Undersøgelse til evaluering af Tezepelumab hos voksne med svær ukontrolleret astma (DIRECTION)
13. juni 2025 opdateret af: AstraZeneca
Et regionalt, multicenter, randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret, parallelgruppe, fase 3-studie til evaluering af Tezepelumabs effektivitet og sikkerhed hos voksne med svær ukontrolleret astma
Et regionalt, multicenter, randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret, parallelgruppe, fase 3-studie til evaluering af Tezepelumabs effektivitet og sikkerhed hos voksne med svær ukontrolleret astma
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dette er et regionalt, multicenter, randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret, parallelgruppe, fase 3-studie designet til at evaluere effektiviteten og sikkerheden af 210 mg Q4W (SC) af tezepelumab hos voksne med svær, ukontrolleret astma på middel til høj- dosis ICS og mindst én ekstra astmakontrolmedicin med eller uden OCS.
Cirka 396 deltagere vil blive randomiseret regionalt (Kina/ikke-Kina).
Deltagerne vil modtage tezepelumab, eller placebo, administreret via subkutan injektion på undersøgelsesstedet over en 52-ugers behandlingsperiode.
Undersøgelsen omfatter også en opfølgningsperiode på 12 uger efter behandlingen.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
405
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Iloilo City, Filippinerne, 5000
- Research Site
-
Quezon City, Filippinerne, 1100
- Research Site
-
-
-
-
-
Baotou, Kina, 14010
- Research Site
-
Beijing, Kina, 100070
- Research Site
-
Beijing, Kina, 100020
- Research Site
-
Beijing, Kina, 100730
- Research Site
-
Beijing, Kina, 100853
- Research Site
-
Beijing, Kina, 100029
- Research Site
-
Beijing, Kina, 1000096
- Research Site
-
Changchun, Kina, 130021
- Research Site
-
Changsha, Kina, 410011
- Research Site
-
Changsha, Kina, 410008
- Research Site
-
Chengdu, Kina, 610041
- Research Site
-
Chongqing, Kina, 400038
- Research Site
-
Chongqing, Kina, 400016
- Research Site
-
Chongqing, Kina, 400000
- Research Site
-
Fuzhou, Kina, 350001
- Research Site
-
Guangzhou, Kina, 510120
- Research Site
-
Guangzhou, Kina
- Research Site
-
Guangzhou, Kina, 510080
- Research Site
-
Guangzhou, Kina, 510515
- Research Site
-
Guiyang, Kina, 550004
- Research Site
-
Haikou, Kina, 570311
- Research Site
-
Hangzhou, Kina, 310020
- Research Site
-
Hefei, Kina, 133500
- Research Site
-
Hengyang, Kina, 421001
- Research Site
-
Hohhot, Kina, 010017
- Research Site
-
Hohhot, Kina, 10050
- Research Site
-
Huzhou, Kina, 313003
- Research Site
-
Jinan, Kina, 250013
- Research Site
-
Jinhua, Kina, 321000
- Research Site
-
Kunming, Kina, 650032
- Research Site
-
Lanzhou, Kina, 730000
- Research Site
-
Linhai, Kina, 317000
- Research Site
-
Linyi, Kina, CN-276003
- Research Site
-
Nanchang, Kina, 330006
- Research Site
-
Nanjing, Kina, 2100008
- Research Site
-
Nanjing, Kina, 210009
- Research Site
-
Nanjing, Kina, 210029
- Research Site
-
Nanning, Kina, 530007
- Research Site
-
Quanzhou, Kina, 362000
- Research Site
-
Shanghai, Kina, 200032
- Research Site
-
Shanghai, Kina, 200025
- Research Site
-
Shanghai, Kina, 200050
- Research Site
-
Shengyang, Kina, 110004
- Research Site
-
Shenyang, Kina, 110015
- Research Site
-
Shenzhen, Kina, 518035
- Research Site
-
Shijiazhuang, Kina, 050000
- Research Site
-
Tianjin, Kina, 300192
- Research Site
-
Urumchi, Kina, 830054
- Research Site
-
Weifang, Kina, 261041
- Research Site
-
Wenzhou, Kina, 325027
- Research Site
-
Wuhan, Kina, 430022
- Research Site
-
Wuhan, Kina, 430030
- Research Site
-
Wuhan, Kina, 430033
- Research Site
-
Xi'an, Kina, 710004
- Research Site
-
Xining, Kina, 810007
- Research Site
-
Xuzhou, Kina, 221009
- Research Site
-
Xuzhou, Kina, 221000
- Research Site
-
Yangzhou, Kina, 225001
- Research Site
-
Zhengzhou, Kina, 450000
- Research Site
-
Zhuhai, Kina, 519099
- Research Site
-
Zibo, Kina, 255036
- Research Site
-
Zunyi, Kina, 563100
- Research Site
-
-
-
-
-
Cheongju-si, Korea, Republikken, 28644
- Research Site
-
Daegu, Korea, Republikken, 42415
- Research Site
-
Jeonju-si, Korea, Republikken, 54907
- Research Site
-
Seoul, Korea, Republikken, 03722
- Research Site
-
Seoul, Korea, Republikken, 05505
- Research Site
-
Seoul, Korea, Republikken, 06591
- Research Site
-
Seoul, Korea, Republikken, 03312
- Research Site
-
Suwon-si, Korea, Republikken, 16499
- Research Site
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 80 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder. 18-80
- Dokumenteret lægediagnosticeret astma i mindst 12 måneder
- Deltagere, der har modtaget en lægeordineret astmakontrolmedicin med medium eller høj dosis ICS i mindst 6 måneder.
- Dokumenteret behandling med en samlet daglig dosis af enten medium eller høj dosis ICS (≥ 500 µg fluticasonpropionat tørpulverformulering ækvivalent total daglig dosis) i mindst 3 måneder.
- Mindst én yderligere vedligeholdelsesmedicin til astmakontrol er påkrævet i henhold til standard plejepraksis og skal dokumenteres i mindst 3 måneder.
- Morgen før BD FEV1 <80 % forudsagt normal
- Bevis for astma som dokumenteret ved enten: Dokumenteret historisk reversibilitet af FEV1 ≥12 % og ≥200 ml i de foregående 12 måneder ELLER Post-BD (albuterol/salbutamol) reversibilitet af FEV1 ≥12 % og ≥200 ml under screening.
- Dokumenteret anamnese med mindst 2 astmaeksacerbationshændelser inden for 12 måneder, og mindst én af eksacerbationerne bør forekomme under behandling af middel- til høj dosis ICS.
- ACQ-6-score ≥1,5 ved screening og på randomiseringsdagen
Ekskluderingskriterier:
- Andre lungesygdomme end astma.
- Historie om kræft.
- Anamnese med en klinisk signifikant infektion.
- Aktuelle rygere eller deltagere med rygehistorie ≥10 pakkeår.
- Anamnese med kronisk alkohol- eller stofmisbrug inden for 12 måneder.
- Hepatitis B, C eller HIV.
- Gravid eller ammende.
- Anamnese med anafylaksi efter enhver biologisk behandling.
- deltager randomiseret i det aktuelle studie eller tidligere tezepelumab-studier.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Tredobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Tezepelumab
Tezepelumab: Tezepelumab subkutan injektion
|
Tezepelumab subkutan injektion
Andre navne:
|
|
Placebo komparator: Placebo
Placebo: Placebo subkutan injektion
|
Placebo subkutan injektion
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Årlig astma forværringshastighed (AERR)
Tidsramme: Randomisering til uge 52
|
Den årlige forværringsgrad er baseret på forværringer rapporteret af efterforskeren i ECRF over 52 uger
|
Randomisering til uge 52
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Gennemsnitlig ændring fra baseline i pre-dosis/pre-bronchodilator (pre-BD) tvungen ekspiratorisk volumen på 1 sekund (FEV1) i uge 52
Tidsramme: Randomisering til uge 52
|
Gennemsnitlig ændring fra baseline i FEV1 sammenlignet med placebo i uge 52.
FEV1 er defineret som mængden af luft, der udåndes fra lungerne i det første sekund af en tvungen udløb.
|
Randomisering til uge 52
|
|
Gennemsnitlig ændring fra baseline i standardiseret astmakvalitetsspørgeskema i 12 år og ældre (AQLQ (S) +12) Total score i uge 52
Tidsramme: Randomisering til uge 52
|
Gennemsnitlig ændring fra baseline i AQLQ (S) +12 sammenlignet med placebo i uge 52.
AQLQ (S) +12 er et spørgeskema, der måler den sundhedsrelaterede livskvalitet, som astmadeltagere oplever.
Den samlede score defineres som gennemsnittet af alle 32 spørgsmål i AQLQ (S) +12 -spørgeskemaet.
AQLQ (S) +12 er et 7-punkts skala-spørgeskema, der spænder fra 7 (ingen værdiforringelse) til 1 (alvorlig svækkelse).
|
Randomisering til uge 52
|
|
Gennemsnitlig ændring fra baseline i astmakontrol spørgeskema-6 (ACQ-6) score i uge 52
Tidsramme: Randomisering til uge 52
|
Gennemsnitlig ændring fra baseline i ACQ-6 sammenlignet med placebo i uge 52.
ACQ-6 fanger astmasymptomer og kortvirkende β2-agonist-anvendelse via emne-rapporter.
Spørgsmål vægtes lige og scores fra 0 (fuldstændig kontrolleret) til 6 (alvorligt ukontrolleret).
ACQ-6-score er gennemsnittet af svarene.
|
Randomisering til uge 52
|
|
Gennemsnitlig ændring fra baseline i ugentlige gennemsnitlige daglige astmasymptom dagbog score i uge 52
Tidsramme: Randomisering til uge 52
|
Gennemsnitlig ændring fra baseline i astmasymptom dagbog score sammenlignet med placebo i uge 52.
Astmasymptomsdagbogen består af 10 genstande (5 varer om morgenen; 5 varer om aftenen).
Astmasymptomer om natten og dagen registreres af patienten hver morgen og aften i den daglige dagbog.
En daglig ASD -score er gennemsnittet af de 10 poster.
En højere værdi indikerer et værre resultat.
Svar for alle 10 poster er påkrævet for at beregne den daglige ASD -score; Ellers behandles det som savnet.
For den 7-dages gennemsnitlige astmasymptomresultat udføres scoringen uden imputation ved hjælp af gennemsnittet af mindst 4 af de 7 daglige ASD-scoringer som en gennemsnitlig ugentlig varescore.
Den 7-dages gennemsnitlige ASD-score varierer fra 0 til 4.
|
Randomisering til uge 52
|
|
Tid til første astma forværring
Tidsramme: Randomisering til uge 52
|
Tid til den første forekomst af astma forværring efter randomisering, præsenteret som antal deltagere med mindst en astmaforværring rapporteret i ECRF
|
Randomisering til uge 52
|
|
Gennemsnitlig ændring fra baseline i fraktioneret udåndet nitrogenoxid i uge 52
Tidsramme: Randomisering til uge 52
|
Gennemsnitlig ændring fra baseline i Feno (PPB) i uge 52 for at vurdere effekten af 210 mg tezepelumab SC Q4W på biomarkører
|
Randomisering til uge 52
|
|
Antal deltagere med astmaspecifik ressourceudnyttelse over 52 uger
Tidsramme: Randomisering til uge 52
|
Antal deltagere med astmaspecifik ressourceudnyttelse (f.eks.
Uplanlagte lægebesøg, ikke -planlagte telefonopkald til læger, brug af andre astmamedicin) over 52 uger.
|
Randomisering til uge 52
|
|
Farmakokinetik af Tezepelumab
Tidsramme: Baseline, uge 24, uge 52, uge 64
|
Gennemsnitlig serumtrug PK-koncentrationer taget præ-dosis ved hvert planlagt besøg for at evaluere farmakokinetikken (PK) af Tezepelumab
|
Baseline, uge 24, uge 52, uge 64
|
|
Gennemsnitlig ændring fra baseline i EQ-5D-5L VAS-score i uge 52
Tidsramme: I uge 52
|
Gennemsnitlig ændring fra baseline i EQ-5D-5L VAS i uge 52.
EQ-5D-5L Visual Analogue Scale (VAS) giver deltagerne mulighed for at bedømme den aktuelle sundhedsstatus på en skala fra 0-100, hvor 0 er den værste tænkelige sundhedsstat.
|
I uge 52
|
|
Gennemsnitlig ændring fra baseline i blod eosinofiler (celler/ul) i uge 52
Tidsramme: Randomisering til uge 52
|
Gennemsnitlig ændring fra baseline i blod eosinophil tæller i uge 52 for at vurdere effekten af 210 mg tezepelumab SC Q4W på biomarkører.
|
Randomisering til uge 52
|
|
Gennemsnitlig ændring fra baseline i total serum IgE (IU/ml) i uge 52
Tidsramme: Randomisering til uge 52
|
Gennemsnitlig ændring fra baseline i IgE i uge 52 for at vurdere effekten af 210 mg tezepelumab SC Q4W på biomarkører.
|
Randomisering til uge 52
|
|
Gennemsnitlig ændring fra baseline om natten vækker (procentdel) i uge 52
Tidsramme: Randomisering til uge 52
|
Gennemsnitlig ændring fra baseline om natten opvågner på grund af astma i uge 52.
Nattidvækstprocent er defineret som antal nætter med opvågninger på grund af astma og kræver redningsmedicin divideret med antallet af nætter med tilgængelige data og ganget med 100%.
Mindst 4 ud af 7 dages data kræves for at beregne et ugentligt gennemsnit.
|
Randomisering til uge 52
|
|
Immunogenicitet af Tezepelumab
Tidsramme: Baseline til uge 64
|
Anti-Drug Antistofies (ADA) -respons ved baseline og efter baseline.
Vedvarende positiv defineres som positive ved> = 2 efter baselinevurderinger (med> = 16 uger mellem den første og den sidste positive) eller positive ved sidste postbaselinevurdering.
Forbigående positiv defineres som at have mindst en post baseline ADA -positiv vurdering og ikke opfylde betingelserne for vedvarende positive.
Behandlingen øgede ADA defineret som baseline -positiv ADA, der blev øget til et 4 gange eller højere niveau efter behandling.
Behandling Emergent ADA defineret som summen af behandlingsinduceret ADA og behandling øgede ADA.
|
Baseline til uge 64
|
|
Gennemsnitlig ændring fra baseline i daglig brug af redningsmedicin (ugentlige midler) i uge 52
Tidsramme: Randomisering til uge 52
|
Brug af daglig redningsmedicin defineres som: antal natinhalatorpuffer + 2 x [antal natforstærker tider] + Antal inhalatorpuffer til dagtimerne + 2 x [Antal dagforstærkertider].
Ugentlige midler beregnes ved hjælp af mindst 4 af 7 dages brug af medicinsk redningsmedicin.
|
Randomisering til uge 52
|
|
Gennemsnitlig ændring fra baseline i hjemmebaseret morgenpeak -udløbsstrøm (PEF) i uge 52
Tidsramme: Randomisering til uge 52
|
Gennemsnitlig ændring fra baseline i hjemmebaseret morgen PEF (L/min) i uge 52.
Home PEF-test blev udført af deltageren om morgenen ved opvågning og om aftenen ved sengetid ved hjælp af et elektronisk, håndholdt spirometer.
Ugentlige midler beregnes ved hjælp af mindst 4 af de 7 dage af PEF -data.
|
Randomisering til uge 52
|
|
Gennemsnitlig ændring fra baseline i hjemmebaseret aftenstop -udløbsstrøm (PEF) i uge 52
Tidsramme: Randomisering til uge 52
|
Gennemsnitlig ændring fra baseline i hjemmebaseret aften PEF (l/min) i uge 52.
Home PEF-test blev udført af deltageren om morgenen ved opvågning og om aftenen ved sengetid ved hjælp af et elektronisk, håndholdt spirometer.
Ugentlige midler beregnes ved hjælp af mindst 4 af de 7 dage af PEF -data.
|
Randomisering til uge 52
|
|
Årlig astma forværringshastighed, der resulterer i besøg på akuttrummet eller hospitalisering
Tidsramme: Randomisering til uge 52
|
Den årlige forværringsgrad er baseret på forværringer rapporteret af efterforskeren, der er forbundet med et besøg på akuttum, hastende plejebesøg eller et indlæggelse af hospitaler (hvor hastende plejebesøg blev fanget som et akuttbesøg på ECRF).
|
Randomisering til uge 52
|
|
Andel af deltagere, der ikke havde nogen astmaforværring
Tidsramme: Randomisering til uge 52
|
Andelen af deltagere, der ikke havde nogen astmaforværring, præsenteres som procentdelen af deltagere uden forværringer.
Dette er defineret som deltagere, der opfylder begge følgende kriterier: (1) afsluttede behandlingsperioden på 52 uger og (2) rapporterede ikke om en forværring i denne periode.
|
Randomisering til uge 52
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Nanshan Zhong, Bachelor, Guangzhou institute of Respiratory Disease, China
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
14. juni 2019
Primær færdiggørelse (Faktiske)
24. maj 2024
Studieafslutning (Faktiske)
13. august 2024
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
23. april 2019
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
23. april 2019
Først opslået (Faktiske)
25. april 2019
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Anslået)
1. juli 2025
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
13. juni 2025
Sidst verificeret
1. juni 2025
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- D5180C00021
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Kvalificerede forskere kan anmode om adgang til anonymiserede individuelle data på patientniveau fra AstraZeneca gruppe af virksomheder sponsoreret kliniske forsøg via anmodningsportalen.
Alle anmodninger vil blive evalueret i henhold til AZ-offentliggørelsesforpligtelsen:
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure. Ja, angiver, at AZ accepterer anmodninger om IPD, men det betyder ikke, at alle anmodninger vil blive delt.
IPD-delingstidsramme
AstraZeneca vil opfylde eller overgå datatilgængeligheden i henhold til forpligtelserne i henhold til EFPIA Pharmas datadelingsprincipper.
For detaljer om vores tidslinjer henvises til vores offentliggørelsesforpligtelse på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
IPD-delingsadgangskriterier
Når en anmodning er blevet godkendt, giver AstraZeneca adgang til de afidentificerede individuelle data på patientniveau i et godkendt sponsoreret værktøj.
Underskrevet datadelingsaftale (ikke-omsættelig kontrakt for dataadgangere) skal være på plads, før du får adgang til de ønskede oplysninger.
Derudover skal alle brugere acceptere vilkårene og betingelserne for SAS MSE for at få adgang.
For yderligere detaljer, bedes du læse oplysningserklæringerne på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
IPD-deling Understøttende informationstype
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ja
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .