Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie for å evaluere Tezepelumab hos voksne med alvorlig ukontrollert astma (DIRECTION)

25. april 2024 oppdatert av: AstraZeneca

En regional, multisenter, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, parallell gruppe, fase 3-studie for å evaluere effekten og sikkerheten til Tezepelumab hos voksne med alvorlig ukontrollert astma

En regional, multisenter, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, parallell gruppe, fase 3-studie for å evaluere effekten og sikkerheten til Tezepelumab hos voksne med alvorlig ukontrollert astma

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en regional, multisenter, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, parallellgruppe, fase 3-studie designet for å evaluere effekten og sikkerheten til 210 mg Q4W (SC) av tezepelumab hos voksne med alvorlig, ukontrollert astma på middels til høy- dose ICS og minst én ekstra astmakontroller med eller uten OCS. Omtrent 396 deltakere vil bli randomisert regionalt (Kina/ikke-Kina). Deltakerne vil få tezepelumab, eller placebo, administrert via subkutan injeksjon på studiestedet, over en 52-ukers behandlingsperiode. Studien inkluderer også en oppfølgingsperiode etter behandling på 12 uker.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

405

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Filippinene
      • Iloilo City, Filippinene, 5000
        • Research Site
      • Quezon City, Filippinene, 1100
        • Research Site
  • Kina
      • Baotou, Kina, 14010
        • Research Site
      • Beijing, Kina, 100070
        • Research Site
      • Beijing, Kina, 100020
        • Research Site
      • Beijing, Kina, 100730
        • Research Site
      • Beijing, Kina, 100853
        • Research Site
      • Beijing, Kina, 100029
        • Research Site
      • Beijing, Kina, 1000096
        • Research Site
      • Changchun, Kina, 130021
        • Research Site
      • Changsha, Kina, 410011
        • Research Site
      • Changsha, Kina, 410008
        • Research Site
      • Chengdu, Kina, 610041
        • Research Site
      • Chongqing, Kina
        • Research Site
      • Chongqing, Kina, 400038
        • Research Site
      • Chongqing, Kina, 400016
        • Research Site
      • Fuzhou, Kina, 350001
        • Research Site
      • Guangzhou, Kina, 510120
        • Research Site
      • Guangzhou, Kina
        • Research Site
      • Guangzhou, Kina, 510080
        • Research Site
      • Guiyang, Kina, 550004
        • Research Site
      • Haikou, Kina, 570311
        • Research Site
      • Hangzhou, Kina, 310020
        • Research Site
      • Hefei, Kina, 133500
        • Research Site
      • Hengyang, Kina, 50012
        • Research Site
      • Hohhot, Kina, 010017
        • Research Site
      • Hohhot, Kina, 10050
        • Research Site
      • Huzhou, Kina, 313003
        • Research Site
      • Jinan, Kina, 250013
        • Research Site
      • Jinhua, Kina, 321000
        • Research Site
      • Kunming, Kina, 650032
        • Research Site
      • Lanzhou, Kina, 730000
        • Research Site
      • Linhai, Kina, 317000
        • Research Site
      • Linyi, Kina, CN-276003
        • Research Site
      • Nanchang, Kina, 330006
        • Research Site
      • Nanjing, Kina, 2100008
        • Research Site
      • Nanjing, Kina, 210009
        • Research Site
      • Nanjing, Kina, 210029
        • Research Site
      • Nanning, Kina, 530007
        • Research Site
      • Quanzhou, Kina, 362000
        • Research Site
      • Shanghai, Kina, 200032
        • Research Site
      • Shanghai, Kina, 200025
        • Research Site
      • Shanghai, Kina, 200050
        • Research Site
      • Shengyang, Kina, 110004
        • Research Site
      • Shenyang, Kina, 110015
        • Research Site
      • Shenzhen, Kina, 518035
        • Research Site
      • Shijiazhuang, Kina, 050000
        • Research Site
      • Tianjin, Kina, 300192
        • Research Site
      • Urumchi, Kina, 830054
        • Research Site
      • Weifang, Kina, 261041
        • Research Site
      • Wenzhou, Kina, 325027
        • Research Site
      • Wuhan, Kina, 430022
        • Research Site
      • Wuhan, Kina, 430030
        • Research Site
      • Wuhan, Kina, 430033
        • Research Site
      • Xi'an, Kina, 710004
        • Research Site
      • Xining, Kina, 810007
        • Research Site
      • Xuzhou, Kina, 221009
        • Research Site
      • Xuzhou, Kina, 221000
        • Research Site
      • Yangzhou, Kina, 225001
        • Research Site
      • Zhengzhou, Kina, 450000
        • Research Site
      • Zhuhai, Kina, 519099
        • Research Site
      • Zibo, Kina, 255036
        • Research Site
      • Zunyi, Kina, 563100
        • Research Site
  • Korea, Republikken
      • Cheongju-si, Korea, Republikken, 28644
        • Research Site
      • Daegu, Korea, Republikken, 42415
        • Research Site
      • Jeonju-si, Korea, Republikken, 54907
        • Research Site
      • Seoul, Korea, Republikken, 03722
        • Research Site
      • Seoul, Korea, Republikken, 05505
        • Research Site
      • Seoul, Korea, Republikken, 06591
        • Research Site
      • Seoul, Korea, Republikken, 03312
        • Research Site
      • Suwon-si, Korea, Republikken, 16499
        • Research Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 80 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alder. 18-80
  • Dokumentert legediagnostisert astma i minst 12 måneder
  • Deltakere som har mottatt en legeforeskrevet astmakontrollermedisin med middels eller høy dose ICS i minst 6 måneder.
  • Dokumentert behandling med en total daglig dose av enten middels eller høy dose ICS (≥ 500 µg flutikasonpropionat tørrpulverformulering ekvivalent total daglig dose) i minst 3 måneder.
  • Minst én ekstra vedlikeholdsmedisin for astmakontroller er nødvendig i henhold til standard pleiepraksis og må dokumenteres i minst 3 måneder.
  • Morgen før BD FEV1 <80 % spådd normal
  • Bevis for astma som dokumentert ved enten: Dokumentert historisk reversibilitet av FEV1 ≥12 % og ≥200 ml i de foregående 12 månedene ELLER Post-BD (albuterol/salbutamol) reversibilitet av FEV1 ≥12 % og ≥200 ml under screening.
  • Dokumentert historie med minst 2 astmaforverringstilfeller innen 12 måneder, og minst én av forverringene bør forekomme under behandling av middels til høy dose ICS.
  • ACQ-6-score ≥1,5 ved screening og på randomiseringsdagen

Ekskluderingskriterier:

  • Andre lungesykdommer enn astma.
  • Historie om kreft.
  • Anamnese med en klinisk signifikant infeksjon.
  • Nåværende røykere eller deltakere med røykehistorie ≥10 år.
  • Historie med kronisk alkohol- eller narkotikamisbruk innen 12 måneder.
  • Hepatitt B, C eller HIV.
  • Gravid eller ammende.
  • Anamnese med anafylaksi etter enhver biologisk terapi.
  • deltaker randomisert i den nåværende studien eller tidligere tezepelumab-studier.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Trippel

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Tezepelumab
Tezepelumab: Tezepelumab subkutan injeksjon
Biologisk: Eksperimentell: Tezepelumab
Tezepelumab subkutan injeksjon
Andre navn:
  • Tezepelumab
Placebo komparator: Placebo
Placebo: Placebo subkutan injeksjon
Annen: Placebo
Placebo subkutan injeksjon

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Annualisert astmaeksaserbasjonsrate (AERR)
Tidsramme: Randomisering til uke 52
Den årlige forverringsraten er basert på eksaserbasjoner rapportert av etterforskeren i eCRF over 52 uker.
Randomisering til uke 52

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline i pre-dose/pre-bronkodilatator (pre-BD) tvungen ekspirasjonsvolum på 1 sekund (FEV1)
Tidsramme: Randomisering, uke 52
Gjennomsnittlig endring fra baseline i FEV1 sammenlignet med placebo ved uke 52. FEV1 er definert som volumet av luft som pustes ut fra lungene i det første sekundet av en tvungen ekspirasjon.
Randomisering, uke 52
Endring fra baseline i standardisert astma livskvalitetsspørreskjema for 12 år og eldre (AQLQ(S)+12) total poengsum
Tidsramme: Randomisering, uke 52
Gjennomsnittlig endring fra baseline i AQLQ(S)+12 sammenlignet med placebo ved uke 52. AQLQ(S)+12 er et spørreskjema som måler den helserelaterte livskvaliteten som astmadeltakere opplever. Den totale poengsummen er definert som gjennomsnittet av alle 32 spørsmålene i spørreskjemaet AQLQ(S)+12. AQLQ(S)+12 er et 7-punkts skala spørreskjema, som strekker seg fra 7 (ingen svekkelse) til 1 (alvorlig svekkelse).
Randomisering, uke 52
Endring fra baseline i Asthma Control Questionnaire-6 (ACQ-6) Score
Tidsramme: Randomisering, uke 52
Gjennomsnittlig endring fra baseline i ACQ-6 sammenlignet med placebo ved uke 52. ACQ-6 fanger opp astmasymptomer og korttidsvirkende β2-agonistbruk via emnerapport. Spørsmål vektes likt og scores fra 0 (helt kontrollert) til 6 (alvorlig ukontrollert). ACQ-6-poengsummen er gjennomsnittet av svarene.
Randomisering, uke 52
Endring fra baseline i ukentlig gjennomsnittlig daglig Astma Symptom Diary score
Tidsramme: Randomisering, uke 52
Gjennomsnittlig endring fra baseline i Astma Symptom Diary score sammenlignet med placebo ved uke 52. Astma Symptom Diary består av 10 elementer (5 elementer om morgenen, 5 elementer om kvelden). Astmasymptomer om natten og dagtid registreres av pasienten hver morgen og kveld i den daglige dagboken. En daglig ASD-score er gjennomsnittet av de 10 elementene. Svar for alle 10 elementene kreves for å beregne den daglige ASD-poengsummen; ellers behandles den som manglende. For 7-dagers gjennomsnittlig astmasymptompoengsum, gjøres poengsummen uten imputasjon ved å bruke gjennomsnittet av minst 4 av de 7 daglige ASD-skårene som gjennomsnittlig ukentlig elementscore. Den 7-dagers gjennomsnittlige ASD-poengsummen varierer fra 0 til 4.
Randomisering, uke 52
Tid til første astmaforverring
Tidsramme: Randomisering til uke 52
Tid til første forekomst av astmaforverring etter randomisering, presentert som antall deltakere med minst én astmaforverring rapportert i eCRF
Randomisering til uke 52
Endring fra baseline i fraksjonert utåndet nitrogenoksid
Tidsramme: Randomisering, uke 52
Gjennomsnittlig endring fra baseline i FENO (ppb) ved uke 52 for å vurdere effekten av 210 mg tezepelumab SC Q4W på biomarkører
Randomisering, uke 52
Endring fra baseline i ukentlig gjennomsnittlig bruk av redningsmedisiner
Tidsramme: Randomisering, uke 52
Gjennomsnittlig endring fra baseline i ukentlig gjennomsnittlig bruk av redningsmedisin ved uke 52 for å vurdere effekten av 210 mg tezepelumab SC Q4W på andre astmakontrollmålinger. Antallet redningsmedisininhalasjoner (puff) og forstøverbehandlinger som tas, vil bli registrert av deltakeren i Astma Symptom Diary to ganger daglig (dvs. morgen og kveld). Hvert tidspunkt beregnes som ukentlig gjennomsnitt basert på daglig dagbokdata.
Randomisering, uke 52
Antall deltakere med astmaspesifikk ressursutnyttelse (f.eks. uplanlagte legebesøk, uplanlagte telefonsamtaler til leger, bruk av andre astmamedisiner)
Tidsramme: Randomisering til uke 52
Antall deltakere med astmaspesifikk ressursutnyttelse (f.eks. uplanlagte legebesøk, uplanlagte telefonsamtaler til leger, bruk av andre astmamedisiner) over 52 uker.
Randomisering til uke 52
Laveste konsentrasjoner i serum
Tidsramme: Baseline til uke 64
Laveste serumkonsentrasjoner (prøver før dose) ved hvert planlagt besøk for å evaluere farmakokinetikken (PK) til tezepelumab
Baseline til uke 64
Europeisk livskvalitet - 5 dimensjoner 5 nivåer spørreskjema (EQ-5D-5L) poengsum
Tidsramme: Randomisering, uke 52
Gjennomsnittlig endring fra baseline i EQ-5D-5L ved uke 52. EQ-5D-5L har to seksjoner. Den første delen vurderer fem dimensjoner (mobilitet, egenomsorg, vanlig aktivitet, smerte/ubehag og angst/depresjon). Pasienter vurderer hver av disse elementene fra "ingen problem", "lite problem", "moderat problem", "alvorlig problem" og "ikke i stand". En sammensatt helseindeks defineres ved å kombinere nivåene for hver dimensjon. Den andre delen måler selvvurdert (global) helsestatus ved å bruke en vertikalt orientert visuell analog skala der 100 representerer "best mulig helsetilstand" og 0 representerer "verst mulig helsetilstand". EQ-5D-5L vurderer helsestatus i form av en enkelt indeksverdi eller helseverdi. Den tillater "vekting" av pasienten av spesielle helsetilstander og generering av pasientverktøy. Samlet poengsum varierer fra 0 til 1, med lavere poengsum som representerer et høyere nivå av dysfunksjon.
Randomisering, uke 52
Endring fra baseline i eosinofiler i perifert blod
Tidsramme: Randomisering, uke 52
Gjennomsnittlig endring fra baseline i eosinofiltall i blod ved uke 52 for å vurdere effekten av 210 mg tezepelumab SC Q4W på biomarkører.
Randomisering, uke 52
Endring fra baseline i totalt serum IgE
Tidsramme: Randomisering, uke 52
Gjennomsnittlig endring fra baseline i IgE ved uke 52 for å vurdere effekten av 210 mg tezepelumab SC Q4W på biomarkører.
Randomisering, uke 52
Endring fra baseline i ukentlig gjennomsnittlig morgen og kveld topp ekspiratorisk flow (PEF)
Tidsramme: Randomisering, uke 52
Gjennomsnittlig endring fra baseline i ukentlig gjennomsnittlig morgen og kveld peak ekspiratorisk flow (PEF) ved uke 52 for å vurdere effekten av 210 mg tezepelumab SC Q4W på andre astmakontrollmålinger. Hjemme-PEF-testing vil bli utført av deltakeren om morgenen ved oppvåkning og om kvelden ved sengetid ved hjelp av et elektronisk, håndholdt spirometer. Hvert tidspunkt beregnes som ukentlige midler.
Randomisering, uke 52
Endring fra baseline i ukentlig gjennomsnittlig antall nattoppvåkninger
Tidsramme: Randomisering, uke 52
Gjennomsnittlig endring fra baseline i ukentlig gjennomsnittlig antall nattoppvåkninger ved uke 52 for å vurdere effekten av 210 mg tezepelumab SC Q4W på andre astmakontrollmålinger. Hvert tidspunkt beregnes som ukentlig gjennomsnittlig antall oppvåkninger på grunn av astma basert på daglige dagbokdata. Ukentlig gjennomsnittlig antall natteoppvåkninger er definert som antall netter med oppvåkninger på grunn av astma og som krever redningsmedisin delt på antall netter med data og multiplisert med 100 %.
Randomisering, uke 52
Immunogenisitet antistoff antistoffer
Tidsramme: Baseline til uke 64
Anti-drug antistoffer (ADA) responser ved baseline og post baseline. Vedvarende positiv er definert som positiv ved >=2 vurderinger etter baseline (med >=16 uker mellom første og siste positive) eller positiv ved siste vurdering etter baseline. Forbigående positiv er definert som å ha minst én post-baseline ADA positiv vurdering og ikke oppfylle betingelsene for vedvarende positiv. Behandlingsforsterket ADA definert som baseline positiv ADA som ble forsterket til et 4 ganger eller høyere nivå etter behandling. Behandlingsfremkallende ADA definert som summen av behandlingsindusert ADA og behandlingsforsterket ADA.
Baseline til uke 64
Andel deltakere som ikke opplevde en astmaforverring
Tidsramme: Uke 52
Andel av deltakerne som ikke opplevde en astmaforverring sammenlignet med placebo ved uke 52
Uke 52
Annualisert frekvens av eksacerbasjoner assosiert med akuttbesøk (ER) eller sykehusinnleggelser
Tidsramme: Randomisering til uke 52
Annualisert forekomst av eksaserbasjoner assosiert med akuttbesøk eller sykehusinnleggelse sammenlignet med placebo over 52 uker
Randomisering til uke 52

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

AstraZeneca

Samarbeidspartnere

Amgen

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Nanshan Zhong, Bachelor, Guangzhou institute of Respiratory Disease, China

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

14. juni 2019

Primær fullføring (Antatt)

29. mai 2024

Studiet fullført (Antatt)

19. august 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

23. april 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

23. april 2019

Først lagt ut (Faktiske)

25. april 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

26. april 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

25. april 2024

Sist bekreftet

1. april 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • D5180C00021

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Kvalifiserte forskere kan be om tilgang til anonymiserte individuelle data på pasientnivå fra AstraZeneca gruppe av selskaper sponset kliniske studier via forespørselsportalen.

Alle forespørsler vil bli evaluert i henhold til AZ-avsløringsforpliktelsen:

https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure. Ja, indikerer at AZ aksepterer forespørsler om IPD, men dette betyr ikke at alle forespørsler vil bli delt.

IPD-delingstidsramme

AstraZeneca vil oppfylle eller overgå datatilgjengelighet i henhold til forpliktelsene til EFPIA Pharmas prinsipper for datadeling. For detaljer om tidslinjene våre, vennligst referer til vår avsløringsforpliktelse på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Tilgangskriterier for IPD-deling

Når en forespørsel er godkjent, vil AstraZeneca gi tilgang til de avidentifiserte individuelle dataene på pasientnivå i et godkjent sponset verktøy. Signert datadelingsavtale (ikke-omsettelig kontrakt for dataaksessors) må være på plass før du får tilgang til forespurt informasjon. I tillegg må alle brukere godta vilkårene og betingelsene til SAS MSE for å få tilgang. For ytterligere detaljer, vennligst se Disclosure Statements på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Ja

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Eksperimentell: Tezepelumab

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in New Zealand

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere