重度の制御不能喘息の成人におけるテゼペルマブを評価するための研究 (DIRECTION)
2024年4月25日 更新者：AstraZeneca
重度の制御不能な喘息の成人におけるテゼペルマブの有効性と安全性を評価するための地域、多施設、無作為化、二重盲検、プラセボ対照、並行グループ、第 3 相試験
重度の制御不能喘息の成人におけるテゼペルマブの有効性と安全性を評価するための、地域、多施設、無作為化、二重盲検、プラセボ対照、並行グループ、第 3 相試験
調査の概要
詳細な説明
これは地域、多施設、無作為化、二重盲検、プラセボ対照、並行群間、第 3 相試験であり、中程度から高度の重度のコントロール不良の喘息を有する成人におけるテゼペルマブ 210 mg Q4W (SC) の有効性と安全性を評価するために設計されています。 OCSの有無にかかわらず、ICSと少なくとも1つの追加の喘息コントローラー薬を投与します。
約 396 人の参加者が地域 (中国/非中国) で無作為に割り付けられます。
参加者は、テゼペルマブまたはプラセボを、52 週間の治療期間にわたって、研究部位に皮下注射で投与されます。
この研究には、12週間の治療後のフォローアップ期間も含まれています。
研究の種類
介入
入学 (実際)
405
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Iloilo City、フィリピン、5000
- Research Site
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Quezon City、フィリピン、1100
- Research Site
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Baotou、中国、14010
- Research Site
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Beijing、中国、100070
- Research Site
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Beijing、中国、100020
- Research Site
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Beijing、中国、100730
- Research Site
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Beijing、中国、100853
- Research Site
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Beijing、中国、100029
- Research Site
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Beijing、中国、1000096
- Research Site
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Changchun、中国、130021
- Research Site
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Changsha、中国、410011
- Research Site
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Changsha、中国、410008
- Research Site
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Chengdu、中国、610041
- Research Site
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Chongqing、中国
- Research Site
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Chongqing、中国、400038
- Research Site
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Chongqing、中国、400016
- Research Site
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Fuzhou、中国、350001
- Research Site
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Guangzhou、中国、510120
- Research Site
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Guangzhou、中国
- Research Site
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Guangzhou、中国、510080
- Research Site
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Guiyang、中国、550004
- Research Site
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Haikou、中国、570311
- Research Site
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Hangzhou、中国、310020
- Research Site
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Hefei、中国、133500
- Research Site
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Hengyang、中国、50012
- Research Site
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Hohhot、中国、010017
- Research Site
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Hohhot、中国、10050
- Research Site
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Huzhou、中国、313003
- Research Site
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Jinan、中国、250013
- Research Site
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Jinhua、中国、321000
- Research Site
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Kunming、中国、650032
- Research Site
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Lanzhou、中国、730000
- Research Site
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Linhai、中国、317000
- Research Site
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Linyi、中国、CN-276003
- Research Site
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Nanchang、中国、330006
- Research Site
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Nanjing、中国、2100008
- Research Site
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Nanjing、中国、210009
- Research Site
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Nanjing、中国、210029
- Research Site
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Nanning、中国、530007
- Research Site
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Quanzhou、中国、362000
- Research Site
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Shanghai、中国、200032
- Research Site
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Shanghai、中国、200025
- Research Site
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Shanghai、中国、200050
- Research Site
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Shengyang、中国、110004
- Research Site
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Shenyang、中国、110015
- Research Site
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Shenzhen、中国、518035
- Research Site
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Shijiazhuang、中国、050000
- Research Site
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Tianjin、中国、300192
- Research Site
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Urumchi、中国、830054
- Research Site
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Weifang、中国、261041
- Research Site
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Wenzhou、中国、325027
- Research Site
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Wuhan、中国、430022
- Research Site
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Wuhan、中国、430030
- Research Site
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Wuhan、中国、430033
- Research Site
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Xi'an、中国、710004
- Research Site
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Xining、中国、810007
- Research Site
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Xuzhou、中国、221009
- Research Site
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Xuzhou、中国、221000
- Research Site
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Yangzhou、中国、225001
- Research Site
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Zhengzhou、中国、450000
- Research Site
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Zhuhai、中国、519099
- Research Site
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Zibo、中国、255036
- Research Site
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Zunyi、中国、563100
- Research Site
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Cheongju-si、大韓民国、28644
- Research Site
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Daegu、大韓民国、42415
- Research Site
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Jeonju-si、大韓民国、54907
- Research Site
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Seoul、大韓民国、03722
- Research Site
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Seoul、大韓民国、05505
- Research Site
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Seoul、大韓民国、06591
- Research Site
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Seoul、大韓民国、03312
- Research Site
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Suwon-si、大韓民国、16499
- Research Site
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～80年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 年。 18-80
- -少なくとも12か月間、医師が診断した喘息の記録
- -医師が処方した喘息コントローラー薬を中または高用量のICSで少なくとも6か月受けた参加者。
- -少なくとも3か月間、中用量または高用量のICS（プロピオン酸フルチカゾン乾燥粉末製剤500 µg以上）の1日総用量による治療が記録されている。
- 標準的なケアの実践に従って、少なくとも1つの追加の維持喘息コントローラー薬が必要であり、少なくとも3か月間記録する必要があります。
- 朝のプレ BD FEV1 <80% 予測正常
- -いずれかによって文書化された喘息の証拠：過去12か月のFEV1≧12％および≧200 mLの歴史的可逆性またはBD後（アルブテロール/サルブタモール）スクリーニング中のFEV1≧12％および≧200 mLの可逆性。
- -12か月以内に少なくとも2回の喘息増悪イベントの履歴が記録されており、中用量から高用量のICSの治療中に少なくとも1回の増悪が発生する必要があります。
- -スクリーニング時および無作為化の日にACQ-6スコアが1.5以上
除外基準:
- 喘息以外の肺疾患。
- がんの病歴。
- -臨床的に重大な感染症の病歴。
- -現在の喫煙者または喫煙歴が10年以上の参加者。
- -12か月以内の慢性的なアルコールまたは薬物乱用の履歴。
- B型、C型肝炎またはHIV。
- 妊娠中または授乳中。
- -生物学的療法後のアナフィラキシーの病歴。
- 現在の研究または以前のテゼペルマブ研究で無作為化された参加者。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：テゼペルマブ
テゼペルマブ：テゼペルマブ皮下注射
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テゼペルマブ皮下注射
他の名前：
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プラセボコンパレーター：プラセボ
プラセボ：プラセボ皮下注射
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プラセボ皮下注射
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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年間喘息増悪率（AERR）
時間枠：52週目までの無作為化
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年換算の増悪率は、治験責任医師が eCRF で 52 週間にわたって報告した増悪に基づいています。
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52週目までの無作為化
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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投与前/気管支拡張薬投与前 (BD 投与前) の 1 秒間の強制呼気量のベースラインからの変化 (FEV1)
時間枠：無作為化、52週目
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52 週目のプラセボと比較した FEV1 のベースラインからの平均変化。
FEV1 は、強制呼気の最初の 1 秒間に肺から吐き出される空気の量として定義されます。
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無作為化、52週目
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12 歳以上の標準化された喘息 QOL アンケートのベースラインからの変化 (AQLQ(S)+12) 合計スコア
時間枠：無作為化、52週目
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52 週目のプラセボと比較した AQLQ(S)+12 のベースラインからの平均変化。
AQLQ(S)+12 は、喘息参加者が経験した健康関連の生活の質を測定するアンケートです。
合計スコアは、AQLQ(S)+12 アンケートの 32 の質問すべての平均として定義されます。
AQLQ(S)+12 は、7 (障害なし) から 1 (重度の障害) までの 7 段階の質問表です。
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無作為化、52週目
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喘息コントロールアンケート-6 (ACQ-6) スコアのベースラインからの変化
時間枠：無作為化、52週目
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プラセボと比較した 52 週目の ACQ-6 のベースラインからの平均変化。
ACQ-6 は、被験者レポートを介して喘息の症状と短時間作用型 β2 アゴニストの使用をキャプチャします。
質問は均等に重み付けされ、0 (完全に制御されている) から 6 (完全に制御されていない) まで採点されます。
ACQ-6 スコアは、回答の平均です。
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無作為化、52週目
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ベースラインからの週平均毎日の変化 喘息症状ダイアリースコア
時間枠：無作為化、52週目
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52 週目のプラセボと比較した、喘息症状日記スコアのベースラインからの平均変化。
ぜんそく症状日記は10項目（朝5項目、夕方5項目）で構成されています。
夜間と日中の喘息症状は、毎日の日記に毎朝と夕方に患者によって記録されます。
毎日の ASD スコアは、10 項目の平均です。
毎日の ASD スコアを計算するには、10 項目すべての回答が必要です。それ以外の場合は、欠落として扱われます。
7 日間の平均喘息症状スコアについては、1 週間の平均項目スコアとして 7 日間の ASD スコアのうち少なくとも 4 点の平均を使用して、代入なしでスコアリングが行われます。
7 日間の平均 ASD スコアの範囲は 0 から 4 です。
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無作為化、52週目
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最初の喘息増悪までの時間
時間枠：52週目までの無作為化
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無作為化後の喘息増悪の最初の発生までの時間、eCRFで報告された少なくとも1つの喘息増悪を伴う参加者の数として提示
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52週目までの無作為化
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部分呼気一酸化窒素のベースラインからの変化
時間枠：無作為化、52週目
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バイオマーカーに対する 210 mg のテゼペルマブ SC Q4W の効果を評価するための 52 週での FENO のベースラインからの平均変化 (ppb)
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無作為化、52週目
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ベースラインからの週平均レスキュー薬使用量の変化
時間枠：無作為化、52週目
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他の喘息管理指標に対する 210 mg のテゼペルマブ SC Q4W の効果を評価するための、52 週目での毎週の平均レスキュー薬使用のベースラインからの平均変化。
レスキュー薬の吸入 (パフ) とネブライザー治療の回数は、参加者が 1 日 2 回 (つまり、朝と夕方) 喘息症状日記に記録します。
各タイムポイントは、毎日の日記データに基づいて週平均として計算されます。
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無作為化、52週目
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喘息特有のリソースを利用した参加者の数 (予定外の医師の診察、予定外の医師への電話、他の喘息薬の使用など)
時間枠：52週目までの無作為化
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喘息特有のリソースを使用している参加者の数 (例:
予定外の医師の診察、予定外の医師への電話、他の喘息薬の使用など）が 52 週間以上続いた。
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52週目までの無作為化
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血清トラフ濃度
時間枠：64週目までのベースライン
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テゼペルマブの薬物動態（PK）を評価するための各予定された訪問時の血清トラフ濃度（投与前サンプル）
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64週目までのベースライン
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ヨーロッパの生活の質 - 5 次元 5 レベル アンケート (EQ-5D-5L) スコア
時間枠：無作為化、52週目
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52 週目の EQ-5D-5L のベースラインからの平均変化。
EQ-5D-5L には 2 つのセクションがあります。
最初のセクションでは、5 つの側面 (可動性、セルフケア、通常の活動、痛み/不快感、不安/抑うつ) を評価します。
患者は、これらの各項目について、「問題なし」、「軽微な問題」、「中程度の問題」、「重度の問題」、「不可能」の 5 段階で評価します。
複合ヘルス インデックスは、各ディメンションのレベルを組み合わせて定義されます。
2 番目のセクションでは、100 が「考えられる最高の健康状態」を表し、0 が「考えられる最悪の健康状態」を表す垂直方向のビジュアル アナログ スケールを使用して、自己評価 (グローバル) の健康状態を測定します。
EQ-5D-5L は、単一の指標値または健康効用スコアの観点から健康状態を評価します。
それは、特定の健康状態の患者による「重み付け」と患者ユーティリティの生成を可能にします。
全体的なスコアは 0 ～ 1 の範囲で、スコアが低いほど機能不全のレベルが高いことを表します。
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無作為化、52週目
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末梢血好酸球のベースラインからの変化
時間枠：無作為化、52週目
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バイオマーカーに対するテゼペルマブ SC Q4W 210 mg の効果を評価するための、52 週目の血中好酸球数のベースラインからの平均変化。
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無作為化、52週目
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総血清 IgE のベースラインからの変化
時間枠：無作為化、52週目
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バイオマーカーに対するテゼペルマブ SC Q4W 210 mg の効果を評価するための、52 週目の IgE のベースラインからの平均変化。
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無作為化、52週目
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週平均の朝と夕方の最大呼気流量 (PEF) のベースラインからの変化
時間枠：無作為化、52週目
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他の喘息管理指標に対する 210 mg のテゼペルマブ SC Q4W の効果を評価するための、週 52 週の週平均朝晩最大呼気流量 (PEF) のベースラインからの平均変化。
自宅での PEF テストは、朝の起床時と夕方の就寝時に、参加者が携帯型電子肺活量計を使用して実施します。
各タイムポイントは、週平均として計算されます。
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無作為化、52週目
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週平均夜間覚醒回数のベースラインからの変化
時間枠：無作為化、52週目
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他の喘息管理指標に対するテゼペルマブ SC Q4W 210 mg の効果を評価するための、52 週目の週平均夜間覚醒回数のベースラインからの平均変化。
各時点は、毎日の日記データに基づいて、喘息による週平均覚醒回数として計算されます。
週平均夜間覚醒数は、喘息による覚醒と救急薬を必要とする夜の数を、データのある夜の数で割り、100% を掛けたものとして定義されます。
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無作為化、52週目
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免疫原性抗薬物抗体
時間枠：64週目までのベースライン
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ベースライン時およびベースライン後の抗薬物抗体 (ADA) 応答。
持続的に陽性とは、ベースライン評価後 2 回以上で陽性 (最初の陽性と最後の陽性の間に 16 週間以上)、またはベースライン評価後の最後の時点で陽性と定義されます。
一過性陽性とは、ベースライン後の ADA 陽性評価が少なくとも 1 回あり、持続的陽性の条件を満たさないことと定義されます。
治療により増強された ADA は、治療後に 4 倍以上のレベルに増強されたベースライン陽性 ADA として定義されます。
治療によって誘発されたADAと治療によって増強されたADAの合計として定義される治療緊急ADA。
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64週目までのベースライン
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喘息の悪化を経験しなかった参加者の割合
時間枠：52週目
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52週目にプラセボと比較して喘息の増悪を経験しなかった参加者の割合
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52週目
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緊急治療室 (ER) の訪問または入院に関連する増悪の年率
時間枠：52週目までの無作為化
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プラセボと比較した 52 週間にわたる ER 訪問または入院に関連する増悪の年率
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52週目までの無作為化
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
協力者
捜査官
- 主任研究者：Nanshan Zhong, Bachelor、Guangzhou institute of Respiratory Disease, China
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2019年6月14日
一次修了 (推定)
2024年5月29日
研究の完了 (推定)
2024年8月19日
試験登録日
最初に提出
2019年4月23日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年4月23日
最初の投稿 (実際)
2019年4月25日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年4月26日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年4月25日
最終確認日
2024年4月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
その他の研究ID番号
- D5180C00021
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
資格のある研究者は、リクエスト ポータルを介して、アストラゼネカが臨床試験を後援する企業グループから匿名化された個々の患者レベルのデータへのアクセスをリクエストできます。
すべてのリクエストは、AZ 開示コミットメントに従って評価されます。
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure. はい、AZ が IPD の要求を受け入れていることを示しますが、これはすべての要求が共有されるという意味ではありません。
IPD 共有時間枠
アストラゼネカは、EFPIA Pharma Data Sharing Principles へのコミットメントに従って、データの可用性を満たしているか、それを上回っています。
タイムラインの詳細については、https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure の開示に関するコミットメントを参照してください。
IPD 共有アクセス基準
リクエストが承認されると、アストラゼネカは、承認済みのスポンサー付きツールで匿名化された個々の患者レベルのデータへのアクセスを提供します。
要求された情報にアクセスする前に、署名済みのデータ共有契約 (データ アクセサーのための交渉不可の契約) を締結する必要があります。
さらに、すべてのユーザーがアクセスするには、SAS MSE の利用規約に同意する必要があります。
詳細については、https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure で開示声明を確認してください。
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
はい
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
実験的: テゼペルマブの臨床試験
-
Ohio State UniversityUniversity of Minnesota; Rutgers University完了
-
Reistone Biopharma Company Limited完了
-
Universidade Federal do Para完了
-
University Hospital, CaenAssociation Francaise de Chirurgieまだ募集していません