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Étude pour évaluer le tézépelumab chez les adultes souffrant d'asthme sévère non contrôlé (DIRECTION)

25 avril 2024 mis à jour par: AstraZeneca

Une étude régionale, multicentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, en groupes parallèles, de phase 3 pour évaluer l'efficacité et l'innocuité du tézépelumab chez les adultes souffrant d'asthme sévère non contrôlé

Une étude régionale, multicentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, en groupes parallèles, de phase 3 pour évaluer l'efficacité et l'innocuité du tézépelumab chez les adultes souffrant d'asthme sévère non contrôlé

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude régionale, multicentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, en groupes parallèles, de phase 3 conçue pour évaluer l'efficacité et l'innocuité de 210 mg Q4W (SC) de tézépelumab chez des adultes souffrant d'asthme sévère non contrôlé sous traitement moyen à élevé. dose ICS et au moins un autre médicament de contrôle de l'asthme avec ou sans OCS. Environ 396 participants seront randomisés au niveau régional (Chine/hors Chine). Les participants recevront du tezepelumab, ou un placebo, administré par injection sous-cutanée sur le site de l'étude, sur une période de traitement de 52 semaines. L'étude comprend également une période de suivi post-traitement de 12 semaines.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

405

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Chine
      • Baotou, Chine, 14010
        • Research Site
      • Beijing, Chine, 100070
        • Research Site
      • Beijing, Chine, 100020
        • Research Site
      • Beijing, Chine, 100730
        • Research Site
      • Beijing, Chine, 100853
        • Research Site
      • Beijing, Chine, 100029
        • Research Site
      • Beijing, Chine, 1000096
        • Research Site
      • Changchun, Chine, 130021
        • Research Site
      • Changsha, Chine, 410011
        • Research Site
      • Changsha, Chine, 410008
        • Research Site
      • Chengdu, Chine, 610041
        • Research Site
      • Chongqing, Chine
        • Research Site
      • Chongqing, Chine, 400038
        • Research Site
      • Chongqing, Chine, 400016
        • Research Site
      • Fuzhou, Chine, 350001
        • Research Site
      • Guangzhou, Chine, 510120
        • Research Site
      • Guangzhou, Chine
        • Research Site
      • Guangzhou, Chine, 510080
        • Research Site
      • Guiyang, Chine, 550004
        • Research Site
      • Haikou, Chine, 570311
        • Research Site
      • Hangzhou, Chine, 310020
        • Research Site
      • Hefei, Chine, 133500
        • Research Site
      • Hengyang, Chine, 50012
        • Research Site
      • Hohhot, Chine, 010017
        • Research Site
      • Hohhot, Chine, 10050
        • Research Site
      • Huzhou, Chine, 313003
        • Research Site
      • Jinan, Chine, 250013
        • Research Site
      • Jinhua, Chine, 321000
        • Research Site
      • Kunming, Chine, 650032
        • Research Site
      • Lanzhou, Chine, 730000
        • Research Site
      • Linhai, Chine, 317000
        • Research Site
      • Linyi, Chine, CN-276003
        • Research Site
      • Nanchang, Chine, 330006
        • Research Site
      • Nanjing, Chine, 2100008
        • Research Site
      • Nanjing, Chine, 210009
        • Research Site
      • Nanjing, Chine, 210029
        • Research Site
      • Nanning, Chine, 530007
        • Research Site
      • Quanzhou, Chine, 362000
        • Research Site
      • Shanghai, Chine, 200032
        • Research Site
      • Shanghai, Chine, 200025
        • Research Site
      • Shanghai, Chine, 200050
        • Research Site
      • Shengyang, Chine, 110004
        • Research Site
      • Shenyang, Chine, 110015
        • Research Site
      • Shenzhen, Chine, 518035
        • Research Site
      • Shijiazhuang, Chine, 050000
        • Research Site
      • Tianjin, Chine, 300192
        • Research Site
      • Urumchi, Chine, 830054
        • Research Site
      • Weifang, Chine, 261041
        • Research Site
      • Wenzhou, Chine, 325027
        • Research Site
      • Wuhan, Chine, 430022
        • Research Site
      • Wuhan, Chine, 430030
        • Research Site
      • Wuhan, Chine, 430033
        • Research Site
      • Xi'an, Chine, 710004
        • Research Site
      • Xining, Chine, 810007
        • Research Site
      • Xuzhou, Chine, 221009
        • Research Site
      • Xuzhou, Chine, 221000
        • Research Site
      • Yangzhou, Chine, 225001
        • Research Site
      • Zhengzhou, Chine, 450000
        • Research Site
      • Zhuhai, Chine, 519099
        • Research Site
      • Zibo, Chine, 255036
        • Research Site
      • Zunyi, Chine, 563100
        • Research Site
  • Corée, République de
      • Cheongju-si, Corée, République de, 28644
        • Research Site
      • Daegu, Corée, République de, 42415
        • Research Site
      • Jeonju-si, Corée, République de, 54907
        • Research Site
      • Seoul, Corée, République de, 03722
        • Research Site
      • Seoul, Corée, République de, 05505
        • Research Site
      • Seoul, Corée, République de, 06591
        • Research Site
      • Seoul, Corée, République de, 03312
        • Research Site
      • Suwon-si, Corée, République de, 16499
        • Research Site
  • Philippines
      • Iloilo City, Philippines, 5000
        • Research Site
      • Quezon City, Philippines, 1100
        • Research Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 80 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Âge. 18-80
  • Asthme documenté diagnostiqué par un médecin depuis au moins 12 mois
  • Participants ayant reçu un médicament de contrôle de l'asthme prescrit par un médecin avec des CSI à dose moyenne ou élevée pendant au moins 6 mois.
  • Traitement documenté avec une dose quotidienne totale de CSI à dose moyenne ou élevée (≥ 500 µg de formulation de poudre sèche de propionate de fluticasone équivalente à la dose quotidienne totale) pendant au moins 3 mois.
  • Au moins un médicament de contrôle de l'asthme d'entretien supplémentaire est requis selon la pratique de soins standard et doit être documenté pendant au moins 3 mois.
  • Matin pré-BD VEMS <80 % de la normale prédite
  • Preuve d'asthme documentée par : Réversibilité historique documentée du VEMS ≥ 12 % et ≥ 200 mL au cours des 12 mois précédents OU Réversibilité post-BD (albutérol/salbutamol) du VEMS ≥ 12 % et ≥ 200 mL lors du dépistage.
  • Antécédents documentés d'au moins 2 événements d'exacerbation de l'asthme dans les 12 mois, et au moins une des exacerbations doit survenir pendant le traitement par des CSI à dose moyenne à élevée.
  • Score ACQ-6 ≥ 1,5 lors de la sélection et le jour de la randomisation

Critère d'exclusion:

  • Maladie pulmonaire autre que l'asthme.
  • Antécédents de cancer.
  • Antécédents d'infection cliniquement significative.
  • Fumeurs actuels ou participants ayant des antécédents de tabagisme ≥ 10 paquets-années.
  • Antécédents d'abus chronique d'alcool ou de drogues dans les 12 mois.
  • Hépatite B, C ou VIH.
  • Enceinte ou allaitante.
  • Antécédents d'anaphylaxie après tout traitement biologique.
  • participant randomisé dans l'étude actuelle ou dans des études antérieures sur le tézépelumab.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Tézépelumab
Tézépelumab : injection sous-cutanée de tézépelumab
Biologique: Expérimental : Tézépelumab
Injection sous-cutanée de tézépelumab
Autres noms:
  • Tézépelumab
Comparateur placebo: Placebo
Placebo : injection sous-cutanée de placebo
Autre: Placebo
Injection sous-cutanée de placebo

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux annualisé d'exacerbation de l'asthme (AERR)
Délai: Randomisation à la semaine 52
Le taux d'exacerbation annualisé est basé sur les exacerbations rapportées par l'investigateur dans l'eCRF sur 52 semaines.
Randomisation à la semaine 52

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport au départ du volume expiratoire forcé pré-dose/pré-bronchodilatateur (pré-BD) en 1 seconde (FEV1)
Délai: Randomisation, semaine 52
Changement moyen du VEMS par rapport au départ par rapport au placebo à la semaine 52. Le VEMS est défini comme le volume d'air expiré par les poumons au cours de la première seconde d'une expiration forcée.
Randomisation, semaine 52
Changement par rapport au départ dans le score total du questionnaire standardisé sur la qualité de vie de l'asthme pour les 12 ans et plus (AQLQ(S)+12)
Délai: Randomisation， Semaine 52
Changement moyen par rapport au départ de l'AQLQ(S)+12 par rapport au placebo à la semaine 52. L'AQLQ(S)+12 est un questionnaire qui mesure la qualité de vie liée à la santé vécue par les participants asthmatiques. Le score total est défini comme la moyenne des 32 questions du questionnaire AQLQ(S)+12. AQLQ(S)+12 est un questionnaire en 7 points, allant de 7 (pas de déficience) à 1 (sévère déficience).
Randomisation， Semaine 52
Changement par rapport au départ dans le score du questionnaire de contrôle de l'asthme-6 (ACQ-6)
Délai: Randomisation, semaine 52
Changement moyen par rapport au départ de l'ACQ-6 par rapport au placebo à la semaine 52. L'ACQ-6 capture les symptômes de l'asthme et l'utilisation de β2-agonistes à courte durée d'action via le rapport du sujet. Les questions sont pondérées de manière égale et notées de 0 (totalement contrôlé) à 6 (gravement incontrôlé). Le score ACQ-6 est la moyenne des réponses.
Randomisation, semaine 52
Changement par rapport à la ligne de base du score quotidien moyen hebdomadaire du journal des symptômes d'asthme
Délai: Randomisation, semaine 52
Changement moyen par rapport au départ du score du journal des symptômes d'asthme par rapport au placebo à la semaine 52. Le journal des symptômes d'asthme comprend 10 éléments (5 éléments le matin ; 5 éléments le soir). Les symptômes d'asthme nocturnes et diurnes sont enregistrés par le patient matin et soir dans son journal quotidien. Un score ASD quotidien est la moyenne des 10 items. Les réponses pour les 10 éléments sont nécessaires pour calculer le score quotidien de TSA ; sinon, il est traité comme manquant. Pour le score moyen des symptômes de l'asthme sur 7 jours, la notation est effectuée sans imputation en utilisant la moyenne d'au moins 4 des 7 scores quotidiens de TSA comme score hebdomadaire moyen. Le score TSA moyen sur 7 jours varie de 0 à 4.
Randomisation, semaine 52
Délai avant la première exacerbation de l'asthme
Délai: Randomisation à la semaine 52
Délai jusqu'à la première occurrence d'exacerbation de l'asthme après la randomisation, présenté en nombre de participants avec au moins une exacerbation de l'asthme signalée dans l'eCRF
Randomisation à la semaine 52
Changement par rapport à la ligne de base de la fraction d'oxyde nitrique expiré
Délai: Randomisation, semaine 52
Changement moyen par rapport au départ du FENO (ppb) à la semaine 52 pour évaluer l'effet de 210 mg de tézépelumab SC Q4W sur les biomarqueurs
Randomisation, semaine 52
Changement par rapport au départ dans l'utilisation hebdomadaire moyenne de médicaments de secours
Délai: Randomisation, semaine 52
Changement moyen par rapport au départ de l'utilisation hebdomadaire moyenne de médicaments de secours à la semaine 52 pour évaluer l'effet de 210 mg de tézépelumab SC Q4W sur d'autres paramètres de contrôle de l'asthme. Le nombre d'inhalations de médicaments de secours (bouffées) et de traitements par nébuliseur pris sera enregistré par le participant dans le journal des symptômes de l'asthme deux fois par jour (c'est-à-dire le matin et le soir). Chaque point temporel est calculé sous forme de moyennes hebdomadaires basées sur les données du journal quotidien.
Randomisation, semaine 52
Nombre de participants souffrant d'asthme utilisant des ressources spécifiques (par exemple, visites imprévues chez le médecin, appels téléphoniques imprévus aux médecins, utilisation d'autres médicaments contre l'asthme)
Délai: Randomisation à la semaine 52
Nombre de participants atteints d'asthme utilisant des ressources spécifiques (par ex. visites médicales imprévues, appels téléphoniques imprévus aux médecins, utilisation d'autres médicaments contre l'asthme) sur 52 semaines.
Randomisation à la semaine 52
Concentrations sériques minimales
Délai: De la ligne de base à la semaine 64
Concentrations sériques minimales (échantillons pré-dose) à chaque visite programmée pour évaluer la pharmacocinétique (PK) du tézépelumab
De la ligne de base à la semaine 64
Qualité de vie européenne - Questionnaire à 5 dimensions et 5 niveaux (EQ-5D-5L)
Délai: Randomisation, semaine 52
Changement moyen par rapport au départ dans EQ-5D-5L à la semaine 52. EQ-5D-5L a deux sections. La première section évalue cinq dimensions (mobilité, soins personnels, activité habituelle, douleur/inconfort et anxiété/dépression). Les patients évaluent chacun de ces éléments parmi « aucun problème », « problème léger », « problème modéré », « problème grave » et « incapable ». Un indice de santé composite est défini en combinant les niveaux de chaque dimension. La deuxième section mesure l'état de santé auto-évalué (global) à l'aide d'une échelle visuelle analogique orientée verticalement où 100 représente le "meilleur état de santé possible" et 0 représente le "pire état de santé possible". L'EQ-5D-5L évalue l'état de santé en termes d'une seule valeur d'indice ou score d'utilité de la santé. Il permet la "pondération" par le patient d'états de santé particuliers et la génération d'utilités patient. Les scores globaux vont de 0 à 1, les scores les plus bas représentant un niveau de dysfonctionnement plus élevé.
Randomisation, semaine 52
Changement par rapport à la ligne de base des éosinophiles du sang périphérique
Délai: Randomisation, semaine 52
Changement moyen par rapport au départ du nombre d'éosinophiles sanguins à la semaine 52 pour évaluer l'effet de 210 mg de tézépelumab SC Q4W sur les biomarqueurs.
Randomisation, semaine 52
Changement par rapport à la ligne de base des IgE sériques totales
Délai: Randomisation, semaine 52
Variation moyenne des IgE par rapport au départ à la semaine 52 pour évaluer l'effet de 210 mg de tézépelumab SC Q4W sur les biomarqueurs.
Randomisation, semaine 52
Changement par rapport à la ligne de base du débit expiratoire de pointe (DEP) moyen hebdomadaire du matin et du soir
Délai: Randomisation, semaine 52
Variation moyenne par rapport au départ du débit expiratoire de pointe (DEP) moyen hebdomadaire du matin et du soir à la semaine 52 pour évaluer l'effet de 210 mg de tézépelumab SC Q4W sur d'autres paramètres de contrôle de l'asthme. Le test du FEP à domicile sera effectué par le participant le matin au réveil et le soir au coucher à l'aide d'un spiromètre électronique portatif. Chaque point de temps est calculé sous forme de moyennes hebdomadaires.
Randomisation, semaine 52
Changement par rapport au départ du nombre moyen hebdomadaire de réveils nocturnes
Délai: Randomisation, semaine 52
Changement moyen par rapport au départ du nombre moyen hebdomadaire de réveils nocturnes à la semaine 52 pour évaluer l'effet de 210 mg de tézépelumab SC Q4W sur d'autres paramètres de contrôle de l'asthme. Chaque point temporel est calculé comme le nombre moyen hebdomadaire de réveils dus à l'asthme sur la base des données du journal quotidien. Le nombre moyen hebdomadaire de réveils nocturnes est défini comme le nombre de nuits avec réveils dus à l'asthme et nécessitant une médication de secours divisé par le nombre de nuits avec données et multiplié par 100 %.
Randomisation, semaine 52
Immunogénicité des anticorps anti-médicament
Délai: De la ligne de base à la semaine 64
Réponses des anticorps anti-médicament (ADA) au départ et après le départ. Un positif persistant est défini comme positif à >= 2 évaluations post-base (avec >= 16 semaines entre le premier et le dernier résultat positif) ou positif à la dernière évaluation post-base. Transitoirement positif est défini comme ayant au moins une évaluation positive de l'ADA après la ligne de base et ne remplissant pas les conditions de positif persistant. ADA boosté par le traitement défini comme un ADA positif de base qui a été boosté à un niveau 4 fois supérieur ou supérieur après le traitement. L'ADA émergeant du traitement est définie comme la somme de l'ADA induite par le traitement et de l'ADA stimulée par le traitement.
De la ligne de base à la semaine 64
Proportion de participants qui n'ont pas connu d'exacerbation de l'asthme
Délai: Semaine 52
Pourcentage de participants qui n'ont pas connu d'exacerbation de l'asthme par rapport au placebo à la semaine 52
Semaine 52
Taux annualisé d'exacerbations associées aux visites aux urgences ou aux hospitalisations
Délai: Randomisation à la semaine 52
Taux annualisé d'exacerbations associées à une visite aux urgences ou à une hospitalisation par rapport au placebo sur 52 semaines
Randomisation à la semaine 52

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

AstraZeneca

Collaborateurs

Amgen

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Nanshan Zhong, Bachelor, Guangzhou institute of Respiratory Disease, China

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

14 juin 2019

Achèvement primaire (Estimé)

29 mai 2024

Achèvement de l'étude (Estimé)

19 août 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

23 avril 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

23 avril 2019

Première publication (Réel)

25 avril 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

26 avril 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

25 avril 2024

Dernière vérification

1 avril 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • D5180C00021

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Les chercheurs qualifiés peuvent demander l'accès aux données anonymisées individuelles des patients du groupe d'entreprises AstraZeneca parrainé par des essais cliniques via le portail de demande.

Toutes les demandes seront évaluées conformément à l'engagement de divulgation AZ :

https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure. Oui, indique qu'AZ accepte les demandes d'IPD, mais cela ne signifie pas que toutes les demandes seront partagées.

Délai de partage IPD

AstraZeneca respectera ou dépassera la disponibilité des données conformément aux engagements pris envers les principes de partage des données de l'EFPIA Pharma. Pour plus de détails sur nos délais, veuillez vous reporter à notre engagement de divulgation sur https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Critères d'accès au partage IPD

Lorsqu'une demande a été approuvée, AstraZeneca fournira l'accès aux données individuelles anonymisées au niveau du patient dans un outil sponsorisé approuvé . Un accord de partage de données signé (contrat non négociable pour les accesseurs de données) doit être en place avant d'accéder aux informations demandées. De plus, tous les utilisateurs devront accepter les termes et conditions du SAS MSE pour y accéder. Pour plus de détails, veuillez consulter les déclarations de divulgation à l'adresse https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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