Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie k hodnocení tezepelumabu u dospělých s těžkým nekontrolovaným astmatem (DIRECTION)

10. června 2024 aktualizováno: AstraZeneca

Regionální, multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, paralelní skupina, studie fáze 3 k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti tezepelumabu u dospělých s těžkým nekontrolovaným astmatem

Regionální, multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, paralelní skupina, studie fáze 3 k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti tezepelumabu u dospělých s těžkým nekontrolovaným astmatem

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Jedná se o regionální, multicentrickou, randomizovanou, dvojitě zaslepenou, placebem kontrolovanou studii fáze 3 s paralelními skupinami navrženou k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti 210 mg Q4W (SC) tezepelumabu u dospělých s těžkým, nekontrolovaným astmatem se středním až vysokým dávka IKS a alespoň jeden další lék na kontrolu astmatu s nebo bez OCS. Přibližně 396 účastníků bude randomizováno regionálně (Čína/neČína). Účastníci dostanou tezepelumab nebo placebo podávané subkutánní injekcí do místa studie po dobu 52 týdnů léčby. Studie také zahrnuje období sledování po léčbě v délce 12 týdnů.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

405

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Filipíny
      • Iloilo City, Filipíny, 5000
        • Research Site
      • Quezon City, Filipíny, 1100
        • Research Site
  • Korejská republika
      • Cheongju-si, Korejská republika, 28644
        • Research Site
      • Daegu, Korejská republika, 42415
        • Research Site
      • Jeonju-si, Korejská republika, 54907
        • Research Site
      • Seoul, Korejská republika, 03722
        • Research Site
      • Seoul, Korejská republika, 05505
        • Research Site
      • Seoul, Korejská republika, 06591
        • Research Site
      • Seoul, Korejská republika, 03312
        • Research Site
      • Suwon-si, Korejská republika, 16499
        • Research Site
  • Čína
      • Baotou, Čína, 14010
        • Research Site
      • Beijing, Čína, 100070
        • Research Site
      • Beijing, Čína, 100020
        • Research Site
      • Beijing, Čína, 100730
        • Research Site
      • Beijing, Čína, 100853
        • Research Site
      • Beijing, Čína, 100029
        • Research Site
      • Beijing, Čína, 1000096
        • Research Site
      • Changchun, Čína, 130021
        • Research Site
      • Changsha, Čína, 410011
        • Research Site
      • Changsha, Čína, 410008
        • Research Site
      • Chengdu, Čína, 610041
        • Research Site
      • Chongqing, Čína
        • Research Site
      • Chongqing, Čína, 400038
        • Research Site
      • Chongqing, Čína, 400016
        • Research Site
      • Fuzhou, Čína, 350001
        • Research Site
      • Guangzhou, Čína, 510120
        • Research Site
      • Guangzhou, Čína
        • Research Site
      • Guangzhou, Čína, 510080
        • Research Site
      • Guiyang, Čína, 550004
        • Research Site
      • Haikou, Čína, 570311
        • Research Site
      • Hangzhou, Čína, 310020
        • Research Site
      • Hefei, Čína, 133500
        • Research Site
      • Hengyang, Čína, 50012
        • Research Site
      • Hohhot, Čína, 010017
        • Research Site
      • Hohhot, Čína, 10050
        • Research Site
      • Huzhou, Čína, 313003
        • Research Site
      • Jinan, Čína, 250013
        • Research Site
      • Jinhua, Čína, 321000
        • Research Site
      • Kunming, Čína, 650032
        • Research Site
      • Lanzhou, Čína, 730000
        • Research Site
      • Linhai, Čína, 317000
        • Research Site
      • Linyi, Čína, CN-276003
        • Research Site
      • Nanchang, Čína, 330006
        • Research Site
      • Nanjing, Čína, 2100008
        • Research Site
      • Nanjing, Čína, 210009
        • Research Site
      • Nanjing, Čína, 210029
        • Research Site
      • Nanning, Čína, 530007
        • Research Site
      • Quanzhou, Čína, 362000
        • Research Site
      • Shanghai, Čína, 200032
        • Research Site
      • Shanghai, Čína, 200025
        • Research Site
      • Shanghai, Čína, 200050
        • Research Site
      • Shengyang, Čína, 110004
        • Research Site
      • Shenyang, Čína, 110015
        • Research Site
      • Shenzhen, Čína, 518035
        • Research Site
      • Shijiazhuang, Čína, 050000
        • Research Site
      • Tianjin, Čína, 300192
        • Research Site
      • Urumchi, Čína, 830054
        • Research Site
      • Weifang, Čína, 261041
        • Research Site
      • Wenzhou, Čína, 325027
        • Research Site
      • Wuhan, Čína, 430022
        • Research Site
      • Wuhan, Čína, 430030
        • Research Site
      • Wuhan, Čína, 430033
        • Research Site
      • Xi'an, Čína, 710004
        • Research Site
      • Xining, Čína, 810007
        • Research Site
      • Xuzhou, Čína, 221009
        • Research Site
      • Xuzhou, Čína, 221000
        • Research Site
      • Yangzhou, Čína, 225001
        • Research Site
      • Zhengzhou, Čína, 450000
        • Research Site
      • Zhuhai, Čína, 519099
        • Research Site
      • Zibo, Čína, 255036
        • Research Site
      • Zunyi, Čína, 563100
        • Research Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 80 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Stáří. 18-80
  • Zdokumentované astma diagnostikované lékařem po dobu nejméně 12 měsíců
  • Účastníci, kteří dostávali lékařem předepsaný lék na kontrolu astmatu se střední nebo vysokou dávkou IKS po dobu alespoň 6 měsíců.
  • Zdokumentovaná léčba celkovou denní dávkou buď střední nebo vysoké dávky IKS (≥ 500 µg ve formě suchého prášku flutikason propionátu ekvivalentní celkové denní dávce) po dobu nejméně 3 měsíců.
  • V souladu se standardní praxí péče je vyžadována alespoň jedna další udržovací léčba astmatem a musí být zdokumentována po dobu alespoň 3 měsíců.
  • Ráno před BD FEV1 < 80 % předpokládané normální
  • Důkaz astmatu dokumentovaný buď: Dokumentovaná historická reverzibilita FEV1 ≥12 % a ≥200 ml v předchozích 12 měsících NEBO reverzibilita FEV1 po BD (albuterol/salbutamol) ≥12 % a ≥200 ml během screeningu.
  • Zdokumentovaná anamnéza nejméně 2 exacerbací astmatu během 12 měsíců a nejméně jedna z exacerbací by se měla vyskytnout během léčby středními až vysokými dávkami IKS.
  • ACQ-6 skóre ≥1,5 při screeningu a v den randomizace

Kritéria vyloučení:

  • Plicní onemocnění jiné než astma.
  • Historie rakoviny.
  • Anamnéza klinicky významné infekce.
  • Současní kuřáci nebo účastníci s historií kouření ≥ 10 let v balení.
  • Anamnéza chronického zneužívání alkoholu nebo drog do 12 měsíců.
  • Hepatitida B, C nebo HIV.
  • Těhotné nebo kojící.
  • Anafylaxe v anamnéze po jakékoli biologické léčbě.
  • účastník randomizovaný v současné studii nebo v předchozích studiích tezepelumab.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Trojnásobný

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Tezepelumab
Tezepelumab: Subkutánní injekce tezepelumabu
Biologický: Experimentální: Tezepelumab
Subkutánní injekce tezepelumabu
Ostatní jména:
  • Tezepelumab
Komparátor placeba: Placebo
Placebo: Subkutánní injekce placeba
Jiný: Placebo
Subkutánní injekce placeba

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Anualizovaná míra exacerbace astmatu (AERR)
Časové okno: Randomizace na týden 52
Roční míra exacerbací je založena na exacerbacích hlášených zkoušejícím v eCRF během 52 týdnů.
Randomizace na týden 52

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna usilovaného výdechového objemu před dávkou/před bronchodilatací (před BD) za 1 sekundu (FEV1) od výchozí hodnoty.
Časové okno: Randomizace, 52. týden
Průměrná změna od výchozí hodnoty v FEV1 ve srovnání s placebem v 52. týdnu. FEV1 je definován jako objem vzduchu vydechovaného z plic v první sekundě usilovného výdechu.
Randomizace, 52. týden
Změna od výchozí hodnoty ve standardizovaném dotazníku kvality života astmatu pro 12 let a starší (celkové skóre AQLQ(S)+12)
Časové okno: Randomizace, týden 52
Průměrná změna od výchozí hodnoty v AQLQ(S)+12 ve srovnání s placebem v 52. týdnu. AQLQ(S)+12 je dotazník, který měří kvalitu života související se zdravím, kterou zažívají účastníci astmatu. Celkové skóre je definováno jako průměr všech 32 otázek v dotazníku AQLQ(S)+12. AQLQ(S)+12 je dotazník na 7bodové škále v rozsahu od 7 (žádné poškození) do 1 (těžké poškození).
Randomizace, týden 52
Změna od výchozí hodnoty ve skóre dotazníku kontroly astmatu-6 (ACQ-6).
Časové okno: Randomizace, 52. týden
Průměrná změna od výchozí hodnoty v ACQ-6 ve srovnání s placebem v 52. týdnu. ACQ-6 zachycuje příznaky astmatu a krátkodobě působící β2-agonisty prostřednictvím zprávy subjektu. Otázky mají stejnou váhu a bodují od 0 (zcela kontrolované) do 6 (těžce nekontrolované). Skóre ACQ-6 je průměrem odpovědí.
Randomizace, 52. týden
Změna od výchozí hodnoty v týdenním průměrném denním skóre deníku astmatických příznaků
Časové okno: Randomizace, 52. týden
Průměrná změna od výchozí hodnoty ve skóre deníku příznaků astmatu ve srovnání s placebem v 52. týdnu. Deník příznaků astmatu se skládá z 10 položek (5 položek ráno, 5 položek večer). Symptomy astmatu během noci a dne si pacient zaznamenává každé ráno a večer do denního deníku. Denní skóre ASD je průměrem 10 položek. K výpočtu denního skóre ASD jsou vyžadovány odpovědi pro všech 10 položek; jinak se považuje za chybějící. Pro 7denní průměrné skóre příznaků astmatu se skóre provádí bez imputace pomocí průměru alespoň 4 ze 7 denních skóre ASD jako průměrné týdenní bodové skóre. 7denní průměrné skóre ASD se pohybuje od 0 do 4.
Randomizace, 52. týden
Čas do první exacerbace astmatu
Časové okno: Randomizace na týden 52
Doba do prvního výskytu exacerbace astmatu po randomizaci, prezentovaná jako počet účastníků s alespoň jednou exacerbací astmatu uvedenou v eCRF
Randomizace na týden 52
Změna od výchozí hodnoty ve frakčním vydechovaném oxidu dusnatém
Časové okno: Randomizace, 52. týden
Průměrná změna od výchozí hodnoty FENO (ppb) v 52. týdnu pro posouzení účinku 210 mg tezepelumabu SC Q4W na biomarkery
Randomizace, 52. týden
Změna od výchozí hodnoty v týdenním průměrném užívání záchranné medikace
Časové okno: Randomizace, 52. týden
Průměrná změna od výchozí hodnoty v týdenním průměrném užívání záchranné medikace v 52. týdnu k posouzení účinku 210 mg tezepelumabu SC Q4W na jiné metriky kontroly astmatu. Počet inhalací záchranné medikace (vdechů) a provedených ošetření nebulizérem zaznamená účastník dvakrát denně (tj. ráno a večer) do Deníku příznaků astmatu. Každý časový bod se vypočítá jako týdenní průměr na základě údajů z denního deníku.
Randomizace, 52. týden
Počet účastníků s využitím zdrojů specifických pro astma (např. např. neplánované návštěvy lékaře, neplánované telefonáty lékařům, užívání jiných léků na astma)
Časové okno: Randomizace na týden 52
Počet účastníků s využitím zdrojů specifických pro astma (např. neplánované návštěvy lékaře, neplánované telefonáty lékařům, užívání jiných léků na astma) po dobu 52 týdnů.
Randomizace na týden 52
Minimální koncentrace v séru
Časové okno: Výchozí stav do týdne 64
Minimální sérové ​​koncentrace (vzorky před podáním dávky) při každé plánované návštěvě za účelem vyhodnocení farmakokinetiky (PK) tezepelumabu
Výchozí stav do týdne 64
Hodnocení evropské kvality života - 5 dimenzí 5 úrovní (EQ-5D-5L).
Časové okno: Randomizace, 52. týden
Průměrná změna od výchozí hodnoty v EQ-5D-5L v 52. týdnu. EQ-5D-5L má dvě sekce. První část hodnotí pět dimenzí (mobilita, sebepéče, obvyklá aktivita, bolest/nepohodlí a úzkost/deprese). Pacienti hodnotí každou z těchto položek jako „žádný problém“, „lehký problém“, „střední problém“, „závažný problém“ a „nelze“. Složený zdravotní index je definován kombinací úrovní pro každou dimenzi. Druhá část měří sebehodnocení (globální) zdravotní stav pomocí vertikálně orientované vizuální analogové škály, kde 100 představuje „nejlepší možný zdravotní stav“ a 0 představuje „nejhorší možný zdravotní stav“. EQ-5D-5L posuzuje zdravotní stav pomocí jedné hodnoty indexu nebo skóre zdravotní užitečnosti. Umožňuje "vážení" konkrétních zdravotních stavů pacientem a generování utilit pro pacienta. Celkové skóre se pohybuje od 0 do 1, přičemž nižší skóre představuje vyšší úroveň dysfunkce.
Randomizace, 52. týden
Změna od výchozí hodnoty eozinofilů v periferní krvi
Časové okno: Randomizace, 52. týden
Průměrná změna počtu eozinofilů v krvi od výchozí hodnoty v 52. týdnu pro posouzení účinku 210 mg tezepelumabu SC Q4W na biomarkery.
Randomizace, 52. týden
Změna od výchozí hodnoty celkového sérového IgE
Časové okno: Randomizace, 52. týden
Průměrná změna IgE od výchozí hodnoty v 52. týdnu pro posouzení účinku 210 mg tezepelumabu SC Q4W na biomarkery.
Randomizace, 52. týden
Změna týdenního průměrného ranního a večerního maximálního výdechového průtoku (PEF) od výchozí hodnoty
Časové okno: Randomizace, 52. týden
Průměrná změna od výchozí hodnoty v týdenním průměrném ranním a večerním maximálním výdechovém průtoku (PEF) v 52. týdnu pro posouzení účinku 210 mg tezepelumabu SC Q4W na další metriky kontroly astmatu. Domácí testování PEF provede účastník ráno po probuzení a večer před spaním pomocí elektronického, ručního spirometru. Každý časový bod se vypočítá jako týdenní průměr.
Randomizace, 52. týden
Změna od výchozí hodnoty v týdenním průměrném počtu nočních probuzení
Časové okno: Randomizace, 52. týden
Průměrná změna od výchozí hodnoty v týdenním průměrném počtu nočních probuzení v 52. týdnu pro posouzení účinku 210 mg tezepelumabu SC Q4W na jiné metriky kontroly astmatu. Každý časový bod se vypočítá jako týdenní průměrný počet probuzení v důsledku astmatu na základě údajů z denního deníku. Týdenní průměrný počet nočních probuzení je definován jako počet nocí s probuzeními kvůli astmatu a vyžadující záchrannou medikaci dělený počtem nocí s údaji a vynásobený 100 %.
Randomizace, 52. týden
Imunogenicita protilátek proti lékům
Časové okno: Výchozí stav do týdne 64
Odpovědi protilátek proti lékům (ADA) na začátku a po začátku. Trvale pozitivní je definován jako pozitivní při >=2 po výchozím hodnocení (s >=16 týdnů mezi prvním a posledním pozitivním) nebo jako pozitivní při posledním po základním hodnocení. Přechodně pozitivní je definován jako mít alespoň jedno pozitivní hodnocení ADA po základním stavu a nesplňující podmínky trvale pozitivní. Léčbou posílená ADA definovaná jako základní pozitivní ADA, která byla po léčbě zvýšena na 4násobek nebo vyšší úroveň. ADA vzniklá při léčbě definovaná jako součet ADA vyvolané léčbou a ADA posílené léčbou.
Výchozí stav do týdne 64
Podíl účastníků, kteří nezažili exacerbaci astmatu
Časové okno: 52. týden
Procento účastníků, kteří nezažili exacerbaci astmatu ve srovnání s placebem v 52. týdnu
52. týden
Roční míra exacerbací spojených s návštěvou pohotovosti (ER) nebo hospitalizací
Časové okno: Randomizace na týden 52
Roční míra exacerbací spojených s návštěvou ER nebo hospitalizací ve srovnání s placebem po dobu 52 týdnů
Randomizace na týden 52

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

AstraZeneca

Spolupracovníci

Amgen

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Nanshan Zhong, Bachelor, Guangzhou institute of Respiratory Disease, China

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

14. června 2019

Primární dokončení (Aktuální)

29. května 2024

Dokončení studie (Odhadovaný)

19. srpna 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

23. dubna 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

23. dubna 2019

První zveřejněno (Aktuální)

25. dubna 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

11. června 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

10. června 2024

Naposledy ověřeno

1. června 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • D5180C00021

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Kvalifikovaní výzkumní pracovníci mohou požádat o přístup k anonymizovaným údajům na úrovni jednotlivých pacientů od skupiny společností AstraZeneca sponzorovaných klinických studií prostřednictvím portálu žádostí.

Všechny žádosti budou vyhodnoceny podle závazku AZ o zveřejnění:

https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure. Ano, znamená to, že AZ přijímají žádosti o IPD, ale to neznamená, že všechny žádosti budou sdíleny.

Časový rámec sdílení IPD

AstraZeneca splní nebo překročí dostupnost dat v souladu se závazky přijatými v souladu se zásadami sdílení dat EFPIA Pharma. Podrobnosti o našich harmonogramech naleznete v našem závazku zveřejňování na adrese https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Jakmile bude žádost schválena, společnost AstraZeneca poskytne přístup k deidentifikovaným údajům na úrovni jednotlivých pacientů ve schváleném sponzorovaném nástroji. Před přístupem k požadovaným informacím musí být uzavřena podepsaná dohoda o sdílení dat (nevyjednávatelná smlouva pro osoby, které mají přístup k datům). Navíc všichni uživatelé budou muset přijmout podmínky SAS MSE, aby získali přístup. Další podrobnosti naleznete v prohlášení o zveřejnění na adrese https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Experimentální: Tezepelumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Benin

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit