Studie k hodnocení tezepelumabu u dospělých s těžkým nekontrolovaným astmatem (DIRECTION)
13. června 2025 aktualizováno: AstraZeneca
Regionální, multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, paralelní skupina, studie fáze 3 k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti tezepelumabu u dospělých s těžkým nekontrolovaným astmatem
Regionální, multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, paralelní skupina, studie fáze 3 k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti tezepelumabu u dospělých s těžkým nekontrolovaným astmatem
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Jedná se o regionální, multicentrickou, randomizovanou, dvojitě zaslepenou, placebem kontrolovanou studii fáze 3 s paralelními skupinami navrženou k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti 210 mg Q4W (SC) tezepelumabu u dospělých s těžkým, nekontrolovaným astmatem se středním až vysokým dávka IKS a alespoň jeden další lék na kontrolu astmatu s nebo bez OCS.
Přibližně 396 účastníků bude randomizováno regionálně (Čína/neČína).
Účastníci dostanou tezepelumab nebo placebo podávané subkutánní injekcí do místa studie po dobu 52 týdnů léčby.
Studie také zahrnuje období sledování po léčbě v délce 12 týdnů.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
405
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Iloilo City, Filipíny, 5000
- Research Site
-
Quezon City, Filipíny, 1100
- Research Site
-
-
-
-
-
Cheongju-si, Korejská republika, 28644
- Research Site
-
Daegu, Korejská republika, 42415
- Research Site
-
Jeonju-si, Korejská republika, 54907
- Research Site
-
Seoul, Korejská republika, 03722
- Research Site
-
Seoul, Korejská republika, 05505
- Research Site
-
Seoul, Korejská republika, 06591
- Research Site
-
Seoul, Korejská republika, 03312
- Research Site
-
Suwon-si, Korejská republika, 16499
- Research Site
-
-
-
-
-
Baotou, Čína, 14010
- Research Site
-
Beijing, Čína, 100070
- Research Site
-
Beijing, Čína, 100020
- Research Site
-
Beijing, Čína, 100730
- Research Site
-
Beijing, Čína, 100853
- Research Site
-
Beijing, Čína, 100029
- Research Site
-
Beijing, Čína, 1000096
- Research Site
-
Changchun, Čína, 130021
- Research Site
-
Changsha, Čína, 410011
- Research Site
-
Changsha, Čína, 410008
- Research Site
-
Chengdu, Čína, 610041
- Research Site
-
Chongqing, Čína, 400038
- Research Site
-
Chongqing, Čína, 400016
- Research Site
-
Chongqing, Čína, 400000
- Research Site
-
Fuzhou, Čína, 350001
- Research Site
-
Guangzhou, Čína, 510120
- Research Site
-
Guangzhou, Čína
- Research Site
-
Guangzhou, Čína, 510080
- Research Site
-
Guangzhou, Čína, 510515
- Research Site
-
Guiyang, Čína, 550004
- Research Site
-
Haikou, Čína, 570311
- Research Site
-
Hangzhou, Čína, 310020
- Research Site
-
Hefei, Čína, 133500
- Research Site
-
Hengyang, Čína, 421001
- Research Site
-
Hohhot, Čína, 010017
- Research Site
-
Hohhot, Čína, 10050
- Research Site
-
Huzhou, Čína, 313003
- Research Site
-
Jinan, Čína, 250013
- Research Site
-
Jinhua, Čína, 321000
- Research Site
-
Kunming, Čína, 650032
- Research Site
-
Lanzhou, Čína, 730000
- Research Site
-
Linhai, Čína, 317000
- Research Site
-
Linyi, Čína, CN-276003
- Research Site
-
Nanchang, Čína, 330006
- Research Site
-
Nanjing, Čína, 2100008
- Research Site
-
Nanjing, Čína, 210009
- Research Site
-
Nanjing, Čína, 210029
- Research Site
-
Nanning, Čína, 530007
- Research Site
-
Quanzhou, Čína, 362000
- Research Site
-
Shanghai, Čína, 200032
- Research Site
-
Shanghai, Čína, 200025
- Research Site
-
Shanghai, Čína, 200050
- Research Site
-
Shengyang, Čína, 110004
- Research Site
-
Shenyang, Čína, 110015
- Research Site
-
Shenzhen, Čína, 518035
- Research Site
-
Shijiazhuang, Čína, 050000
- Research Site
-
Tianjin, Čína, 300192
- Research Site
-
Urumchi, Čína, 830054
- Research Site
-
Weifang, Čína, 261041
- Research Site
-
Wenzhou, Čína, 325027
- Research Site
-
Wuhan, Čína, 430022
- Research Site
-
Wuhan, Čína, 430030
- Research Site
-
Wuhan, Čína, 430033
- Research Site
-
Xi'an, Čína, 710004
- Research Site
-
Xining, Čína, 810007
- Research Site
-
Xuzhou, Čína, 221009
- Research Site
-
Xuzhou, Čína, 221000
- Research Site
-
Yangzhou, Čína, 225001
- Research Site
-
Zhengzhou, Čína, 450000
- Research Site
-
Zhuhai, Čína, 519099
- Research Site
-
Zibo, Čína, 255036
- Research Site
-
Zunyi, Čína, 563100
- Research Site
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 80 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Stáří. 18-80
- Zdokumentované astma diagnostikované lékařem po dobu nejméně 12 měsíců
- Účastníci, kteří dostávali lékařem předepsaný lék na kontrolu astmatu se střední nebo vysokou dávkou IKS po dobu alespoň 6 měsíců.
- Zdokumentovaná léčba celkovou denní dávkou buď střední nebo vysoké dávky IKS (≥ 500 µg ve formě suchého prášku flutikason propionátu ekvivalentní celkové denní dávce) po dobu nejméně 3 měsíců.
- V souladu se standardní praxí péče je vyžadována alespoň jedna další udržovací léčba astmatem a musí být zdokumentována po dobu alespoň 3 měsíců.
- Ráno před BD FEV1 < 80 % předpokládané normální
- Důkaz astmatu dokumentovaný buď: Dokumentovaná historická reverzibilita FEV1 ≥12 % a ≥200 ml v předchozích 12 měsících NEBO reverzibilita FEV1 po BD (albuterol/salbutamol) ≥12 % a ≥200 ml během screeningu.
- Zdokumentovaná anamnéza nejméně 2 exacerbací astmatu během 12 měsíců a nejméně jedna z exacerbací by se měla vyskytnout během léčby středními až vysokými dávkami IKS.
- ACQ-6 skóre ≥1,5 při screeningu a v den randomizace
Kritéria vyloučení:
- Plicní onemocnění jiné než astma.
- Historie rakoviny.
- Anamnéza klinicky významné infekce.
- Současní kuřáci nebo účastníci s historií kouření ≥ 10 let v balení.
- Anamnéza chronického zneužívání alkoholu nebo drog do 12 měsíců.
- Hepatitida B, C nebo HIV.
- Těhotné nebo kojící.
- Anafylaxe v anamnéze po jakékoli biologické léčbě.
- účastník randomizovaný v současné studii nebo v předchozích studiích tezepelumab.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Tezepelumab
Tezepelumab: Subkutánní injekce tezepelumabu
|
Subkutánní injekce tezepelumabu
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Placebo
Placebo: Subkutánní injekce placeba
|
Subkutánní injekce placeba
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Roční míra exacerbace astmatu (Aerr)
Časové okno: Randomizace do týdne 52
|
Roční míra exacerbace je založena na exacerbacích hlášených vyšetřovatelem v ECRF po dobu 52 týdnů
|
Randomizace do týdne 52
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Průměrná změna z výchozí hodnoty v předběžném/pre-bronchodilatátoru (pre-BD) vynucené výdechové objem za 1 sekundu (FEV1) v týdnu 52
Časové okno: Randomizace do týdne 52
|
Průměrná změna z výchozí hodnoty v FEV1 ve srovnání s placebem v 52. týdnu.
FEV1 je definován jako objem vzduchu vydechovaného z plic v první sekundě nuceného vypršení.
|
Randomizace do týdne 52
|
|
Průměrná změna oproti základní linii ve standardizovaném dotazníku kvality života astmatu po dobu 12 let (AQLQ (S) +12) celkové skóre v týdnu 52
Časové okno: Randomizace do týdne 52
|
Průměrná změna z výchozí hodnoty v AQLQ (S) +12 ve srovnání s placebem v 52. týdnu.
AQLQ (S) +12 je dotazník, který měří kvalitu života související se zdravím, které zažívají účastníci astmatu.
Celkové skóre je definováno jako průměr všech 32 otázek v dotazníku AQLQ (S) +12.
AQLQ (S) +12 je dotazník o 7-bodovém měřítku, v rozmezí od 7 (bez poškození) do 1 (závažné poškození).
|
Randomizace do týdne 52
|
|
Průměrná změna z výchozí hodnoty v dotazníku astmatu Skóre-6 (ACQ-6) v 52. týdnu
Časové okno: Randomizace do týdne 52
|
Průměrná změna z výchozí hodnoty v ACQ-6 ve srovnání s placebem v 52. týdnu.
ACQ-6 zachycuje symptomy astmatu a krátkodobé použití p2-agonisty prostřednictvím report subjektu.
Otázky jsou váženy rovnoměrně a hodnoceny od 0 (zcela kontrolované) do 6 (vážně nekontrolované).
Skóre ACQ-6 je průměrem odpovědí.
|
Randomizace do týdne 52
|
|
Průměrná změna z výchozí hodnoty v týdenním průměrném skóre deníku příznaků astmatu v týdnu 52
Časové okno: Randomizace do týdne 52
|
Průměrná změna z výchozí hodnoty u skóre deníku symptomů astmatu ve srovnání s placebem v 52. týdnu.
Astmatický symptomový deník se skládá z 10 položek (ráno 5 položek; 5 položek večer).
Příznaky astmatu během nočního a dne jsou pacientem zaznamenány každé ráno a večer v denním deníku.
Denní skóre ASD je průměr z 10 položek.
Vyšší hodnota označuje horší výsledek.
Pro výpočet denního skóre ASD jsou nutné odpovědi na všech 10 položek; Jinak se s ním zachází jako s chybějícím.
U 7denního průměrného skóre symptomů astmatu se bodování provádí bez imputace s použitím průměru alespoň 4 ze 7 denních skóre ASD jako průměrné týdenní skóre položky.
7denní průměrné skóre ASD se pohybuje od 0 do 4.
|
Randomizace do týdne 52
|
|
Čas do první exacerbace astmatu
Časové okno: Randomizace do týdne 52
|
Čas do prvního výskytu astmatu exacerbační po randomizaci, prezentovaný jako počet účastníků s alespoň jedním exacerbací astmatu hlášené v ECRF
|
Randomizace do týdne 52
|
|
Průměrná změna z výchozí hodnoty ve zlomkovém oxidu vydechovaném oxidu dusnatého v 52. týdnu
Časové okno: Randomizace do týdne 52
|
Průměrná změna z výchozí hodnoty ve Feno (PPB) v 52. týdnu za účelem posouzení účinku 210 mg Tezepelumab SC Q4W na biomarkery
|
Randomizace do týdne 52
|
|
Počet účastníků s využitím zdrojů specifického pro astma po dobu 52 týdnů
Časové okno: Randomizace do týdne 52
|
Počet účastníků s využitím zdrojů specifického pro astma (např.
Neplánované návštěvy lékaře, neplánované telefonní hovory lékařům, použití jiných léků na astma) po dobu 52 týdnů.
|
Randomizace do týdne 52
|
|
Farmakokinetika tezepelumabu
Časové okno: Základní linie, 24. týden, 52. týden, 64 týdnů
|
Průměrné sérové koncentrace PK PK přijaly před dávkování při každé plánované návštěvě k vyhodnocení farmakokinetiky (PK) tezepelumabu
|
Základní linie, 24. týden, 52. týden, 64 týdnů
|
|
Průměrná změna z výchozí hodnoty ve skóre EQ-5D-5L VAS v týdnu 52
Časové okno: V týdnu 52
|
Průměrná změna z výchozí hodnoty v EQ-5D-5L VAS v 52. týdnu.
Vizuální analogová stupnice EQ-5D-5L (VAS) umožňuje účastníkům hodnotit současný zdravotní stav na stupnici 0-100, přičemž 0 je nejhorší představitelný zdravotní stav.
|
V týdnu 52
|
|
Průměrná změna z výchozí hodnoty v krvi eosinofily (buňky/ul) v 52. týdnu
Časové okno: Randomizace do týdne 52
|
Průměrná změna z výchozí hodnoty v krevním eosinofilním počtu v 52. týdnu za účelem posouzení účinku 210 mg tezepelumabu SC Q4W na biomarkery.
|
Randomizace do týdne 52
|
|
Průměrná změna z výchozí hodnoty v celkovém séru IGE (IU/ML) v týdnu 52
Časové okno: Randomizace do týdne 52
|
Průměrná změna z výchozí hodnoty v IgE v týdnu 52 k posouzení účinku 210 mg tezepelumabu SC Q4W na biomarkery.
|
Randomizace do týdne 52
|
|
Průměrná změna z výchozí hodnoty v noci probuzení (procento) v 52. týdnu
Časové okno: Randomizace do týdne 52
|
Průměrná změna z výchozí hodnoty v nočním probuzení v důsledku astmatu v 52. týdnu.
Procento probuzení nočního času je definováno jako počet nocí s probuzením kvůli astmatu a vyžadující záchranné léky děleno počtem nocí s dostupnými údaji a vynásobeno 100%.
Pro výpočet průměru týdenního průměru je nutné nejméně 4 ze 7 dnů dat.
|
Randomizace do týdne 52
|
|
Imunogenita tezepelumabu
Časové okno: Výchozí hodnota do 64 týdnů
|
Odpovědi protilátek proti drogru (ADA) na začátku a po základní linii.
Trvale pozitivní je definován jako pozitivní při> = 2 po základních hodnoceních (s> = 16 týdnů mezi prvním a posledním pozitivním) nebo pozitivním při posledním posouzení po základní linii.
Přechodně pozitivní je definován jako s alespoň jedním pozitivním hodnocením ADA po základní linii a nesplňuje podmínky trvale pozitivní.
Léčba zvýšila ADA definovanou jako základní pozitivní ADA, která byla po ošetření zvýšena na 4krát nebo vyšší úroveň.
Léčba vznikající ADA definována jako součet léčby vyvolané ADA a léčba zvýšila ADA.
|
Výchozí hodnota do 64 týdnů
|
|
Průměrná změna z výchozí hodnoty při užívání denních záchranných léků (týdenní průměr) v týdnu 52
Časové okno: Randomizace do týdne 52
|
Denní užívání léků na záchranu je definováno jako: Počet nočních inhalátorů + 2 x [Počet nočních časů nebulizéru] + Počet denních inhalátorů + 2 x [Počet denních časů nebulizéru].
Týdenní prostředky se počítají s použitím alespoň 4 ze 7 dnů denního záchranného léku.
|
Randomizace do týdne 52
|
|
Průměrná změna z výchozí hodnoty v domácích ranních vrcholných expiratorních toku (PEF) v týdnu 52
Časové okno: Randomizace do týdne 52
|
Průměrná změna z výchozí hodnoty v domácích ranních PEF (L/min) v týdnu 52.
Domácí testování PEF provedl účastník ráno po probuzení a večer před spaním pomocí elektronického ručního spirometru.
Týdenní prostředky se počítají s použitím alespoň 4 ze 7 dnů dat PEF.
|
Randomizace do týdne 52
|
|
Průměrná změna z výchozí hodnoty v domácím večerním špičkovém výdechovém toku (PEF) v týdnu 52
Časové okno: Randomizace do týdne 52
|
Průměrná změna z výchozí hodnoty v domácím večerním PEF (L/min) v 52. týdnu.
Domácí testování PEF provedl účastník ráno po probuzení a večer před spaním pomocí elektronického ručního spirometru.
Týdenní prostředky se počítají s použitím alespoň 4 ze 7 dnů dat PEF.
|
Randomizace do týdne 52
|
|
Roční míra exacerbace astmatu, která má za následek návštěvu pohotovostní místnosti nebo hospitalizaci
Časové okno: Randomizace do týdne 52
|
Roční míra exacerbace je založena na exacerbacích hlášených vyšetřovatelem, které jsou spojeny s návštěvou pohotovosti, návštěvou naléhavé péče nebo hospitalizací (kde byla návštěva naléhavé péče zachycena jako návštěva pohotovostní místnosti na ECRF).
|
Randomizace do týdne 52
|
|
Podíl účastníků, kteří neměli exacerbace astmatu
Časové okno: Randomizace do týdne 52
|
Podíl účastníků, kteří neměli žádné exacerbace astmatu, je prezentován jako procento účastníků bez exacerbací.
To je definováno jako účastníci, kteří splňují obě následující kritéria: (1) dokončil 52týdenní léčebnou dobu a (2) během tohoto období nehlásil exacerbaci.
|
Randomizace do týdne 52
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Nanshan Zhong, Bachelor, Guangzhou institute of Respiratory Disease, China
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
14. června 2019
Primární dokončení (Aktuální)
24. května 2024
Dokončení studie (Aktuální)
13. srpna 2024
Termíny zápisu do studia
První předloženo
23. dubna 2019
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
23. dubna 2019
První zveřejněno (Aktuální)
25. dubna 2019
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
1. července 2025
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
13. června 2025
Naposledy ověřeno
1. června 2025
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- D5180C00021
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
Kvalifikovaní výzkumní pracovníci mohou požádat o přístup k anonymizovaným údajům na úrovni jednotlivých pacientů od skupiny společností AstraZeneca sponzorovaných klinických studií prostřednictvím portálu žádostí.
Všechny žádosti budou vyhodnoceny podle závazku AZ o zveřejnění:
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure. Ano, znamená to, že AZ přijímají žádosti o IPD, ale to neznamená, že všechny žádosti budou sdíleny.
Časový rámec sdílení IPD
AstraZeneca splní nebo překročí dostupnost dat v souladu se závazky přijatými v souladu se zásadami sdílení dat EFPIA Pharma.
Podrobnosti o našich harmonogramech naleznete v našem závazku zveřejňování na adrese https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Jakmile bude žádost schválena, společnost AstraZeneca poskytne přístup k deidentifikovaným údajům na úrovni jednotlivých pacientů ve schváleném sponzorovaném nástroji.
Před přístupem k požadovaným informacím musí být uzavřena podepsaná dohoda o sdílení dat (nevyjednávatelná smlouva pro osoby, které mají přístup k datům).
Navíc všichni uživatelé budou muset přijmout podmínky SAS MSE, aby získali přístup.
Další podrobnosti naleznete v prohlášení o zveřejnění na adrese https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- MÍZA
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ano
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .