Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie ter evaluatie van tezepelumab bij volwassenen met ernstig ongecontroleerd astma (DIRECTION)

25 april 2024 bijgewerkt door: AstraZeneca

Een regionale, multicentrische, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, parallelle groep, fase 3-studie om de werkzaamheid en veiligheid van tezepelumab bij volwassenen met ernstig ongecontroleerd astma te evalueren

Een regionale, multicentrische, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, parallelle groep, fase 3-studie om de werkzaamheid en veiligheid van tezepelumab bij volwassenen met ernstig ongecontroleerd astma te evalueren

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een regionale, multicentrische, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase 3-studie met parallelle groepen, opgezet om de werkzaamheid en veiligheid te evalueren van 210 mg Q4W (SC) tezepelumab bij volwassenen met ernstig, ongecontroleerd astma op middelhoog tot hoog niveau. dosis ICS en ten minste één extra astmacontrolemedicatie met of zonder OCS. Ongeveer 396 deelnemers worden regionaal gerandomiseerd (China/niet-China). Deelnemers krijgen tezepelumab, of placebo, toegediend via subcutane injectie op de onderzoekslocatie, gedurende een behandelingsperiode van 52 weken. De studie omvat ook een follow-upperiode van 12 weken na de behandeling.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

405

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • China
      • Baotou, China, 14010
        • Research Site
      • Beijing, China, 100070
        • Research Site
      • Beijing, China, 100020
        • Research Site
      • Beijing, China, 100730
        • Research Site
      • Beijing, China, 100853
        • Research Site
      • Beijing, China, 100029
        • Research Site
      • Beijing, China, 1000096
        • Research Site
      • Changchun, China, 130021
        • Research Site
      • Changsha, China, 410011
        • Research Site
      • Changsha, China, 410008
        • Research Site
      • Chengdu, China, 610041
        • Research Site
      • Chongqing, China
        • Research Site
      • Chongqing, China, 400038
        • Research Site
      • Chongqing, China, 400016
        • Research Site
      • Fuzhou, China, 350001
        • Research Site
      • Guangzhou, China, 510120
        • Research Site
      • Guangzhou, China
        • Research Site
      • Guangzhou, China, 510080
        • Research Site
      • Guiyang, China, 550004
        • Research Site
      • Haikou, China, 570311
        • Research Site
      • Hangzhou, China, 310020
        • Research Site
      • Hefei, China, 133500
        • Research Site
      • Hengyang, China, 50012
        • Research Site
      • Hohhot, China, 010017
        • Research Site
      • Hohhot, China, 10050
        • Research Site
      • Huzhou, China, 313003
        • Research Site
      • Jinan, China, 250013
        • Research Site
      • Jinhua, China, 321000
        • Research Site
      • Kunming, China, 650032
        • Research Site
      • Lanzhou, China, 730000
        • Research Site
      • Linhai, China, 317000
        • Research Site
      • Linyi, China, CN-276003
        • Research Site
      • Nanchang, China, 330006
        • Research Site
      • Nanjing, China, 2100008
        • Research Site
      • Nanjing, China, 210009
        • Research Site
      • Nanjing, China, 210029
        • Research Site
      • Nanning, China, 530007
        • Research Site
      • Quanzhou, China, 362000
        • Research Site
      • Shanghai, China, 200032
        • Research Site
      • Shanghai, China, 200025
        • Research Site
      • Shanghai, China, 200050
        • Research Site
      • Shengyang, China, 110004
        • Research Site
      • Shenyang, China, 110015
        • Research Site
      • Shenzhen, China, 518035
        • Research Site
      • Shijiazhuang, China, 050000
        • Research Site
      • Tianjin, China, 300192
        • Research Site
      • Urumchi, China, 830054
        • Research Site
      • Weifang, China, 261041
        • Research Site
      • Wenzhou, China, 325027
        • Research Site
      • Wuhan, China, 430022
        • Research Site
      • Wuhan, China, 430030
        • Research Site
      • Wuhan, China, 430033
        • Research Site
      • Xi'an, China, 710004
        • Research Site
      • Xining, China, 810007
        • Research Site
      • Xuzhou, China, 221009
        • Research Site
      • Xuzhou, China, 221000
        • Research Site
      • Yangzhou, China, 225001
        • Research Site
      • Zhengzhou, China, 450000
        • Research Site
      • Zhuhai, China, 519099
        • Research Site
      • Zibo, China, 255036
        • Research Site
      • Zunyi, China, 563100
        • Research Site
  • Filippijnen
      • Iloilo City, Filippijnen, 5000
        • Research Site
      • Quezon City, Filippijnen, 1100
        • Research Site
  • Korea, republiek van
      • Cheongju-si, Korea, republiek van, 28644
        • Research Site
      • Daegu, Korea, republiek van, 42415
        • Research Site
      • Jeonju-si, Korea, republiek van, 54907
        • Research Site
      • Seoul, Korea, republiek van, 03722
        • Research Site
      • Seoul, Korea, republiek van, 05505
        • Research Site
      • Seoul, Korea, republiek van, 06591
        • Research Site
      • Seoul, Korea, republiek van, 03312
        • Research Site
      • Suwon-si, Korea, republiek van, 16499
        • Research Site

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 80 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd. 18-80
  • Gedocumenteerde door een arts gediagnosticeerde astma gedurende ten minste 12 maanden
  • Deelnemers die gedurende ten minste 6 maanden een door een arts voorgeschreven astmacontrolemedicatie met middelmatige of hoge dosis ICS hebben gekregen.
  • Gedocumenteerde behandeling met een totale dagelijkse dosis van een gemiddelde of hoge dosis ICS (≥ 500 µg fluticasonpropionaat droog poederformulering equivalent aan de totale dagelijkse dosis) gedurende ten minste 3 maanden.
  • Ten minste één extra astmamedicatie voor onderhoud is vereist volgens de standaardzorgpraktijk en moet gedurende ten minste 3 maanden worden gedocumenteerd.
  • Ochtend pre-BD FEV1 <80% voorspeld normaal
  • Bewijs van astma zoals gedocumenteerd door ofwel: Gedocumenteerde historische reversibiliteit van FEV1 ≥12% en ≥200 ml in de voorgaande 12 maanden OF Post-BD (albuterol/salbutamol) reversibiliteit van FEV1 ≥12% en ≥200 ml tijdens screening.
  • Gedocumenteerde geschiedenis van ten minste 2 astma-exacerbaties binnen 12 maanden, en ten minste één van de exacerbaties zou moeten optreden tijdens de behandeling van middelhoge tot hoge doses ICS.
  • ACQ-6-score ≥1,5 bij screening en op de dag van randomisatie

Uitsluitingscriteria:

  • Andere longziekte dan astma.
  • Geschiedenis van kanker.
  • Geschiedenis van een klinisch significante infectie.
  • Huidige rokers of deelnemers met een rookgeschiedenis van ≥10 pakjaren.
  • Geschiedenis van chronisch alcohol- of drugsmisbruik binnen 12 maanden.
  • Hepatitis B, C of HIV.
  • Zwanger of borstvoeding.
  • Geschiedenis van anafylaxie na een biologische therapie.
  • deelnemer gerandomiseerd in de huidige studie of eerdere tezepelumab-onderzoeken.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verdrievoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Tezepelumab
Tezepelumab: Tezepelumab subcutane injectie
Biologisch: Experimenteel: Tezepelumab
Tezepelumab subcutane injectie
Andere namen:
  • Tezepelumab
Placebo-vergelijker: Placebo
Placebo: Placebo subcutane injectie
Ander: Placebo
Placebo onderhuidse injectie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Jaarlijks aantal astma-exacerbaties (AERR)
Tijdsspanne: Randomisatie naar week 52
Het exacerbatiepercentage op jaarbasis is gebaseerd op exacerbaties die gedurende 52 weken door de onderzoeker in het eCRF zijn gerapporteerd.
Randomisatie naar week 52

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering ten opzichte van baseline in pre-dosis/pre-bronchodilatator (pre-BD) geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (FEV1)
Tijdsspanne: Randomisatie, week 52
Gemiddelde verandering ten opzichte van baseline in FEV1 in vergelijking met placebo in week 52. FEV1 wordt gedefinieerd als het luchtvolume dat uit de longen wordt uitgeademd in de eerste seconde van een geforceerde uitademing.
Randomisatie, week 52
Verandering ten opzichte van baseline in Standardized Astma Quality of Life Questionnaire voor 12 jaar en ouder (AQLQ(S)+12) totaalscore
Tijdsspanne: Randomisatie, week 52
Gemiddelde verandering ten opzichte van baseline in AQLQ(S)+12 in vergelijking met placebo in week 52. De AQLQ(S)+12 is een vragenlijst die de gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven meet die astmapatiënten ervaren. De totaalscore wordt gedefinieerd als het gemiddelde van alle 32 vragen in de AQLQ(S)+12-vragenlijst. AQLQ(S)+12 is een vragenlijst met een 7-puntsschaal, gaande van 7 (geen beperking) tot 1 (ernstige beperking).
Randomisatie, week 52
Verandering ten opzichte van baseline in Astma Control Questionnaire-6 (ACQ-6) Score
Tijdsspanne: Randomisatie, week 52
Gemiddelde verandering ten opzichte van baseline in ACQ-6 in vergelijking met placebo in week 52. De ACQ-6 legt astmasymptomen en kortwerkend gebruik van β2-agonisten vast via onderwerprapportage. Vragen worden gelijk gewogen en gescoord van 0 (volledig gecontroleerd) tot 6 (zeer ongecontroleerd). De ACQ-6-score is het gemiddelde van de antwoorden.
Randomisatie, week 52
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de wekelijkse gemiddelde dagelijkse Astma Symptom Diary-score
Tijdsspanne: Randomisatie, week 52
Gemiddelde verandering ten opzichte van baseline in Astma Symptom Diary-score in vergelijking met placebo in week 52. Het Astma Symptoom Dagboek bestaat uit 10 items (5 items in de ochtend; 5 items in de avond). Astmasymptomen overdag en 's nachts worden door de patiënt elke ochtend en avond in het dagboek genoteerd. Een dagelijkse ASS-score is het gemiddelde van de 10 items. Antwoorden voor alle 10 items zijn vereist om de dagelijkse ASS-score te berekenen; anders wordt het behandeld als ontbrekend. Voor de 7-daagse gemiddelde astmasymptoomscore wordt gescoord zonder imputatie, waarbij het gemiddelde van ten minste 4 van de 7 dagelijkse ASS-scores wordt gebruikt als gemiddelde wekelijkse itemscore. De 7-daagse gemiddelde ASS-score varieert van 0 tot 4.
Randomisatie, week 52
Tijd tot eerste astma-exacerbatie
Tijdsspanne: Randomisatie naar week 52
Tijd tot het eerste optreden van astma-exacerbatie na randomisatie, gepresenteerd als aantal deelnemers met ten minste één astma-exacerbatie gerapporteerd in de eCRF
Randomisatie naar week 52
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in fractioneel uitgeademd stikstofmonoxide
Tijdsspanne: Randomisatie, week 52
Gemiddelde verandering ten opzichte van baseline in FENO (ppb) in week 52 om het effect van 210 mg tezepelumab SC Q4W op biomarkers te beoordelen
Randomisatie, week 52
Verandering ten opzichte van baseline in wekelijks gemiddeld gebruik van noodmedicatie
Tijdsspanne: Randomisatie, week 52
Gemiddelde verandering ten opzichte van baseline in wekelijks gemiddeld gebruik van noodmedicatie in week 52 om het effect van 210 mg tezepelumab SC Q4W op andere meetwaarden voor astmacontrole te beoordelen. Het aantal inhalaties van noodmedicatie (puffs) en genomen vernevelbehandelingen wordt door de deelnemer tweemaal daags (d.w.z. 's ochtends en 's avonds) genoteerd in het Astma Symptom Diary. Elk tijdpunt wordt berekend als wekelijks gemiddelde op basis van dagelijkse dagboekgegevens.
Randomisatie, week 52
Aantal deelnemers met astma-specifiek gebruik van middelen (bijv. ongeplande doktersbezoeken, ongeplande telefoontjes naar artsen, gebruik van andere astmamedicatie)
Tijdsspanne: Randomisatie naar week 52
Aantal deelnemers met astma-specifiek gebruik van hulpbronnen (bijv. ongeplande doktersbezoeken, ongeplande telefoontjes naar artsen, gebruik van andere astmamedicatie) gedurende 52 weken.
Randomisatie naar week 52
Serum dalconcentraties
Tijdsspanne: Basislijn tot week 64
Serum-dalconcentraties (pre-dosismonsters) bij elk gepland bezoek om de farmacokinetiek (FK) van tezepelumab te evalueren
Basislijn tot week 64
Europese kwaliteit van leven - 5 dimensies 5 niveaus vragenlijst (EQ-5D-5L) score
Tijdsspanne: Randomisatie, week 52
Gemiddelde verandering ten opzichte van baseline in EQ-5D-5L in week 52. EQ-5D-5L heeft twee secties. In het eerste deel worden vijf dimensies beoordeeld (mobiliteit, zelfzorg, gebruikelijke activiteit, pijn/ongemak en angst/depressie). Patiënten beoordelen elk van deze items van "geen probleem", "licht probleem", "matig probleem", "ernstig probleem" en "niet in staat". Een samengestelde gezondheidsindex wordt gedefinieerd door de niveaus voor elke dimensie te combineren. Het tweede deel meet de zelf beoordeelde (globale) gezondheidstoestand met behulp van een verticaal georiënteerde visuele analoge schaal waarbij 100 staat voor de "best mogelijke gezondheidstoestand" en 0 voor de "slechtst mogelijke gezondheidstoestand". EQ-5D-5L beoordeelt de gezondheidsstatus in termen van een enkele indexwaarde of gezondheidsutiliteitsscore. Het maakt "weging" door de patiënt mogelijk van bepaalde gezondheidstoestanden en het genereren van patiëntvoorzieningen. De algemene scores variëren van 0 tot 1, waarbij lagere scores een hoger niveau van disfunctioneren vertegenwoordigen.
Randomisatie, week 52
Verandering ten opzichte van baseline in eosinofielen in perifeer bloed
Tijdsspanne: Randomisatie, week 52
Gemiddelde verandering ten opzichte van baseline in het aantal eosinofielen in het bloed in week 52 om het effect van 210 mg tezepelumab SC Q4W op biomarkers te beoordelen.
Randomisatie, week 52
Verandering ten opzichte van baseline in totaal serum IgE
Tijdsspanne: Randomisatie, week 52
Gemiddelde verandering ten opzichte van baseline in IgE in week 52 om het effect van 210 mg tezepelumab SC Q4W op biomarkers te beoordelen.
Randomisatie, week 52
Verandering ten opzichte van baseline in wekelijkse gemiddelde expiratoire piekstroom in de ochtend en avond (PEF)
Tijdsspanne: Randomisatie, week 52
Gemiddelde verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de wekelijkse gemiddelde expiratoire piekstroom (PEF) in de ochtend en de avond in week 52 om het effect van 210 mg tezepelumab SC Q4W op andere meetwaarden voor astmacontrole te beoordelen. Thuis-PEF-testen worden 's morgens bij het ontwaken en' s avonds voor het slapengaan door de deelnemer uitgevoerd met behulp van een elektronische, draagbare spirometer. Elk tijdstip wordt berekend als wekelijkse gemiddelden.
Randomisatie, week 52
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in wekelijks gemiddeld aantal nachtelijke ontwaken
Tijdsspanne: Randomisatie, week 52
Gemiddelde verandering ten opzichte van baseline in wekelijks gemiddeld aantal nachtelijke ontwaken in week 52 om het effect van 210 mg tezepelumab SC Q4W op andere meetwaarden voor astmacontrole te beoordelen. Elk tijdpunt wordt berekend als wekelijks gemiddeld aantal ontwaken als gevolg van astma op basis van dagelijkse dagboekgegevens. Wekelijks gemiddeld aantal nachtelijke ontwaken wordt gedefinieerd als het aantal nachten met ontwaken als gevolg van astma en noodmedicatie vereist, gedeeld door het aantal nachten met gegevens en vermenigvuldigd met 100%.
Randomisatie, week 52
Immunogeniciteit anti-drug antilichamen
Tijdsspanne: Basislijn tot week 64
Anti-drug antilichamen (ADA) reacties bij baseline en post baseline. Aanhoudend positief wordt gedefinieerd als positief bij >=2 beoordelingen na baseline (met >=16 weken tussen de eerste en de laatste positieve) of positief bij de laatste beoordeling na baseline. Tijdelijk positief wordt gedefinieerd als het hebben van ten minste één positieve ADA-beoordeling na baseline en het niet voldoen aan de voorwaarden van aanhoudend positief. Door behandeling gebooste ADA gedefinieerd als baseline positieve ADA die na behandeling tot een 4-voudig of hoger niveau werd geboost. Tijdens de behandeling optredende ADA gedefinieerd als de som van door de behandeling geïnduceerde ADA en door de behandeling gestimuleerde ADA.
Basislijn tot week 64
Percentage deelnemers dat geen astma-exacerbatie heeft ervaren
Tijdsspanne: Week 52
Percentage deelnemers dat geen astma-exacerbatie ervoer in vergelijking met placebo in week 52
Week 52
Geannualiseerd aantal exacerbaties geassocieerd met een bezoek aan de spoedeisende hulp (ER) of ziekenhuisopnames
Tijdsspanne: Randomisatie naar week 52
Geannualiseerd aantal exacerbaties geassocieerd met SEH-bezoek of ziekenhuisopname in vergelijking met placebo gedurende 52 weken
Randomisatie naar week 52

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

AstraZeneca

Medewerkers

Amgen

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Nanshan Zhong, Bachelor, Guangzhou institute of Respiratory Disease, China

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

14 juni 2019

Primaire voltooiing (Geschat)

29 mei 2024

Studie voltooiing (Geschat)

19 augustus 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

23 april 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

23 april 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

25 april 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

26 april 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

25 april 2024

Laatst geverifieerd

1 april 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • D5180C00021

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Gekwalificeerde onderzoekers kunnen toegang vragen tot geanonimiseerde individuele gegevens op patiëntniveau van door de AstraZeneca-groep van bedrijven gesponsorde klinische onderzoeken via het aanvraagportaal.

Alle verzoeken worden beoordeeld volgens de openbaarmakingsverplichting van AZ:

https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure. Ja, geeft aan dat AZ verzoeken voor IPD accepteert, maar dit betekent niet dat alle verzoeken worden gedeeld.

IPD-tijdsbestek voor delen

AstraZeneca zal de beschikbaarheid van gegevens halen of overtreffen volgens de toezeggingen die zijn gedaan in het kader van de EFPIA Pharma Data Sharing Principles. Raadpleeg voor meer informatie over onze tijdlijnen onze toezegging tot openbaarmaking op https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

IPD-toegangscriteria voor delen

Wanneer een verzoek is goedgekeurd, zal AstraZeneca toegang geven tot de geanonimiseerde individuele gegevens op patiëntniveau in een goedgekeurde gesponsorde tool. Er moet een ondertekende overeenkomst voor het delen van gegevens (niet-onderhandelbaar contract voor gegevenstoegang) aanwezig zijn voordat toegang wordt verkregen tot de gevraagde informatie. Bovendien moeten alle gebruikers de algemene voorwaarden van de SAS MSE accepteren om toegang te krijgen. Raadpleeg voor meer informatie de openbaarmakingsverklaringen op https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • SAP

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Ja

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Experimenteel: Tezepelumab

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in India

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren