TAK-659와 파클리탁셀의 진행성 고형암 환자 치료

포함 기준:

• 모든 환자는 표준 요법에 불응하거나 효과적인 표준 요법을 사용할 수 없는 진행성 악성 종양(고등급 상피성 난소암 또는 K-RAS 돌연변이를 포함하는 암)을 가집니다.
• 환자는 RECIST(고형 종양 반응 평가 기준) 1.1에 정의된 대로 측정 가능하거나 평가 가능한 질병이 있어야 합니다.
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0:1 및 기대 수명 3개월 초과 및/또는 기타 수행 상태 0:1

• 다음과 같은 여성 환자:

  • 스크리닝 방문 전 최소 1년 동안 폐경 후이거나, 또는
  • 외과적으로 불임인 경우, 또는
  • 임신 가능성이 있는 경우, 피험자 동의서에 서명한 시점부터 연구 약물의 마지막 투여 후 180일까지 매우 효과적인 피임 방법 1가지와 추가로 효과적인 (장벽) 방법 1가지를 동시에 실행하는 데 동의하거나, 또는
  • 피험자가 선호하고 일상적인 생활 방식과 일치하는 경우 진정한 금욕을 실천하는 데 동의하십시오. 주기적인 금욕(예: 달력, 배란, 증상체온, 배란 후 방법), 금단, 살정제만 사용, 수유기 무월경은 허용되는 피임 방법이 아닙니다. 여성용 콘돔과 남성용 콘돔을 함께 사용해서는 안 됩니다.)
  • 이 연구 과정 동안 또는 연구 약물의 마지막 용량을 받은 후 180일 동안 난자(난자)를 기증하지 않는 데 동의합니다.

• 외과적으로 불임 처리된 경우(즉, 정관 절제술 후 상태)인 남성 환자는 다음과 같습니다.

  • 전체 연구 치료 기간 동안 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 180일까지 효과적인 장벽 피임법을 실행하는 데 동의하거나,
  • 피험자가 선호하고 일상적인 생활 방식과 일치하는 경우 진정한 금욕을 실천하는 데 동의하십시오. (주기적인 금욕[예: 여성 파트너를 위한 캘린더, 배란, 증상체온, 배란 후 방법] 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다. 여성용 콘돔과 남성용 콘돔을 함께 사용해서는 안 됩니다.)
  • 이 연구 과정 동안 또는 연구 약물의 마지막 용량을 받은 후 180일 이내에 정자를 기증하지 않는 데 동의합니다.
• 절대호중구수(ANC) >= 1,500/uL
• 혈소판 수 >= 100,000/uL(적혈구 수[RBC] 및 혈소판 수혈 허용됨 >= 평가 14일 전)
• 헤모글로빈 >= 8g/dL(적혈구 및 혈소판 수혈 허용됨 >= 평가 14일 전)
• 총 빌리루빈 =< 1.5 x 정상 범위 상한(ULN)(총 빌리루빈 =< 3.0 mg/dL이어야 하는 길버트 증후군 환자 제외)
• Aminotransferases 알라닌(ALT) 및 아스파테이트(AST) =< 2.5 x ULN 또는 =< 5 x ULN(간 전이인 경우)
• 혈청 크레아티닌 =< 1 x ULN 및 크레아틴 청소율 >= 60mL/분(Cockcroft-Gault 방정식으로 추정하거나 혈청 크레아티닌이 비정상인 경우 소변 수집(12 또는 24시간) 기준)
• 리파제 = < 1.5 x ULN, 췌장염 또는 담낭염을 시사하는 임상 증상 없음
• 아밀라아제 =< 1.5 x ULN, 췌장염 또는 담낭염을 암시하는 임상 증상 없음
• 혈압 =< 1등급(고혈압 약물에 의해 혈압이 =< 1등급으로 조절되고 당화혈색소가 =< 6.5%인 경우 고혈압 환자가 허용됨)
• 이전 항암 요법의 가역적 효과로부터 회복(=< 1등급 독성)
• 자발적인 서면 동의는 미래의 의료를 침해하지 않고 언제든지 환자가 동의를 철회할 수 있다는 이해와 함께 표준 의료의 일부가 아닌 연구 관련 절차를 수행하기 전에 제공되어야 합니다.
• 방사선 요법이 유일한 표적 병변에 전달되지 않는 경우 환자는 치료 직전 또는 치료 중에 완화 방사선 요법을 받을 수 있습니다.
• 환자는 흡수 장애 또는 기타 만성 위장관 질환의 병력 또는 연구 제제의 순응도 및/또는 흡수를 방해할 수 있는 상태 없이 경구 약물을 복용할 수 있어야 합니다.
• 환자는 이전에 탁센으로 치료를 받았습니다.
• 환자는 약력학 상관 연구에 사용하기 위해 보관 조직 블록 또는 10개의 포르말린 고정 파라핀 포매(FFPE) 슬라이드 파라핀을 제공하는 데 동의합니다.

제외 기준:

• 정맥 항생제를 필요로 하는 지속성 또는 활동성 감염, 증후성 울혈성 심부전(뉴욕심장협회[NYHA] Class III 또는 IV), 또는 심근경색 병력, 불안정 협심증, 뇌졸중 또는 일과성 허혈성 발작을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병 교육 등록 전 6개월 이내
• 활성 뇌 전이 또는 연수막 전이
• 특정 조합 약물에 대한 알려진 과민성(예: 아나필락시스 및 아나필락시양 반응)은 환자가 해당 특정 코호트에 포함되기에 부적격이 될 것입니다.
• 스테로이드 치료가 필요한 약물 유발성 폐렴의 병력; 특발성 폐 섬유증의 병력, 조직화 폐렴, 또는 선별 흉부 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔에서 활동성 폐렴의 증거; 방사선 분야의 방사선 폐렴 병력(섬유증)은 허용됩니다.
• 수유 중이거나 모유 수유 중이거나 스크리닝 기간 동안 양성 혈청 임신 검사를 받거나 연구 약물의 첫 투여 전 1일에 양성 소변 임신 검사를 받은 여성 환자
• 연구자의 의견으로 본 프로토콜에 따른 치료 완료를 잠재적으로 방해할 수 있는 심각한 의학적 또는 정신 질환
• 연구자의 의견에 따라 환자가 이 연구에 적합하지 않게 만들 수 있는 암과 관련이 없는 생명을 위협하는 질병
• 알려진 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 양성
• 알려진 B형 간염 표면 항원 양성 또는 알려지거나 의심되는 활동성 C형 간염 감염
• 연구 약물을 시작하기 전 3주 이내에 전신 종양 제어에 특이적인 모든 치료; 또는 세포독성제를 매주 투여한 경우 2주 이내(니트로소우레아 또는 미토마이신 C의 경우 6주 이내) 또는 반감기와 약력학적 효과가 4일 미만 지속되는 표적 제제의 경우 5반감기 이내(다음을 포함하되 이에 국한되지 않음) erlotinib, sorafenib, sunitinib, bortezomib 및 기타 유사한 제제), 또는 연구 약물 치료 전에 임의의 요법의 독성 효과로부터 회복 실패

• 조절되지 않는 폐 질환, 알려진 심장 기능 장애 또는 임상적으로 중요한 심장 질환(아래에 명시됨), 활동성 중추신경계(CNS) 질환, 활동성 감염 또는 환자의 연구 참여를 손상시킬 수 있는 기타 상태와 같은 임상적으로 중요한 모든 동반이환 . 다음 심혈관 질환이 있는 환자는 제외됩니다.

  • 연구 약물을 시작하기 전 6개월 이내의 급성 심근경색
  • New York Heart Association Class III 또는 IV 심부전의 현재 또는 병력
  • 심장 부정맥, 협심증, 폐 고혈압 또는 급성 허혈 또는 능동 전도 시스템 이상에 대한 심전도 증거를 포함하여 현재 조절되지 않는 심혈관 상태의 증거
  • Fridericia는 스크리닝 기간 동안 12-리드 심전도(ECG)에서 QT 간격(QTcF) > 450밀리초(msec)(남성) 또는 > 475msec(여성)를 보정했습니다.
  • 12-리드 ECG의 이상(조사자의 의견에 따라 임상적으로 유의한 것으로 간주되는 리듬 및 간격의 변화를 포함하나 이에 국한되지 않음)

• 다음 물질의 사용 또는 소비:

  • 억제제 반감기의 5배 이내(합리적인 반감기 추정치가 알려진 경우) 또는 7일 이내(합리적인 반감기 추정치가 알려진 경우) 합리적인 반감기 추정치는 알 수 없음) 연구 약물의 첫 번째 투여 전. 일반적으로 부작용(AE)을 관리해야 하는 경우를 제외하고는 연구 중에 이러한 제제의 사용이 허용되지 않습니다.
  • 강력한 CYP3A 메커니즘 기반 억제제 또는 강력한 CYP3A 유도제 및/또는 P-gp 유도제로 알려진 약물 또는 보충제는 첫 번째 투여 전 7일 이내 또는 억제제 또는 유도제의 반감기(둘 중 더 긴 기간)의 5배 이내입니다. 연구 약물의. 일반적으로 AE를 관리해야 하는 경우를 제외하고는 연구 중에 이러한 제제의 사용이 허용되지 않습니다.
  • 연구 약물의 첫 번째 투여 전 5일 이내의 자몽 함유 식품 또는 음료. 자몽 함유 식품 및 음료는 연구 기간 동안 허용되지 않습니다.
• 연구 약물의 첫 투여 전 14일 이내에 대수술을 받았고 수술로 인한 합병증이 완전히 회복되지 않은 경우
• 비경구적 항생제 요법이 필요한 전신 감염 또는 연구 약물의 첫 투여 전 21일 이내에 다른 심각한 감염(박테리아, 진균 또는 바이러스). 감염이 발생할 상당한 위험이 있는 환자는 시험자의 재량에 따라 연구 치료 연구에서 예방 조치를 받을 수 있습니다.
• 치료가 필요한 활성 이차 악성 종양. 비흑색종 피부암 또는 모든 유형의 상피내암종 환자는 완전한 절제를 받았고 연구 등록 시점에 질병이 없는 것으로 간주되는 경우 제외되지 않습니다.
• 지지 요법에도 불구하고 정제 삼키기 어려움 또는 설사 > 1등급을 포함하여 TAK-659의 경구 흡수 또는 내성을 방해할 수 있는 알려진 위장관(GI) 질환 또는 GI 절차. 연구 등록 전 6개월 이내에 복강 누공, 위장 천공 또는 복강 내 농양의 병력
• 임상적 출혈, 활동성 위궤양 또는 십이지장 궤양이 있는 환자
• 2등급 이상의 말초신경병증
• 좌심실 박출률(LVEF)이 심초음파(ECHO) 또는 다중 게이트 획득(MUGA) 스캐닝에서 50% 미만이거나 QTc가 스크리닝에서 남성의 경우 450밀리초(msec) 이상, 여성의 경우 475msec 이상입니다.
• TAK-659의 첫 투여 전 14일 이내에 항암 목적의 고용량 코르티코스테로이드 치료; 경구 프레드니손 10mg 이하에 해당하는 일일 용량이 허용됩니다. 국소 사용 또는 비강 스프레이나 흡입기, 또는 파클리탁셀의 전처치용 코르티코스테로이드는 허용됩니다.
• 연구에 필요한 혈액 샘플링을 위한 적절한 정맥 접근 부족
• 1등급 이상의 안과 질환