Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse til evaluering af Tezepelumab hos voksne med svær ukontrolleret astma (DIRECTION)

25. april 2024 opdateret af: AstraZeneca

Et regionalt, multicenter, randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret, parallelgruppe, fase 3-studie til evaluering af Tezepelumabs effektivitet og sikkerhed hos voksne med svær ukontrolleret astma

Et regionalt, multicenter, randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret, parallelgruppe, fase 3-studie til evaluering af Tezepelumabs effektivitet og sikkerhed hos voksne med svær ukontrolleret astma

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et regionalt, multicenter, randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret, parallelgruppe, fase 3-studie designet til at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​210 mg Q4W (SC) af tezepelumab hos voksne med svær, ukontrolleret astma på middel til høj- dosis ICS og mindst én ekstra astmakontrolmedicin med eller uden OCS. Cirka 396 deltagere vil blive randomiseret regionalt (Kina/ikke-Kina). Deltagerne vil modtage tezepelumab, eller placebo, administreret via subkutan injektion på undersøgelsesstedet over en 52-ugers behandlingsperiode. Undersøgelsen omfatter også en opfølgningsperiode på 12 uger efter behandlingen.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

405

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Filippinerne
      • Iloilo City, Filippinerne, 5000
        • Research Site
      • Quezon City, Filippinerne, 1100
        • Research Site
  • Kina
      • Baotou, Kina, 14010
        • Research Site
      • Beijing, Kina, 100070
        • Research Site
      • Beijing, Kina, 100020
        • Research Site
      • Beijing, Kina, 100730
        • Research Site
      • Beijing, Kina, 100853
        • Research Site
      • Beijing, Kina, 100029
        • Research Site
      • Beijing, Kina, 1000096
        • Research Site
      • Changchun, Kina, 130021
        • Research Site
      • Changsha, Kina, 410011
        • Research Site
      • Changsha, Kina, 410008
        • Research Site
      • Chengdu, Kina, 610041
        • Research Site
      • Chongqing, Kina
        • Research Site
      • Chongqing, Kina, 400038
        • Research Site
      • Chongqing, Kina, 400016
        • Research Site
      • Fuzhou, Kina, 350001
        • Research Site
      • Guangzhou, Kina, 510120
        • Research Site
      • Guangzhou, Kina
        • Research Site
      • Guangzhou, Kina, 510080
        • Research Site
      • Guiyang, Kina, 550004
        • Research Site
      • Haikou, Kina, 570311
        • Research Site
      • Hangzhou, Kina, 310020
        • Research Site
      • Hefei, Kina, 133500
        • Research Site
      • Hengyang, Kina, 50012
        • Research Site
      • Hohhot, Kina, 010017
        • Research Site
      • Hohhot, Kina, 10050
        • Research Site
      • Huzhou, Kina, 313003
        • Research Site
      • Jinan, Kina, 250013
        • Research Site
      • Jinhua, Kina, 321000
        • Research Site
      • Kunming, Kina, 650032
        • Research Site
      • Lanzhou, Kina, 730000
        • Research Site
      • Linhai, Kina, 317000
        • Research Site
      • Linyi, Kina, CN-276003
        • Research Site
      • Nanchang, Kina, 330006
        • Research Site
      • Nanjing, Kina, 2100008
        • Research Site
      • Nanjing, Kina, 210009
        • Research Site
      • Nanjing, Kina, 210029
        • Research Site
      • Nanning, Kina, 530007
        • Research Site
      • Quanzhou, Kina, 362000
        • Research Site
      • Shanghai, Kina, 200032
        • Research Site
      • Shanghai, Kina, 200025
        • Research Site
      • Shanghai, Kina, 200050
        • Research Site
      • Shengyang, Kina, 110004
        • Research Site
      • Shenyang, Kina, 110015
        • Research Site
      • Shenzhen, Kina, 518035
        • Research Site
      • Shijiazhuang, Kina, 050000
        • Research Site
      • Tianjin, Kina, 300192
        • Research Site
      • Urumchi, Kina, 830054
        • Research Site
      • Weifang, Kina, 261041
        • Research Site
      • Wenzhou, Kina, 325027
        • Research Site
      • Wuhan, Kina, 430022
        • Research Site
      • Wuhan, Kina, 430030
        • Research Site
      • Wuhan, Kina, 430033
        • Research Site
      • Xi'an, Kina, 710004
        • Research Site
      • Xining, Kina, 810007
        • Research Site
      • Xuzhou, Kina, 221009
        • Research Site
      • Xuzhou, Kina, 221000
        • Research Site
      • Yangzhou, Kina, 225001
        • Research Site
      • Zhengzhou, Kina, 450000
        • Research Site
      • Zhuhai, Kina, 519099
        • Research Site
      • Zibo, Kina, 255036
        • Research Site
      • Zunyi, Kina, 563100
        • Research Site
  • Korea, Republikken
      • Cheongju-si, Korea, Republikken, 28644
        • Research Site
      • Daegu, Korea, Republikken, 42415
        • Research Site
      • Jeonju-si, Korea, Republikken, 54907
        • Research Site
      • Seoul, Korea, Republikken, 03722
        • Research Site
      • Seoul, Korea, Republikken, 05505
        • Research Site
      • Seoul, Korea, Republikken, 06591
        • Research Site
      • Seoul, Korea, Republikken, 03312
        • Research Site
      • Suwon-si, Korea, Republikken, 16499
        • Research Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 80 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder. 18-80
  • Dokumenteret lægediagnosticeret astma i mindst 12 måneder
  • Deltagere, der har modtaget en lægeordineret astmakontrolmedicin med medium eller høj dosis ICS i mindst 6 måneder.
  • Dokumenteret behandling med en samlet daglig dosis af enten medium eller høj dosis ICS (≥ 500 µg fluticasonpropionat tørpulverformulering ækvivalent total daglig dosis) i mindst 3 måneder.
  • Mindst én yderligere vedligeholdelsesmedicin til astmakontrol er påkrævet i henhold til standard plejepraksis og skal dokumenteres i mindst 3 måneder.
  • Morgen før BD FEV1 <80 % forudsagt normal
  • Bevis for astma som dokumenteret ved enten: Dokumenteret historisk reversibilitet af FEV1 ≥12 % og ≥200 ml i de foregående 12 måneder ELLER Post-BD (albuterol/salbutamol) reversibilitet af FEV1 ≥12 % og ≥200 ml under screening.
  • Dokumenteret anamnese med mindst 2 astmaeksacerbationshændelser inden for 12 måneder, og mindst én af eksacerbationerne bør forekomme under behandling af middel- til høj dosis ICS.
  • ACQ-6-score ≥1,5 ved screening og på randomiseringsdagen

Ekskluderingskriterier:

  • Andre lungesygdomme end astma.
  • Historie om kræft.
  • Anamnese med en klinisk signifikant infektion.
  • Aktuelle rygere eller deltagere med rygehistorie ≥10 pakkeår.
  • Anamnese med kronisk alkohol- eller stofmisbrug inden for 12 måneder.
  • Hepatitis B, C eller HIV.
  • Gravid eller ammende.
  • Anamnese med anafylaksi efter enhver biologisk behandling.
  • deltager randomiseret i det aktuelle studie eller tidligere tezepelumab-studier.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Tezepelumab
Tezepelumab: Tezepelumab subkutan injektion
Biologisk: Eksperimentel: Tezepelumab
Tezepelumab subkutan injektion
Andre navne:
  • Tezepelumab
Placebo komparator: Placebo
Placebo: Placebo subkutan injektion
Andet: Placebo
Placebo subkutan injektion

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Annualiseret astmaeksacerbationsrate (AERR)
Tidsramme: Randomisering til uge 52
Den årlige eksacerbationsrate er baseret på eksacerbationer rapporteret af investigator i eCRF over 52 uger.
Randomisering til uge 52

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline i præ-dosis/præ-bronkodilatator (præ-BD) forceret ekspiratorisk volumen på 1 sekund (FEV1)
Tidsramme: Randomisering, uge ​​52
Gennemsnitlig ændring fra baseline i FEV1 sammenlignet med placebo i uge 52. FEV1 er defineret som mængden af ​​luft, der udåndes fra lungerne i det første sekund af en tvungen udånding.
Randomisering, uge ​​52
Ændring fra baseline i standardiseret astma kvalitetsspørgeskema for livskvalitet for 12 år og ældre (AQLQ(S)+12) samlet score
Tidsramme: Randomisering, uge ​​52
Gennemsnitlig ændring fra baseline i AQLQ(S)+12 sammenlignet med placebo i uge 52. AQLQ(S)+12 er et spørgeskema, der måler den sundhedsrelaterede livskvalitet, som astmadeltagere oplever. Den samlede score er defineret som gennemsnittet af alle 32 spørgsmål i AQLQ(S)+12 spørgeskemaet. AQLQ(S)+12 er et 7-trins skala spørgeskema, der spænder fra 7 (ingen funktionsnedsættelse) til 1 (alvorlig funktionsnedsættelse).
Randomisering, uge ​​52
Ændring fra baseline i astmakontrolspørgeskema-6 (ACQ-6) Score
Tidsramme: Randomisering, uge ​​52
Gennemsnitlig ændring fra baseline i ACQ-6 sammenlignet med placebo i uge 52. ACQ-6 fanger astmasymptomer og korttidsvirkende β2-agonistbrug via emnerapport. Spørgsmål vægtes ligeligt og scores fra 0 (totalt kontrolleret) til 6 (alvorligt ukontrolleret). ACQ-6-score er gennemsnittet af svarene.
Randomisering, uge ​​52
Ændring fra baseline i ugentlig gennemsnitlig daglig astmasymptomdagbogscore
Tidsramme: Randomisering, uge ​​52
Gennemsnitlig ændring fra baseline i Astma Symptom Diary score sammenlignet med placebo i uge 52. Astmasymptomdagbogen består af 10 punkter (5 punkter om morgenen, 5 punkter om aftenen). Astmasymptomer om natten og dagtimerne registreres af patienten hver morgen og aften i den daglige dagbog. En daglig ASD-score er gennemsnittet af de 10 punkter. Svar for alle 10 punkter er nødvendige for at beregne den daglige ASD-score; ellers behandles den som manglende. For den 7-dages gennemsnitlige astmasymptom-score foretages scoring uden imputation ved at bruge gennemsnittet af mindst 4 af de 7 daglige ASD-scores som en gennemsnitlig ugentlig item-score. Den 7-dages gennemsnitlige ASD-score varierer fra 0 til 4.
Randomisering, uge ​​52
Tid til første astmaeksacerbation
Tidsramme: Randomisering til uge 52
Tid til den første forekomst af astmaeksacerbation efter randomisering, vist som antal deltagere med mindst én astmaforværring rapporteret i eCRF
Randomisering til uge 52
Ændring fra baseline i fraktioneret udåndet nitrogenoxid
Tidsramme: Randomisering, uge ​​52
Gennemsnitlig ændring fra baseline i FENO (ppb) i uge 52 for at vurdere effekten af ​​210 mg tezepelumab SC Q4W på biomarkører
Randomisering, uge ​​52
Ændring fra baseline i ugentlig gennemsnitlig brug af redningsmedicin
Tidsramme: Randomisering, uge ​​52
Gennemsnitlig ændring fra baseline i ugentlig gennemsnitlig brug af redningsmedicin i uge 52 for at vurdere effekten af ​​210 mg tezepelumab SC Q4W på andre astmakontrolmålinger. Antallet af redningsmedicininhalationer (pust) og forstøverbehandlinger, der tages, vil blive registreret af deltageren i Astma Symptom Diary to gange dagligt (dvs. morgen og aften). Hvert tidspunkt beregnes som ugentlige gennemsnit baseret på daglige dagbogsdata.
Randomisering, uge ​​52
Antal deltagere med astmaspecifik ressourceudnyttelse (f.eks. uplanlagte lægebesøg, uplanlagte telefonopkald til læger, brug af anden astmamedicin)
Tidsramme: Randomisering til uge 52
Antal deltagere med astmaspecifik ressourceudnyttelse (f.eks. uplanlagte lægebesøg, uplanlagte telefonopkald til læger, brug af anden astmamedicin) over 52 uger.
Randomisering til uge 52
Lavkoncentrationer i serum
Tidsramme: Baseline til uge 64
Laveste serumkoncentrationer (præ-dosisprøver) ved hvert planlagt besøg for at evaluere farmakokinetikken (PK) af tezepelumab
Baseline til uge 64
Europæisk livskvalitet - 5 dimensioner 5 niveauer spørgeskema (EQ-5D-5L) score
Tidsramme: Randomisering, uge ​​52
Gennemsnitlig ændring fra baseline i EQ-5D-5L i uge 52. EQ-5D-5L har to sektioner. Det første afsnit vurderer fem dimensioner (mobilitet, egenomsorg, sædvanlig aktivitet, smerte/ubehag og angst/depression). Patienter vurderer hver af disse punkter fra "intet problem", "små problem", "moderat problem", "alvorligt problem" og "ikke i stand". Et sammensat sundhedsindeks defineres ved at kombinere niveauerne for hver dimension. Det andet afsnit måler selvvurderet (global) sundhedsstatus ved hjælp af en vertikalt orienteret visuel analog skala, hvor 100 repræsenterer den "bedst mulige sundhedstilstand" og 0 repræsenterer den "værst mulige sundhedstilstand". EQ-5D-5L vurderer sundhedsstatus i form af en enkelt indeksværdi eller sundhedsværdi. Det muliggør "vægtning" af patienten af ​​særlige sundhedstilstande og generering af patienthjælpemidler. Samlede scorer varierer fra 0 til 1, hvor lavere score repræsenterer et højere niveau af dysfunktion.
Randomisering, uge ​​52
Ændring fra baseline i eosinofiler i perifert blod
Tidsramme: Randomisering, uge ​​52
Gennemsnitlig ændring fra baseline i blodets eosinofiltal i uge 52 for at vurdere effekten af ​​210 mg tezepelumab SC Q4W på biomarkører.
Randomisering, uge ​​52
Ændring fra baseline i total serum IgE
Tidsramme: Randomisering, uge ​​52
Gennemsnitlig ændring fra baseline i IgE i uge 52 for at vurdere effekten af ​​210 mg tezepelumab SC Q4W på biomarkører.
Randomisering, uge ​​52
Ændring fra baseline i ugentlig gennemsnitlig morgen og aften peak ekspiratorisk flow (PEF)
Tidsramme: Randomisering, uge ​​52
Gennemsnitlig ændring fra baseline i ugentlig gennemsnitlig morgen og aften peak ekspiratorisk flow (PEF) i uge 52 for at vurdere effekten af ​​210 mg tezepelumab SC Q4W på andre astmakontrolmålinger. Hjemme-PEF-testning vil blive udført af deltageren om morgenen ved opvågning og om aftenen ved sengetid ved hjælp af et elektronisk, håndholdt spirometer. Hvert tidspunkt beregnes som ugentlige gennemsnit.
Randomisering, uge ​​52
Ændring fra baseline i ugentligt gennemsnitligt antal opvågninger om natten
Tidsramme: Randomisering, uge ​​52
Gennemsnitlig ændring fra baseline i ugentligt gennemsnitligt antal opvågninger om natten i uge 52 for at vurdere effekten af ​​210 mg tezepelumab SC Q4W på andre astmakontrolmålinger. Hvert tidspunkt beregnes som ugentligt gennemsnitligt antal opvågninger på grund af astma baseret på daglige dagbogsdata. Ugentligt gennemsnitligt antal natteopvågninger er defineret som antallet af nætter med opvågninger på grund af astma og som kræver redningsmedicin divideret med antal nætter med data og ganget med 100 %.
Randomisering, uge ​​52
Immunogenicitet anti-lægemiddel antistoffer
Tidsramme: Baseline til uge 64
Anti-lægemiddel-antistoffer (ADA)-responser ved baseline og post-baseline. Vedvarende positiv defineres som positiv ved >=2 vurderinger efter baseline (med >=16 uger mellem den første og den sidste positive) eller positiv ved den sidste vurdering efter baseline. Forbigående positiv er defineret som at have mindst én post-baseline ADA positiv vurdering og ikke opfylder betingelserne for vedvarende positiv. Behandlingsboostet ADA defineret som baseline positiv ADA, der blev boostet til et 4 gange eller højere niveau efter behandling. Behandlingsfremkaldt ADA defineret som summen af ​​behandlingsinduceret ADA og behandlingsboostet ADA.
Baseline til uge 64
Andel af deltagere, der ikke oplevede en astmaforværring
Tidsramme: Uge 52
Procentdel af deltagere, der ikke oplevede en astmaforværring sammenlignet med placebo i uge 52
Uge 52
Årlig frekvens af eksacerbationer i forbindelse med skadestuebesøg eller hospitalsindlæggelser
Tidsramme: Randomisering til uge 52
Årlig frekvens af eksacerbationer forbundet med skadestuebesøg eller hospitalsindlæggelse sammenlignet med placebo over 52 uger
Randomisering til uge 52

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

AstraZeneca

Samarbejdspartnere

Amgen

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Nanshan Zhong, Bachelor, Guangzhou institute of Respiratory Disease, China

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

14. juni 2019

Primær færdiggørelse (Anslået)

29. maj 2024

Studieafslutning (Anslået)

19. august 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

23. april 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

23. april 2019

Først opslået (Faktiske)

25. april 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

26. april 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

25. april 2024

Sidst verificeret

1. april 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • D5180C00021

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Kvalificerede forskere kan anmode om adgang til anonymiserede individuelle data på patientniveau fra AstraZeneca gruppe af virksomheder sponsoreret kliniske forsøg via anmodningsportalen.

Alle anmodninger vil blive evalueret i henhold til AZ-offentliggørelsesforpligtelsen:

https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure. Ja, angiver, at AZ accepterer anmodninger om IPD, men det betyder ikke, at alle anmodninger vil blive delt.

IPD-delingstidsramme

AstraZeneca vil opfylde eller overgå datatilgængeligheden i henhold til forpligtelserne i henhold til EFPIA Pharmas datadelingsprincipper. For detaljer om vores tidslinjer henvises til vores offentliggørelsesforpligtelse på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

IPD-delingsadgangskriterier

Når en anmodning er blevet godkendt, giver AstraZeneca adgang til de afidentificerede individuelle data på patientniveau i et godkendt sponsoreret værktøj. Underskrevet datadelingsaftale (ikke-omsættelig kontrakt for dataadgangere) skal være på plads, før du får adgang til de ønskede oplysninger. Derudover skal alle brugere acceptere vilkårene og betingelserne for SAS MSE for at få adgang. For yderligere detaljer, bedes du læse oplysningserklæringerne på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Eksperimentel: Tezepelumab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Belarus

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner