Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Estudo para avaliar Tezepelumabe em adultos com asma grave descontrolada (DIRECTION)

25 de abril de 2024 atualizado por: AstraZeneca

Um estudo regional, multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, grupo paralelo, fase 3 para avaliar a eficácia e a segurança do tezepelumabe em adultos com asma grave não controlada

Um estudo regional, multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, grupo paralelo, fase 3 para avaliar a eficácia e a segurança do tezepelumabe em adultos com asma grave não controlada

Visão geral do estudo

Status

Ativo, não recrutando

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este é um estudo regional, multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, grupo paralelo, estudo de fase 3 projetado para avaliar a eficácia e segurança de 210 mg Q4W (SC) de tezepelumabe em adultos com asma grave não controlada em média a alta dose de CI e pelo menos um medicamento controlador de asma adicional com ou sem OCS. Aproximadamente 396 participantes serão randomizados regionalmente (China/fora da China). Os participantes receberão tezepelumabe, ou placebo, administrado por injeção subcutânea no local do estudo, durante um período de tratamento de 52 semanas. O estudo também inclui um período de acompanhamento pós-tratamento de 12 semanas.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

405

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • China
      • Baotou, China, 14010
        • Research Site
      • Beijing, China, 100070
        • Research Site
      • Beijing, China, 100020
        • Research Site
      • Beijing, China, 100730
        • Research Site
      • Beijing, China, 100853
        • Research Site
      • Beijing, China, 100029
        • Research Site
      • Beijing, China, 1000096
        • Research Site
      • Changchun, China, 130021
        • Research Site
      • Changsha, China, 410011
        • Research Site
      • Changsha, China, 410008
        • Research Site
      • Chengdu, China, 610041
        • Research Site
      • Chongqing, China
        • Research Site
      • Chongqing, China, 400038
        • Research Site
      • Chongqing, China, 400016
        • Research Site
      • Fuzhou, China, 350001
        • Research Site
      • Guangzhou, China, 510120
        • Research Site
      • Guangzhou, China
        • Research Site
      • Guangzhou, China, 510080
        • Research Site
      • Guiyang, China, 550004
        • Research Site
      • Haikou, China, 570311
        • Research Site
      • Hangzhou, China, 310020
        • Research Site
      • Hefei, China, 133500
        • Research Site
      • Hengyang, China, 50012
        • Research Site
      • Hohhot, China, 010017
        • Research Site
      • Hohhot, China, 10050
        • Research Site
      • Huzhou, China, 313003
        • Research Site
      • Jinan, China, 250013
        • Research Site
      • Jinhua, China, 321000
        • Research Site
      • Kunming, China, 650032
        • Research Site
      • Lanzhou, China, 730000
        • Research Site
      • Linhai, China, 317000
        • Research Site
      • Linyi, China, CN-276003
        • Research Site
      • Nanchang, China, 330006
        • Research Site
      • Nanjing, China, 2100008
        • Research Site
      • Nanjing, China, 210009
        • Research Site
      • Nanjing, China, 210029
        • Research Site
      • Nanning, China, 530007
        • Research Site
      • Quanzhou, China, 362000
        • Research Site
      • Shanghai, China, 200032
        • Research Site
      • Shanghai, China, 200025
        • Research Site
      • Shanghai, China, 200050
        • Research Site
      • Shengyang, China, 110004
        • Research Site
      • Shenyang, China, 110015
        • Research Site
      • Shenzhen, China, 518035
        • Research Site
      • Shijiazhuang, China, 050000
        • Research Site
      • Tianjin, China, 300192
        • Research Site
      • Urumchi, China, 830054
        • Research Site
      • Weifang, China, 261041
        • Research Site
      • Wenzhou, China, 325027
        • Research Site
      • Wuhan, China, 430022
        • Research Site
      • Wuhan, China, 430030
        • Research Site
      • Wuhan, China, 430033
        • Research Site
      • Xi'an, China, 710004
        • Research Site
      • Xining, China, 810007
        • Research Site
      • Xuzhou, China, 221009
        • Research Site
      • Xuzhou, China, 221000
        • Research Site
      • Yangzhou, China, 225001
        • Research Site
      • Zhengzhou, China, 450000
        • Research Site
      • Zhuhai, China, 519099
        • Research Site
      • Zibo, China, 255036
        • Research Site
      • Zunyi, China, 563100
        • Research Site
  • Filipinas
      • Iloilo City, Filipinas, 5000
        • Research Site
      • Quezon City, Filipinas, 1100
        • Research Site
  • Republica da Coréia
      • Cheongju-si, Republica da Coréia, 28644
        • Research Site
      • Daegu, Republica da Coréia, 42415
        • Research Site
      • Jeonju-si, Republica da Coréia, 54907
        • Research Site
      • Seoul, Republica da Coréia, 03722
        • Research Site
      • Seoul, Republica da Coréia, 05505
        • Research Site
      • Seoul, Republica da Coréia, 06591
        • Research Site
      • Seoul, Republica da Coréia, 03312
        • Research Site
      • Suwon-si, Republica da Coréia, 16499
        • Research Site

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 80 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Era. 18-80
  • Asma diagnosticada por médico documentada por pelo menos 12 meses
  • Participantes que receberam um medicamento para controle da asma prescrito por um médico com dose média ou alta de CI por pelo menos 6 meses.
  • Tratamento documentado com uma dose diária total de CI de dose média ou alta (≥ 500 µg formulação de pó seco de propionato de fluticasona equivalente à dose diária total) por pelo menos 3 meses.
  • Pelo menos uma medicação de controle de asma de manutenção adicional é necessária de acordo com a prática padrão de atendimento e deve ser documentada por pelo menos 3 meses.
  • VEF1 matinal pré-BD <80% normal
  • Evidência de asma documentada por: Reversibilidade histórica documentada de VEF1 ≥12% e ≥200 mL nos últimos 12 meses OU reversibilidade pós-BD (albuterol/salbutamol) de VEF1 ≥12% e ≥200 mL durante a triagem.
  • História documentada de pelo menos 2 eventos de exacerbação da asma em 12 meses, e pelo menos uma das exacerbações deve ocorrer durante o tratamento de dose média a alta de CI.
  • Pontuação ACQ-6 ≥1,5 na triagem e no dia da randomização

Critério de exclusão:

  • Doença pulmonar diferente da asma.
  • Histórico de câncer.
  • História de uma infecção clinicamente significativa.
  • Fumantes atuais ou participantes com histórico de tabagismo ≥10 anos-maço.
  • História de abuso crônico de álcool ou drogas nos últimos 12 meses.
  • Hepatite B, C ou HIV.
  • Grávida ou amamentando.
  • História de anafilaxia após qualquer terapia biológica.
  • participante randomizado no estudo atual ou estudos anteriores com tezepelumabe.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Triplo

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Tezepelumabe
Tezepelumabe: injeção subcutânea de tezepelumabe
Biológico: Experimental: Tezepelumabe
Injeção subcutânea de tezepelumabe
Outros nomes:
  • Tezepelumabe
Comparador de Placebo: Placebo
Placebo: injeção subcutânea de placebo
Outro: Placebo
Placebo injeção subcutânea

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa anualizada de exacerbação da asma (AERR)
Prazo: Randomização para a Semana 52
A taxa de exacerbação anualizada é baseada nas exacerbações relatadas pelo investigador no eCRF ao longo de 52 semanas.
Randomização para a Semana 52

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudança da linha de base no volume expiratório forçado pré-dose/pré-broncodilatador (pré-BD) em 1 segundo (FEV1)
Prazo: Randomização, Semana 52
Alteração média desde a linha de base no FEV1 em comparação com o placebo na Semana 52. O VEF1 é definido como o volume de ar exalado dos pulmões no primeiro segundo de uma expiração forçada.
Randomização, Semana 52
Mudança da linha de base no Questionário Padronizado de Qualidade de Vida de Asma para 12 anos ou mais (AQLQ(S)+12) pontuação total
Prazo: Randomização, Semana 52
Alteração média desde a linha de base em AQLQ(S)+12 em comparação com o placebo na Semana 52. O AQLQ(S)+12 é um questionário que mede a qualidade de vida relacionada à saúde experimentada por participantes com asma. A pontuação total é definida como a média de todas as 32 questões do questionário AQLQ(S)+12. AQLQ(S)+12 é um questionário de escala de 7 pontos, variando de 7 (sem comprometimento) a 1 (comprometimento grave).
Randomização, Semana 52
Mudança da linha de base na Pontuação do Asthma Control Questionnaire-6 (ACQ-6)
Prazo: Randomização, Semana 52
Alteração média da linha de base no ACQ-6 em comparação com o placebo na semana 52. O ACQ-6 capta os sintomas da asma e o uso de β2-agonistas de ação curta por meio do relato do indivíduo. As perguntas são ponderadas igualmente e pontuadas de 0 (totalmente controlado) a 6 (severamente descontrolado). A pontuação do ACQ-6 é a média das respostas.
Randomização, Semana 52
Mudança da linha de base na pontuação diária média semanal do diário de sintomas de asma
Prazo: Randomização, Semana 52
Alteração média da linha de base na pontuação do Asthma Symptom Diary em comparação com o placebo na Semana 52. O Diário de Sintomas de Asma é composto por 10 itens (5 itens pela manhã; 5 itens à noite). Os sintomas de asma durante a noite e durante o dia são registrados pelo paciente todas as manhãs e noites no diário. Uma pontuação diária de ASD é a média dos 10 itens. As respostas para todos os 10 itens são necessárias para calcular a pontuação diária de TEA; caso contrário, é tratado como ausente. Para a pontuação média de sintomas de asma de 7 dias, a pontuação é feita sem imputação usando a média de pelo menos 4 das 7 pontuações diárias de TEA como uma pontuação média semanal do item. A pontuação média de 7 dias de TEA varia de 0 a 4.
Randomização, Semana 52
Tempo até a primeira exacerbação da asma
Prazo: Randomização para a Semana 52
Tempo até a primeira ocorrência de exacerbação da asma após a randomização, apresentado como número de participantes com pelo menos uma exacerbação da asma relatada no eCRF
Randomização para a Semana 52
Mudança da linha de base em óxido nítrico exalado fracionado
Prazo: Randomização, Semana 52
Alteração média da linha de base em FENO (ppb) na semana 52 para avaliar o efeito de 210 mg de tezepelumabe SC Q4W em biomarcadores
Randomização, Semana 52
Mudança da linha de base no uso semanal médio de medicação de resgate
Prazo: Randomização, Semana 52
Alteração média da linha de base no uso médio semanal de medicação de resgate na Semana 52 para avaliar o efeito de 210 mg de tezepelumabe SC Q4W em outras métricas de controle da asma. O número de inalações de medicamentos de resgate (puffs) e tratamentos com nebulizador serão registrados pelo participante no Diário de Sintomas de Asma duas vezes ao dia (ou seja, de manhã e à noite). Cada ponto de tempo é calculado como médias semanais com base nos dados do diário diário.
Randomização, Semana 52
Número de participantes com utilização de recursos específicos para asma (por exemplo, consultas médicas não programadas, telefonemas não agendados para médicos, uso de outros medicamentos para asma)
Prazo: Randomização para a Semana 52
Número de participantes com utilização de recursos específicos para asma (por exemplo, consultas médicas não agendadas, telefonemas não agendados para médicos, uso de outros medicamentos para asma) durante 52 semanas.
Randomização para a Semana 52
Concentrações séricas mínimas
Prazo: Linha de base para a Semana 64
Concentrações séricas mínimas (amostras pré-dose) em cada visita agendada para avaliar a farmacocinética (PK) do tezepelumabe
Linha de base para a Semana 64
Qualidade de Vida Europeia - Pontuação do Questionário de 5 Dimensões e 5 Níveis (EQ-5D-5L)
Prazo: Randomização, Semana 52
Mudança média da linha de base em EQ-5D-5L na semana 52. EQ-5D-5L tem duas seções. A primeira seção avalia cinco dimensões (mobilidade, autocuidado, atividade habitual, dor/desconforto e ansiedade/depressão). Os pacientes classificam cada um desses itens de "nenhum problema", "leve problema", "problema moderado", "problema grave" e "incapaz". Um índice de integridade composto é definido pela combinação dos níveis de cada dimensão. A segunda seção mede o estado de saúde auto-avaliado (global) usando uma escala analógica visual orientada verticalmente, onde 100 representa o "melhor estado de saúde possível" e 0 representa o "pior estado de saúde possível". O EQ-5D-5L avalia o estado de saúde em termos de um único valor de índice ou pontuação de utilitário de saúde. Permite a "ponderação" pelo paciente de determinados estados de saúde e a geração de utilidades para o paciente. As pontuações gerais variam de 0 a 1, com pontuações mais baixas representando um nível mais alto de disfunção.
Randomização, Semana 52
Mudança da linha de base em eosinófilos no sangue periférico
Prazo: Randomização, Semana 52
Alteração média da linha de base nas contagens de eosinófilos no sangue na semana 52 para avaliar o efeito de 210 mg de tezepelumabe SC Q4W nos biomarcadores.
Randomização, Semana 52
Mudança da linha de base no IgE sérico total
Prazo: Randomização, Semana 52
Alteração média da linha de base na IgE na semana 52 para avaliar o efeito de 210 mg de tezepelumabe SC Q4W nos biomarcadores.
Randomização, Semana 52
Mudança da linha de base na média semanal de pico de fluxo expiratório (PFE) matinal e noturno
Prazo: Randomização, Semana 52
Alteração média desde a linha de base no pico de fluxo expiratório (PFE) semanal médio matinal e noturno na Semana 52 para avaliar o efeito de 210 mg de tezepelumabe SC Q4W em outras métricas de controle da asma. O teste domiciliar de PFE será realizado pelo participante pela manhã ao acordar e à noite ao deitar, usando um espirômetro portátil eletrônico. Cada ponto de tempo é calculado como uma média semanal.
Randomização, Semana 52
Mudança da linha de base no número médio semanal de despertares noturnos
Prazo: Randomização, Semana 52
Alteração média da linha de base no número médio semanal de despertares noturnos na Semana 52 para avaliar o efeito de 210 mg de tezepelumabe SC Q4W em outras métricas de controle da asma. Cada ponto de tempo é calculado como o número médio semanal de despertares devido à asma com base nos dados do diário diário. O número médio semanal de despertares noturnos é definido como o número de noites com despertares devido à asma e com necessidade de medicação de resgate dividido pelo número de noites com dados e multiplicado por 100%.
Randomização, Semana 52
Anticorpos antidrogas de imunogenicidade
Prazo: Linha de base para a Semana 64
Respostas de anticorpos antidrogas (ADA) na linha de base e após a linha de base. Persistentemente positivo é definido como positivo em >=2 avaliações pós-basais (com >=16 semanas entre o primeiro e o último positivo) ou positivo na última avaliação pós-basal. Transitoriamente positivo é definido como tendo pelo menos uma avaliação positiva de ADA após a linha de base e não preenchendo as condições de persistentemente positivo. O tratamento reforçou o ADA definido como ADA positivo na linha de base que foi reforçado para um nível 4 vezes ou superior após o tratamento. ADA emergente do tratamento definida como a soma da ADA induzida pelo tratamento e ADA impulsionada pelo tratamento.
Linha de base para a Semana 64
Proporção de participantes que não tiveram exacerbação da asma
Prazo: Semana 52
Porcentagem de participantes que não tiveram exacerbação da asma em comparação com o placebo na Semana 52
Semana 52
Taxa anualizada de exacerbações associadas à visita ao pronto-socorro (PS) ou hospitalizações
Prazo: Randomização para a Semana 52
Taxa anualizada de exacerbações associadas à visita de emergência ou hospitalização em comparação com o placebo ao longo de 52 semanas
Randomização para a Semana 52

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

AstraZeneca

Colaboradores

Amgen

Investigadores

  • Investigador principal: Nanshan Zhong, Bachelor, Guangzhou institute of Respiratory Disease, China

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

14 de junho de 2019

Conclusão Primária (Estimado)

29 de maio de 2024

Conclusão do estudo (Estimado)

19 de agosto de 2024

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

23 de abril de 2019

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

23 de abril de 2019

Primeira postagem (Real)

25 de abril de 2019

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

26 de abril de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

25 de abril de 2024

Última verificação

1 de abril de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • D5180C00021

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

Pesquisadores qualificados podem solicitar acesso a dados anônimos de pacientes individuais do grupo AstraZeneca de ensaios clínicos patrocinados por empresas por meio do portal de solicitação.

Todas as solicitações serão avaliadas de acordo com o compromisso de divulgação da AZ:

https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure. Sim, indica que AZ está aceitando solicitações de IPD, mas isso não significa que todas as solicitações serão compartilhadas.

Prazo de Compartilhamento de IPD

A AstraZeneca atenderá ou excederá a disponibilidade de dados de acordo com os compromissos assumidos com os Princípios de Compartilhamento de Dados Farmacêuticos da EFPIA. Para obter detalhes sobre nossos cronogramas, consulte novamente nosso compromisso de divulgação em https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Critérios de acesso de compartilhamento IPD

Quando uma solicitação for aprovada, a AstraZeneca fornecerá acesso aos dados individuais não identificados no nível do paciente em uma ferramenta patrocinada aprovada. O Contrato de Compartilhamento de Dados assinado (contrato não negociável para acessadores de dados) deve estar em vigor antes de acessar as informações solicitadas. Além disso, todos os usuários precisarão aceitar os termos e condições do SAS MSE para obter acesso. Para obter detalhes adicionais, consulte as declarações de divulgação em https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDO
  • SEIVA

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Sim

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em Experimental: Tezepelumabe

Pesquisar ensaios semelhantes

Patrocinadores e Colaboradores

Condições médicas

Intervenções de drogas

CROs by country

CROs in Bahamas

Condições

Doenças Raras

Intervenções de drogas

Suplementos Alimentares

Patrocinador / Colaboradores

Localizações

3
Se inscrever