Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie för att utvärdera Tezepelumab hos vuxna med svår okontrollerad astma (DIRECTION)

25 april 2024 uppdaterad av: AstraZeneca

En regional, multicenter, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, parallell grupp, fas 3-studie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av Tezepelumab hos vuxna med svår okontrollerad astma

En regional, multicenter, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, parallell grupp, fas 3-studie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av Tezepelumab hos vuxna med svår okontrollerad astma

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en regional, multicenter, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, parallell grupp, fas 3-studie utformad för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av 210 mg Q4W (SC) av tezepelumab hos vuxna med svår, okontrollerad astma på medelhög till hög- dos ICS och minst en ytterligare astmakontrollerande medicin med eller utan OCS. Cirka 396 deltagare kommer att randomiseras regionalt (Kina/icke-Kina). Deltagarna kommer att få tezepelumab, eller placebo, administrerat via subkutan injektion på studiestället, under en 52-veckors behandlingsperiod. I studien ingår även en uppföljningsperiod på 12 veckor efter behandlingen.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

405

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Filippinerna
      • Iloilo City, Filippinerna, 5000
        • Research Site
      • Quezon City, Filippinerna, 1100
        • Research Site
  • Kina
      • Baotou, Kina, 14010
        • Research Site
      • Beijing, Kina, 100070
        • Research Site
      • Beijing, Kina, 100020
        • Research Site
      • Beijing, Kina, 100730
        • Research Site
      • Beijing, Kina, 100853
        • Research Site
      • Beijing, Kina, 100029
        • Research Site
      • Beijing, Kina, 1000096
        • Research Site
      • Changchun, Kina, 130021
        • Research Site
      • Changsha, Kina, 410011
        • Research Site
      • Changsha, Kina, 410008
        • Research Site
      • Chengdu, Kina, 610041
        • Research Site
      • Chongqing, Kina
        • Research Site
      • Chongqing, Kina, 400038
        • Research Site
      • Chongqing, Kina, 400016
        • Research Site
      • Fuzhou, Kina, 350001
        • Research Site
      • Guangzhou, Kina, 510120
        • Research Site
      • Guangzhou, Kina
        • Research Site
      • Guangzhou, Kina, 510080
        • Research Site
      • Guiyang, Kina, 550004
        • Research Site
      • Haikou, Kina, 570311
        • Research Site
      • Hangzhou, Kina, 310020
        • Research Site
      • Hefei, Kina, 133500
        • Research Site
      • Hengyang, Kina, 50012
        • Research Site
      • Hohhot, Kina, 010017
        • Research Site
      • Hohhot, Kina, 10050
        • Research Site
      • Huzhou, Kina, 313003
        • Research Site
      • Jinan, Kina, 250013
        • Research Site
      • Jinhua, Kina, 321000
        • Research Site
      • Kunming, Kina, 650032
        • Research Site
      • Lanzhou, Kina, 730000
        • Research Site
      • Linhai, Kina, 317000
        • Research Site
      • Linyi, Kina, CN-276003
        • Research Site
      • Nanchang, Kina, 330006
        • Research Site
      • Nanjing, Kina, 2100008
        • Research Site
      • Nanjing, Kina, 210009
        • Research Site
      • Nanjing, Kina, 210029
        • Research Site
      • Nanning, Kina, 530007
        • Research Site
      • Quanzhou, Kina, 362000
        • Research Site
      • Shanghai, Kina, 200032
        • Research Site
      • Shanghai, Kina, 200025
        • Research Site
      • Shanghai, Kina, 200050
        • Research Site
      • Shengyang, Kina, 110004
        • Research Site
      • Shenyang, Kina, 110015
        • Research Site
      • Shenzhen, Kina, 518035
        • Research Site
      • Shijiazhuang, Kina, 050000
        • Research Site
      • Tianjin, Kina, 300192
        • Research Site
      • Urumchi, Kina, 830054
        • Research Site
      • Weifang, Kina, 261041
        • Research Site
      • Wenzhou, Kina, 325027
        • Research Site
      • Wuhan, Kina, 430022
        • Research Site
      • Wuhan, Kina, 430030
        • Research Site
      • Wuhan, Kina, 430033
        • Research Site
      • Xi'an, Kina, 710004
        • Research Site
      • Xining, Kina, 810007
        • Research Site
      • Xuzhou, Kina, 221009
        • Research Site
      • Xuzhou, Kina, 221000
        • Research Site
      • Yangzhou, Kina, 225001
        • Research Site
      • Zhengzhou, Kina, 450000
        • Research Site
      • Zhuhai, Kina, 519099
        • Research Site
      • Zibo, Kina, 255036
        • Research Site
      • Zunyi, Kina, 563100
        • Research Site
  • Korea, Republiken av
      • Cheongju-si, Korea, Republiken av, 28644
        • Research Site
      • Daegu, Korea, Republiken av, 42415
        • Research Site
      • Jeonju-si, Korea, Republiken av, 54907
        • Research Site
      • Seoul, Korea, Republiken av, 03722
        • Research Site
      • Seoul, Korea, Republiken av, 05505
        • Research Site
      • Seoul, Korea, Republiken av, 06591
        • Research Site
      • Seoul, Korea, Republiken av, 03312
        • Research Site
      • Suwon-si, Korea, Republiken av, 16499
        • Research Site

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 80 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Ålder. 18-80
  • Dokumenterad läkare-diagnostiserad astma i minst 12 månader
  • Deltagare som har fått en läkare ordinerad astmakontrollmedicin med medel- eller högdos ICS i minst 6 månader.
  • Dokumenterad behandling med en total daglig dos av antingen medel- eller högdos ICS (≥ 500 µg flutikasonpropionat torrpulverformulering motsvarande total daglig dos) i minst 3 månader.
  • Minst en ytterligare underhållsmedicin för astmakontroller krävs enligt standardpraxis för vård och måste dokumenteras i minst 3 månader.
  • Morgon pre-BD FEV1 <80 % förutspådde normalt
  • Bevis på astma som dokumenterats av antingen: Dokumenterad historisk reversibilitet av FEV1 ≥12 % och ≥200 ml under de föregående 12 månaderna ELLER Post-BD (albuterol/salbutamol) reversibilitet av FEV1 ≥12 % och ≥200 ml under screening.
  • Dokumenterad historia av minst 2 astmaexacerbationshändelser inom 12 månader, och minst en av exacerbationerna bör inträffa under behandling av medel till hög dos ICS.
  • ACQ-6 poäng ≥1,5 vid screening och på dagen för randomisering

Exklusions kriterier:

  • Andra lungsjukdomar än astma.
  • Historia om cancer.
  • Historik om en kliniskt signifikant infektion.
  • Aktuella rökare eller deltagare med rökhistoria ≥10 pack-år.
  • Historik av kroniskt alkohol- eller drogmissbruk inom 12 månader.
  • Hepatit B, C eller HIV.
  • Gravid eller ammar.
  • Anamnes på anafylaxi efter någon biologisk behandling.
  • deltagare randomiserades i den aktuella studien eller tidigare tezepelumab-studier.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Trippel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Tezepelumab
Tezepelumab: Tezepelumab subkutan injektion
Biologisk: Experimentell: Tezepelumab
Tezepelumab subkutan injektion
Andra namn:
  • Tezepelumab
Placebo-jämförare: Placebo
Placebo: Placebo subkutan injektion
Övrig: Placebo
Placebo subkutan injektion

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Annualiserad astmaexacerbationsfrekvens (AERR)
Tidsram: Randomisering till vecka 52
Den årliga exacerbationsfrekvensen är baserad på exacerbationer som rapporterats av utredaren i eCRF under 52 veckor.
Randomisering till vecka 52

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring från baslinjen i före-dos/pre-bronkodilator (pre-BD) forcerad utandningsvolym på 1 sekund (FEV1)
Tidsram: Randomisering, vecka 52
Genomsnittlig förändring från baslinjen i FEV1 jämfört med placebo vid vecka 52. FEV1 definieras som volymen luft som andas ut från lungorna under den första sekunden av en forcerad utandning.
Randomisering, vecka 52
Förändring från baslinjen i standardiserat frågeformulär för livskvalitet för astma för 12 år och äldre (AQLQ(S)+12) totalpoäng
Tidsram: Randomisering, vecka 52
Genomsnittlig förändring från baslinjen i AQLQ(S)+12 jämfört med placebo vid vecka 52. AQLQ(S)+12 är ett frågeformulär som mäter den hälsorelaterade livskvaliteten som astmadeltagare upplever. Totalpoängen definieras som genomsnittet av alla 32 frågor i AQLQ(S)+12-enkäten. AQLQ(S)+12 är ett frågeformulär i 7-gradig skala, som sträcker sig från 7 (ingen funktionsnedsättning) till 1 (svår funktionsnedsättning).
Randomisering, vecka 52
Förändring från baslinjen i Astmakontroll frågeformulär-6 (ACQ-6) poäng
Tidsram: Randomisering, vecka 52
Genomsnittlig förändring från baslinjen i ACQ-6 jämfört med placebo vid vecka 52. ACQ-6 fångar astmasymtom och kortverkande β2-agonistanvändning via ämnesrapport. Frågor viktas lika och poängsätts från 0 (helt kontrollerad) till 6 (allvarligt okontrollerad). ACQ-6-poängen är medelvärdet av svaren.
Randomisering, vecka 52
Förändring från baslinjen i veckomedelvärde för daglig astmasymtomdagbok
Tidsram: Randomisering, vecka 52
Genomsnittlig förändring från baslinjen i Astma Symptom Diary-poäng jämfört med placebo vid vecka 52. Astmasymtomdagboken består av 10 artiklar (5 artiklar på morgonen, 5 artiklar på kvällen). Astmasymtom under natt och dag registreras av patienten varje morgon och kväll i den dagliga dagboken. En daglig ASD-poäng är medelvärdet av de 10 objekten. Svar för alla 10 objekt krävs för att beräkna den dagliga ASD-poängen; annars behandlas den som saknad. För 7-dagars genomsnittliga astmasymtompoäng görs poängsättning utan tillskrivning med hjälp av medelvärdet av minst 4 av de 7 dagliga ASD-poängen som medelvärde för veckoposter. Den genomsnittliga ASD-poängen under 7 dagar varierar från 0 till 4.
Randomisering, vecka 52
Dags för första astmaexacerbationen
Tidsram: Randomisering till vecka 52
Tid till den första förekomsten av astmaexacerbation efter randomisering, presenterad som antal deltagare med minst en astmaexacerbation rapporterad i eCRF
Randomisering till vecka 52
Förändring från baslinjen i fraktionerad utandad kväveoxid
Tidsram: Randomisering, vecka 52
Genomsnittlig förändring från baslinjen i FENO (ppb) vid vecka 52 för att bedöma effekten av 210 mg tezepelumab SC Q4W på biomarkörer
Randomisering, vecka 52
Förändring från baslinjen i genomsnittlig användning av räddningsmedicin per vecka
Tidsram: Randomisering, vecka 52
Genomsnittlig förändring från baslinjen i genomsnittlig användning av räddningsmedicin vid vecka 52 för att bedöma effekten av 210 mg tezepelumab SC Q4W på andra astmakontrollmått. Antalet inhalationer av räddningsmedicin (bloss) och nebulisatorbehandlingar som tas kommer att registreras av deltagaren i Astmasymtomdagboken två gånger dagligen (dvs. på morgonen och kvällen). Varje tidpunkt beräknas som veckomedel baserat på dagliga dagboksdata.
Randomisering, vecka 52
Antal deltagare med astmaspecifik resursanvändning (t.ex. oplanerade läkarbesök, oplanerade telefonsamtal till läkare, användning av andra astmamediciner)
Tidsram: Randomisering till vecka 52
Antal deltagare med astmaspecifik resursanvändning (t.ex. oplanerade läkarbesök, oplanerade telefonsamtal till läkare, användning av andra astmamediciner) under 52 veckor.
Randomisering till vecka 52
Lägsta koncentrationer i serum
Tidsram: Baslinje till vecka 64
Lägsta koncentrationer i serum (prover före dos) vid varje planerat besök för att utvärdera farmakokinetiken (PK) för tezepelumab
Baslinje till vecka 64
Europeisk livskvalitet - 5 dimensioner 5 nivåer frågeformulär (EQ-5D-5L) poäng
Tidsram: Randomisering, vecka 52
Genomsnittlig förändring från baslinjen i EQ-5D-5L vid vecka 52. EQ-5D-5L har två sektioner. Det första avsnittet bedömer fem dimensioner (rörlighet, egenvård, vanlig aktivitet, smärta/obehag och ångest/depression). Patienter betygsätter var och en av dessa poster från "inga problem", "lite problem", "måttligt problem", "svårt problem" och "inte kan". Ett sammansatt hälsoindex definieras genom att kombinera nivåerna för varje dimension. Det andra avsnittet mäter självskattat (globalt) hälsotillstånd med hjälp av en vertikalt orienterad visuell analog skala där 100 representerar "bästa möjliga hälsotillstånd" och 0 representerar "sämsta möjliga hälsotillstånd". EQ-5D-5L bedömer hälsotillstånd i termer av ett enstaka indexvärde eller hälsotillgänglighetspoäng. Det möjliggör "vägning" av patienten av särskilda hälsotillstånd och generering av patienthjälpmedel. Övergripande poäng varierar från 0 till 1, med lägre poäng representerar en högre nivå av dysfunktion.
Randomisering, vecka 52
Förändring från baslinjen i eosinofiler i perifert blod
Tidsram: Randomisering, vecka 52
Genomsnittlig förändring från baslinjen i blodets eosinofilantal vid vecka 52 för att bedöma effekten av 210 mg tezepelumab SC Q4W på biomarkörer.
Randomisering, vecka 52
Förändring från baslinjen i totalt serum-IgE
Tidsram: Randomisering, vecka 52
Genomsnittlig förändring från baslinjen i IgE vid vecka 52 för att bedöma effekten av 210 mg tezepelumab SC Q4W på biomarkörer.
Randomisering, vecka 52
Förändring från baslinjen i veckomedelvärde för morgon och kväll toppexspiratoriskt flöde (PEF)
Tidsram: Randomisering, vecka 52
Genomsnittlig förändring från baslinjen i veckomedelvärde morgon och kväll toppexspiratoriskt flöde (PEF) vid vecka 52 för att bedöma effekten av 210 mg tezepelumab SC Q4W på andra astmakontrollmått. Hemma PEF-testning kommer att utföras av deltagaren på morgonen när han vaknar och på kvällen vid sänggåendet med hjälp av en elektronisk, handhållen spirometer. Varje tidpunkt beräknas som veckomedelvärden.
Randomisering, vecka 52
Förändring från baslinjen i genomsnittligt antal nattuppvaknanden per vecka
Tidsram: Randomisering, vecka 52
Genomsnittlig förändring från baslinjen i genomsnittligt antal nattuppvaknanden per vecka vid vecka 52 för att bedöma effekten av 210 mg tezepelumab SC Q4W på andra astmakontrollmått. Varje tidpunkt beräknas som genomsnittligt antal uppvaknanden per vecka på grund av astma baserat på dagliga dagboksdata. Veckomedeltalet nattuppvaknanden definieras som antalet nätter med uppvaknanden på grund av astma och som kräver räddningsmedicin dividerat med antalet nätter med data och multiplicerat med 100 %.
Randomisering, vecka 52
Immunogenicitet anti-läkemedelsantikroppar
Tidsram: Baslinje till vecka 64
Anti-läkemedelsantikroppar (ADA)-svar vid baslinjen och efter baslinjen. Ihållande positiv definieras som positiv vid >=2 utvärderingar efter baslinje (med >=16 veckor mellan den första och den sista positiva) eller positiv vid den sista utvärderingen efter baslinjen. Övergående positiv definieras som att ha minst en positiv ADA-bedömning efter baslinjen och inte uppfylla villkoren för ihållande positiv. Behandlingsförstärkt ADA definieras som baslinjepositiv ADA som förstärktes till en 4-faldig eller högre nivå efter behandling. Behandlingsframkallande ADA definieras som summan av behandlingsinducerad ADA och behandlingsförstärkt ADA.
Baslinje till vecka 64
Andel deltagare som inte upplevde en astmaexacerbation
Tidsram: Vecka 52
Andel deltagare som inte upplevde en astmaexacerbation jämfört med placebo vid vecka 52
Vecka 52
Årlig frekvens av exacerbationer i samband med akutbesök eller sjukhusvistelser
Tidsram: Randomisering till vecka 52
Årlig frekvens av exacerbationer i samband med akutbesök eller sjukhusvistelse jämfört med placebo under 52 veckor
Randomisering till vecka 52

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

AstraZeneca

Samarbetspartners

Amgen

Utredare

  • Huvudutredare: Nanshan Zhong, Bachelor, Guangzhou institute of Respiratory Disease, China

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

14 juni 2019

Primärt slutförande (Beräknad)

29 maj 2024

Avslutad studie (Beräknad)

19 augusti 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

23 april 2019

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

23 april 2019

Första postat (Faktisk)

25 april 2019

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

26 april 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

25 april 2024

Senast verifierad

1 april 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • D5180C00021

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Kvalificerade forskare kan begära tillgång till anonymiserade individuella data på patientnivå från AstraZeneca-gruppen av företag sponsrade kliniska prövningar via förfrågningsportalen.

Alla förfrågningar kommer att utvärderas enligt åtagandet för AZ-avslöjande:

https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure. Ja, indikerar att AZ accepterar förfrågningar om IPD, men det betyder inte att alla förfrågningar kommer att delas.

Tidsram för IPD-delning

AstraZeneca kommer att uppfylla eller överträffa datatillgängligheten enligt de åtaganden som gjorts enligt EFPIA Pharmas principer för datadelning. För detaljer om våra tidslinjer, vänligen hänvisa till vårt avslöjandeåtagande på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Kriterier för IPD Sharing Access

När en begäran har godkänts kommer AstraZeneca att ge tillgång till de avidentifierade individuella data på patientnivå i ett godkänt sponsrat verktyg. Undertecknat avtal om datadelning (icke förhandlingsbart avtal för dataåtkomst) måste finnas på plats innan du får åtkomst till begärd information. Dessutom måste alla användare acceptera villkoren för SAS MSE för att få åtkomst. För ytterligare information, vänligen granska Disclosure Statements på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

IPD-delning som stöder informationstyp

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAV

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Ja

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Experimentell: Tezepelumab

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Germany

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera