- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT03927157
Studie for å evaluere Tezepelumab hos voksne med alvorlig ukontrollert astma (DIRECTION)
En regional, multisenter, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, parallell gruppe, fase 3-studie for å evaluere effekten og sikkerheten til Tezepelumab hos voksne med alvorlig ukontrollert astma
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Iloilo City, Filippinene, 5000
- Research Site
-
Quezon City, Filippinene, 1100
- Research Site
-
-
-
-
-
Baotou, Kina, 14010
- Research Site
-
Beijing, Kina, 100070
- Research Site
-
Beijing, Kina, 100020
- Research Site
-
Beijing, Kina, 100730
- Research Site
-
Beijing, Kina, 100853
- Research Site
-
Beijing, Kina, 100029
- Research Site
-
Beijing, Kina, 1000096
- Research Site
-
Changchun, Kina, 130021
- Research Site
-
Changsha, Kina, 410011
- Research Site
-
Changsha, Kina, 410008
- Research Site
-
Chengdu, Kina, 610041
- Research Site
-
Chongqing, Kina
- Research Site
-
Chongqing, Kina, 400038
- Research Site
-
Chongqing, Kina, 400016
- Research Site
-
Fuzhou, Kina, 350001
- Research Site
-
Guangzhou, Kina, 510120
- Research Site
-
Guangzhou, Kina
- Research Site
-
Guangzhou, Kina, 510080
- Research Site
-
Guiyang, Kina, 550004
- Research Site
-
Haikou, Kina, 570311
- Research Site
-
Hangzhou, Kina, 310020
- Research Site
-
Hefei, Kina, 133500
- Research Site
-
Hengyang, Kina, 50012
- Research Site
-
Hohhot, Kina, 010017
- Research Site
-
Hohhot, Kina, 10050
- Research Site
-
Huzhou, Kina, 313003
- Research Site
-
Jinan, Kina, 250013
- Research Site
-
Jinhua, Kina, 321000
- Research Site
-
Kunming, Kina, 650032
- Research Site
-
Lanzhou, Kina, 730000
- Research Site
-
Linhai, Kina, 317000
- Research Site
-
Linyi, Kina, CN-276003
- Research Site
-
Nanchang, Kina, 330006
- Research Site
-
Nanjing, Kina, 2100008
- Research Site
-
Nanjing, Kina, 210009
- Research Site
-
Nanjing, Kina, 210029
- Research Site
-
Nanning, Kina, 530007
- Research Site
-
Quanzhou, Kina, 362000
- Research Site
-
Shanghai, Kina, 200032
- Research Site
-
Shanghai, Kina, 200025
- Research Site
-
Shanghai, Kina, 200050
- Research Site
-
Shengyang, Kina, 110004
- Research Site
-
Shenyang, Kina, 110015
- Research Site
-
Shenzhen, Kina, 518035
- Research Site
-
Shijiazhuang, Kina, 050000
- Research Site
-
Tianjin, Kina, 300192
- Research Site
-
Urumchi, Kina, 830054
- Research Site
-
Weifang, Kina, 261041
- Research Site
-
Wenzhou, Kina, 325027
- Research Site
-
Wuhan, Kina, 430022
- Research Site
-
Wuhan, Kina, 430030
- Research Site
-
Wuhan, Kina, 430033
- Research Site
-
Xi'an, Kina, 710004
- Research Site
-
Xining, Kina, 810007
- Research Site
-
Xuzhou, Kina, 221009
- Research Site
-
Xuzhou, Kina, 221000
- Research Site
-
Yangzhou, Kina, 225001
- Research Site
-
Zhengzhou, Kina, 450000
- Research Site
-
Zhuhai, Kina, 519099
- Research Site
-
Zibo, Kina, 255036
- Research Site
-
Zunyi, Kina, 563100
- Research Site
-
-
-
-
-
Cheongju-si, Korea, Republikken, 28644
- Research Site
-
Daegu, Korea, Republikken, 42415
- Research Site
-
Jeonju-si, Korea, Republikken, 54907
- Research Site
-
Seoul, Korea, Republikken, 03722
- Research Site
-
Seoul, Korea, Republikken, 05505
- Research Site
-
Seoul, Korea, Republikken, 06591
- Research Site
-
Seoul, Korea, Republikken, 03312
- Research Site
-
Suwon-si, Korea, Republikken, 16499
- Research Site
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder. 18-80
- Dokumentert legediagnostisert astma i minst 12 måneder
- Deltakere som har mottatt en legeforeskrevet astmakontrollermedisin med middels eller høy dose ICS i minst 6 måneder.
- Dokumentert behandling med en total daglig dose av enten middels eller høy dose ICS (≥ 500 µg flutikasonpropionat tørrpulverformulering ekvivalent total daglig dose) i minst 3 måneder.
- Minst én ekstra vedlikeholdsmedisin for astmakontroller er nødvendig i henhold til standard pleiepraksis og må dokumenteres i minst 3 måneder.
- Morgen før BD FEV1 <80 % spådd normal
- Bevis for astma som dokumentert ved enten: Dokumentert historisk reversibilitet av FEV1 ≥12 % og ≥200 ml i de foregående 12 månedene ELLER Post-BD (albuterol/salbutamol) reversibilitet av FEV1 ≥12 % og ≥200 ml under screening.
- Dokumentert historie med minst 2 astmaforverringstilfeller innen 12 måneder, og minst én av forverringene bør forekomme under behandling av middels til høy dose ICS.
- ACQ-6-score ≥1,5 ved screening og på randomiseringsdagen
Ekskluderingskriterier:
- Andre lungesykdommer enn astma.
- Historie om kreft.
- Anamnese med en klinisk signifikant infeksjon.
- Nåværende røykere eller deltakere med røykehistorie ≥10 år.
- Historie med kronisk alkohol- eller narkotikamisbruk innen 12 måneder.
- Hepatitt B, C eller HIV.
- Gravid eller ammende.
- Anamnese med anafylaksi etter enhver biologisk terapi.
- deltaker randomisert i den nåværende studien eller tidligere tezepelumab-studier.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
Eksperimentell: Tezepelumab
Tezepelumab: Tezepelumab subkutan injeksjon
|
Tezepelumab subkutan injeksjon
Andre navn:
|
Placebo komparator: Placebo
Placebo: Placebo subkutan injeksjon
|
Placebo subkutan injeksjon
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Annualisert astmaeksaserbasjonsrate (AERR)
Tidsramme: Randomisering til uke 52
|
Den årlige forverringsraten er basert på eksaserbasjoner rapportert av etterforskeren i eCRF over 52 uker.
|
Randomisering til uke 52
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Endring fra baseline i pre-dose/pre-bronkodilatator (pre-BD) tvungen ekspirasjonsvolum på 1 sekund (FEV1)
Tidsramme: Randomisering, uke 52
|
Gjennomsnittlig endring fra baseline i FEV1 sammenlignet med placebo ved uke 52.
FEV1 er definert som volumet av luft som pustes ut fra lungene i det første sekundet av en tvungen ekspirasjon.
|
Randomisering, uke 52
|
Endring fra baseline i standardisert astma livskvalitetsspørreskjema for 12 år og eldre (AQLQ(S)+12) total poengsum
Tidsramme: Randomisering, uke 52
|
Gjennomsnittlig endring fra baseline i AQLQ(S)+12 sammenlignet med placebo ved uke 52.
AQLQ(S)+12 er et spørreskjema som måler den helserelaterte livskvaliteten som astmadeltakere opplever.
Den totale poengsummen er definert som gjennomsnittet av alle 32 spørsmålene i spørreskjemaet AQLQ(S)+12.
AQLQ(S)+12 er et 7-punkts skala spørreskjema, som strekker seg fra 7 (ingen svekkelse) til 1 (alvorlig svekkelse).
|
Randomisering, uke 52
|
Endring fra baseline i Asthma Control Questionnaire-6 (ACQ-6) Score
Tidsramme: Randomisering, uke 52
|
Gjennomsnittlig endring fra baseline i ACQ-6 sammenlignet med placebo ved uke 52.
ACQ-6 fanger opp astmasymptomer og korttidsvirkende β2-agonistbruk via emnerapport.
Spørsmål vektes likt og scores fra 0 (helt kontrollert) til 6 (alvorlig ukontrollert).
ACQ-6-poengsummen er gjennomsnittet av svarene.
|
Randomisering, uke 52
|
Endring fra baseline i ukentlig gjennomsnittlig daglig Astma Symptom Diary score
Tidsramme: Randomisering, uke 52
|
Gjennomsnittlig endring fra baseline i Astma Symptom Diary score sammenlignet med placebo ved uke 52.
Astma Symptom Diary består av 10 elementer (5 elementer om morgenen, 5 elementer om kvelden).
Astmasymptomer om natten og dagtid registreres av pasienten hver morgen og kveld i den daglige dagboken.
En daglig ASD-score er gjennomsnittet av de 10 elementene.
Svar for alle 10 elementene kreves for å beregne den daglige ASD-poengsummen; ellers behandles den som manglende.
For 7-dagers gjennomsnittlig astmasymptompoengsum, gjøres poengsummen uten imputasjon ved å bruke gjennomsnittet av minst 4 av de 7 daglige ASD-skårene som gjennomsnittlig ukentlig elementscore.
Den 7-dagers gjennomsnittlige ASD-poengsummen varierer fra 0 til 4.
|
Randomisering, uke 52
|
Tid til første astmaforverring
Tidsramme: Randomisering til uke 52
|
Tid til første forekomst av astmaforverring etter randomisering, presentert som antall deltakere med minst én astmaforverring rapportert i eCRF
|
Randomisering til uke 52
|
Endring fra baseline i fraksjonert utåndet nitrogenoksid
Tidsramme: Randomisering, uke 52
|
Gjennomsnittlig endring fra baseline i FENO (ppb) ved uke 52 for å vurdere effekten av 210 mg tezepelumab SC Q4W på biomarkører
|
Randomisering, uke 52
|
Endring fra baseline i ukentlig gjennomsnittlig bruk av redningsmedisiner
Tidsramme: Randomisering, uke 52
|
Gjennomsnittlig endring fra baseline i ukentlig gjennomsnittlig bruk av redningsmedisin ved uke 52 for å vurdere effekten av 210 mg tezepelumab SC Q4W på andre astmakontrollmålinger.
Antallet redningsmedisininhalasjoner (puff) og forstøverbehandlinger som tas, vil bli registrert av deltakeren i Astma Symptom Diary to ganger daglig (dvs. morgen og kveld).
Hvert tidspunkt beregnes som ukentlig gjennomsnitt basert på daglig dagbokdata.
|
Randomisering, uke 52
|
Antall deltakere med astmaspesifikk ressursutnyttelse (f.eks. uplanlagte legebesøk, uplanlagte telefonsamtaler til leger, bruk av andre astmamedisiner)
Tidsramme: Randomisering til uke 52
|
Antall deltakere med astmaspesifikk ressursutnyttelse (f.eks.
uplanlagte legebesøk, uplanlagte telefonsamtaler til leger, bruk av andre astmamedisiner) over 52 uker.
|
Randomisering til uke 52
|
Laveste konsentrasjoner i serum
Tidsramme: Baseline til uke 64
|
Laveste serumkonsentrasjoner (prøver før dose) ved hvert planlagt besøk for å evaluere farmakokinetikken (PK) til tezepelumab
|
Baseline til uke 64
|
Europeisk livskvalitet - 5 dimensjoner 5 nivåer spørreskjema (EQ-5D-5L) poengsum
Tidsramme: Randomisering, uke 52
|
Gjennomsnittlig endring fra baseline i EQ-5D-5L ved uke 52.
EQ-5D-5L har to seksjoner.
Den første delen vurderer fem dimensjoner (mobilitet, egenomsorg, vanlig aktivitet, smerte/ubehag og angst/depresjon).
Pasienter vurderer hver av disse elementene fra "ingen problem", "lite problem", "moderat problem", "alvorlig problem" og "ikke i stand".
En sammensatt helseindeks defineres ved å kombinere nivåene for hver dimensjon.
Den andre delen måler selvvurdert (global) helsestatus ved å bruke en vertikalt orientert visuell analog skala der 100 representerer "best mulig helsetilstand" og 0 representerer "verst mulig helsetilstand".
EQ-5D-5L vurderer helsestatus i form av en enkelt indeksverdi eller helseverdi.
Den tillater "vekting" av pasienten av spesielle helsetilstander og generering av pasientverktøy.
Samlet poengsum varierer fra 0 til 1, med lavere poengsum som representerer et høyere nivå av dysfunksjon.
|
Randomisering, uke 52
|
Endring fra baseline i eosinofiler i perifert blod
Tidsramme: Randomisering, uke 52
|
Gjennomsnittlig endring fra baseline i eosinofiltall i blod ved uke 52 for å vurdere effekten av 210 mg tezepelumab SC Q4W på biomarkører.
|
Randomisering, uke 52
|
Endring fra baseline i totalt serum IgE
Tidsramme: Randomisering, uke 52
|
Gjennomsnittlig endring fra baseline i IgE ved uke 52 for å vurdere effekten av 210 mg tezepelumab SC Q4W på biomarkører.
|
Randomisering, uke 52
|
Endring fra baseline i ukentlig gjennomsnittlig morgen og kveld topp ekspiratorisk flow (PEF)
Tidsramme: Randomisering, uke 52
|
Gjennomsnittlig endring fra baseline i ukentlig gjennomsnittlig morgen og kveld peak ekspiratorisk flow (PEF) ved uke 52 for å vurdere effekten av 210 mg tezepelumab SC Q4W på andre astmakontrollmålinger.
Hjemme-PEF-testing vil bli utført av deltakeren om morgenen ved oppvåkning og om kvelden ved sengetid ved hjelp av et elektronisk, håndholdt spirometer.
Hvert tidspunkt beregnes som ukentlige midler.
|
Randomisering, uke 52
|
Endring fra baseline i ukentlig gjennomsnittlig antall nattoppvåkninger
Tidsramme: Randomisering, uke 52
|
Gjennomsnittlig endring fra baseline i ukentlig gjennomsnittlig antall nattoppvåkninger ved uke 52 for å vurdere effekten av 210 mg tezepelumab SC Q4W på andre astmakontrollmålinger.
Hvert tidspunkt beregnes som ukentlig gjennomsnittlig antall oppvåkninger på grunn av astma basert på daglige dagbokdata.
Ukentlig gjennomsnittlig antall natteoppvåkninger er definert som antall netter med oppvåkninger på grunn av astma og som krever redningsmedisin delt på antall netter med data og multiplisert med 100 %.
|
Randomisering, uke 52
|
Immunogenisitet antistoff antistoffer
Tidsramme: Baseline til uke 64
|
Anti-drug antistoffer (ADA) responser ved baseline og post baseline.
Vedvarende positiv er definert som positiv ved >=2 vurderinger etter baseline (med >=16 uker mellom første og siste positive) eller positiv ved siste vurdering etter baseline.
Forbigående positiv er definert som å ha minst én post-baseline ADA positiv vurdering og ikke oppfylle betingelsene for vedvarende positiv.
Behandlingsforsterket ADA definert som baseline positiv ADA som ble forsterket til et 4 ganger eller høyere nivå etter behandling.
Behandlingsfremkallende ADA definert som summen av behandlingsindusert ADA og behandlingsforsterket ADA.
|
Baseline til uke 64
|
Andel deltakere som ikke opplevde en astmaforverring
Tidsramme: Uke 52
|
Andel av deltakerne som ikke opplevde en astmaforverring sammenlignet med placebo ved uke 52
|
Uke 52
|
Annualisert frekvens av eksacerbasjoner assosiert med akuttbesøk (ER) eller sykehusinnleggelser
Tidsramme: Randomisering til uke 52
|
Annualisert forekomst av eksaserbasjoner assosiert med akuttbesøk eller sykehusinnleggelse sammenlignet med placebo over 52 uker
|
Randomisering til uke 52
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Nanshan Zhong, Bachelor, Guangzhou institute of Respiratory Disease, China
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- D5180C00021
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Kvalifiserte forskere kan be om tilgang til anonymiserte individuelle data på pasientnivå fra AstraZeneca gruppe av selskaper sponset kliniske studier via forespørselsportalen.
Alle forespørsler vil bli evaluert i henhold til AZ-avsløringsforpliktelsen:
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure. Ja, indikerer at AZ aksepterer forespørsler om IPD, men dette betyr ikke at alle forespørsler vil bli delt.
IPD-delingstidsramme
Tilgangskriterier for IPD-deling
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Eksperimentell: Tezepelumab
-
AstraZenecaAmgenFullførtAstmaForente stater, Østerrike, Canada, Frankrike, Tyskland, Taiwan, Vietnam, Korea, Republikken, Brasil, Tyrkia, Argentina, Australia, Israel, Polen, Den russiske føderasjonen, Saudi-Arabia, Sør-Afrika, Ukraina
-
Asger SverrildAstraZeneca; University Hospitals, Leicester; University Hospital, AntwerpRekrutteringKOLS | KOLS-forverring | Forstyrrelse i immunsystemet | Luftveissykdom | KOLS bronkittStorbritannia, Belgia, Danmark
-
AstraZenecaAmgenRekrutteringAstmaForente stater, Canada, Tsjekkia, Korea, Republikken, India, Mexico, Tyrkia, Chile, Brasil, Thailand, Colombia, Polen, Peru, Malaysia, Filippinene
-
AstraZenecaAmgenFullførtSykdommer i luftveiene | Sykdommer i immunsystemet | Lungesykdommer | Overfølsomhet | Overfølsomhet, Umiddelbar | Bronkiale sykdommer | Lungesykdommer, obstruktiv | Astma | Respiratorisk overfølsomhetForente stater, Canada, Danmark, Storbritannia, Tyskland
-
AstraZenecaAktiv, ikke rekrutterendeAstmaForente stater, Belgia, Spania, Storbritannia, Frankrike, Argentina, Bulgaria, Tyskland, Polen, Mexico, Latvia
-
AstraZenecaAmgenFullførtAstmaStorbritannia, Sør-Afrika, Ungarn
-
University Hospital, MontpellierRekruttering
-
Imperial College LondonAstraZenecaPåmelding etter invitasjonEGPA - Eosinofil granulomatose med polyangiittStorbritannia
-
AstraZenecaAmgenFullførtKronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS)Forente stater, Canada, Danmark, Frankrike, Storbritannia, Korea, Republikken, Tyskland, Israel, Spania, Nederland
-
AstraZenecaAmgenFullførtAstmaForente stater, Korea, Republikken, Tyrkia, Tyskland, Argentina, Polen, Ukraina