリーニング訪問の前に少なくとも1年間閉経後、または
  • 外科的に無菌である、または
  • 彼らが出産の可能性がある場合は、インフォームドコンセントに署名した時点から治験薬の最終投与から180日後まで、1つの非常に効果的な避妊方法と1つの追加の効果的な（バリア）方法を同時に実践することに同意する、または
  • 被験者の好みの通常のライフスタイルに沿っている場合、真の禁欲を実践することに同意します。 定期的な禁欲（例えば、カレンダー法、排卵法、症候性体温法、排卵後法）、離脱、殺精子剤のみ、および授乳性無月経は、避妊法として認められていません。 女性用と男性用のコンドームを一緒に使用しないでください)
  • -この研究の過程で、または研究薬の最後の投与を受けてから180日後に卵子（卵子）を提供しないことに同意する

• 外科的に不妊手術を受けていても（精管切除後の状態）、以下の男性患者：

  • -治験治療期間全体および治験薬の最終投与から180日後まで、効果的なバリア避妊を実践することに同意する、または
  • 被験者の好みの通常のライフスタイルに沿っている場合、真の禁欲を実践することに同意します。 (定期的な禁欲[例えば、カレンダー、排卵、徴候熱、女性パートナーの排卵後の方法]および離脱は、避妊の許容される方法ではありません. 女性用と男性用のコンドームを一緒に使用しないでください。)
  • -この研究の過程で、または研究薬の最後の投与を受けてから180日以内に精子を提供しないことに同意する
• 絶対好中球数 (ANC) >= 1,500/uL
• -血小板数> = 100,000 / uL（赤血球数[RBC]および血小板輸血が可能> =評価の14日前）
• -ヘモグロビン >= 8 g/dL (RBC および血小板の輸血が可能 >= 評価の 14 日前)
• 総ビリルビン =< 1.5 x 正常範囲の上限 (ULN) (総ビリルビン =< 3.0 mg/dL でなければならないギルバート症候群の患者を除く)
• -アミノトランスフェラーゼアラニン（ALT）およびアスパラギン酸（AST）= <2.5 x ULNまたは肝転移の場合は= <5 x ULN
• -血清クレアチニン=<1 x ULNおよびクレアチンクリアランス>= 60 mL /分 コッククロフト・ゴート方程式によって推定されるか、または血清クレアチニンが異常な場合は尿収集（12時間または24時間）に基づいて
• -リパーゼ=<1.5 x ULNで、膵炎または胆嚢炎を示唆する臨床症状がない
• -アミラーゼ=<1.5 x ULNで、膵炎または胆嚢炎を示唆する臨床症状がない
• -血圧=<グレード1（高血圧患者は、高血圧薬によって血圧が=<グレード1に制御され、グリコシル化ヘモグロビンが=<6.5％である場合に許可されます）
• 以前の抗がん療法の可逆的効果から回復した (=< グレード 1 の毒性)
• 将来の医療を害することなく患者がいつでも同意を撤回できることを理解したうえで、標準的な医療の一部ではない研究関連の手順を実施する前に、自発的な書面による同意を与える必要があります。
• 放射線療法が唯一の標的病変に送達されない場合、患者は治療の直前または治療中に緩和放射線療法を受けることができます
• -患者は、吸収不良または他の慢性胃腸疾患の病歴のない経口薬を服用できる必要があります。または、治験薬のコンプライアンスおよび/または吸収を妨げる可能性のある状態
• -患者はタキサンによる以前の治療を受けています
• -患者は、薬力学相関研究で使用するために、アーカイブ組織ブロックまたは10枚のホルマリン固定パラフィン包埋（FFPE）スライドパラフィンを提供することに同意します

除外基準:

• -制御されていない併発疾患には、静脈内抗生物質を必要とする進行中または活動的な感染症、症候性うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会[NYHA]クラスIIIまたはIV）、または心筋梗塞、不安定狭心症、脳卒中または一過性脳虚血発作の病歴が含まれますが、これらに限定されません研究登録前の6ヶ月以内
• 活動性の脳転移または軟髄膜転移
• 特定の併用薬に対する既知の過敏症（例えば、アナフィラキシー反応およびアナフィラキシー様反応）がある患者は、その特定のコホートに含める資格がありません。
• -ステロイドによる治療を必要とする薬物誘発性肺炎の病歴;特発性肺線維症の病歴、器質化肺炎、または胸部コンピュータ断層撮影（CT）スキャンのスクリーニングにおける活動性肺炎の証拠; -放射線分野での放射線肺炎の病歴（線維症）は許可されています
• -授乳中および授乳中の女性患者、またはスクリーニング期間中に血清妊娠検査が陽性であるか、または治験薬の初回投与前1日目に尿妊娠検査が陽性である女性患者
• -調査官の意見では、このプロトコルによる治療の完了を潜在的に妨げる可能性のある深刻な医学的または精神医学的疾患
• -がんとは無関係の生命を脅かす病気であり、研究者の意見では、患者をこの研究に適さないものにする可能性があります
• -既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性
• -既知のB型肝炎表面抗原陽性、または既知または疑われる活動性C型肝炎感染
• -治験薬の開始前3週間以内の全身腫瘍制御に固有の治療;または、細胞傷害性薬剤が毎週投与された場合は 2 週間以内 (ニトロソウレアまたはマイトマイシン C の場合は 6 週間以内)、または半減期と薬力学的効果の持続期間が 4 日未満の標的薬剤の場合は 5 半減期以内 (これには以下が含まれますが、これらに限定されません)エルロチニブ、ソラフェニブ、スニチニブ、ボルテゾミブ、および他の同様の薬剤）、または治験薬治療前の治療の毒性効果から回復できない

• -制御されていない肺疾患、既知の心機能障害または臨床的に重要な心疾患（以下に指定）、活動性中枢神経系（CNS）疾患、活動性感染症、または研究への患者の参加を損なう可能性のあるその他の状態など、臨床的に重要な合併症. 次の心血管疾患のいずれかを有する患者は除外されます。

  • 治験薬開始前6ヶ月以内の急性心筋梗塞
  • ニューヨーク心臓協会のクラス III または IV の心不全の現在または病歴
  • 不整脈、狭心症、肺高血圧症などの現在の制御されていない心血管状態の証拠、または急性虚血または能動伝導系異常の心電図の証拠
  • -スクリーニング期間中の12誘導心電図（ECG）で、フリデリシア補正QT間隔（QTcF）> 450ミリ秒（msec）（男性）または> 475ミリ秒（女性）
  • -12リードECGの異常には、リズムと間隔の変化が含まれますが、これに限定されません。研究者の意見では、臨床的に重要であると見なされます

• 次のいずれかの物質の使用または消費:

  • P-糖タンパク質 (gp) の阻害剤および/または CYP3A の強力な可逆的阻害剤であることが知られている医薬品またはサプリメントは、阻害剤の半減期の 5 倍以内 (合理的な半減期の推定値が知られている場合)、または 7 日以内 (もしあれば)合理的な半減期の推定値は不明です)、治験薬の初回投与前。 一般に、これらの薬剤の使用は、有害事象 (AE) を管理する必要がある場合を除いて、研究中は許可されていません。
  • 初回投与前の7日以内、または阻害剤または誘導剤の半減期の5倍以内（いずれか長い方）に、強力なCYP3Aメカニズムベースの阻害剤または強力なCYP3A誘導剤および/またはP-gp誘導剤であることが知られている医薬品またはサプリメント治験薬の。 一般に、有害事象の管理が必要な場合を除き、研究中のこれらの薬剤の使用は許可されていません
  • -治験薬の初回投与前5日以内のグレープフルーツを含む食品または飲料。 試験中、グレープフルーツを含む飲食物は許可されていないことに注意してください。
• -治験薬の初回投与前14日以内の大手術で、手術による合併症から完全に回復していない
• -非経口抗生物質療法を必要とする全身感染症または他の深刻な感染症（細菌、真菌またはウイルス） 治験薬の初回投与前の21日以内。 感染症を発症するリスクが高い患者は、研究者の裁量により、研究治療の研究で予防を受けることができます
• -治療を必要とする活動性の二次悪性腫瘍。 -非黒色腫皮膚がんまたはあらゆるタイプの上皮内がんの患者は、完全切除を受けており、研究登録時に無病と見なされている場合、除外されません
• -経口吸収を妨げる可能性のある既知の胃腸（GI）疾患またはGI手順 錠剤を飲み込むのが困難または支持療法にもかかわらず>グレード1の下痢を含むTAK-659の耐性。 -研究登録前の6か月以内の腹部瘻、消化管穿孔、または腹腔内膿瘍の病歴
• -臨床的出血、活動性の胃または十二指腸潰瘍の患者
• グレード2以上の末梢神経障害
• -心エコー検査（ECHO）またはマルチゲート収集（MUGA）スキャンで左室駆出率（LVEF）が50％未満であるか、QTcが男性で450ミリ秒（msec）を超え、女性でスクリーニングで475ミリ秒を超える
• -TAK-659の初回投与前14日以内の抗がん目的の高用量コルチコステロイドによる治療; 10 mg の経口プレドニゾンに相当する 1 日量またはそれ以下が許可されます。 局所使用、点鼻スプレー、吸入器、またはパクリタキセルの前投薬用のコルチコステロイドは許可されています
• 研究に必要な採血のための適切な静脈アクセスの欠如
• グレード1以上の眼科疾患