Исследование по оценке применения тезепелумаба у взрослых с тяжелой неконтролируемой астмой (DIRECTION)
25 апреля 2024 г. обновлено: AstraZeneca
Региональное многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы 3 в параллельных группах по оценке эффективности и безопасности тезепелумаба у взрослых с тяжелой неконтролируемой астмой
Региональное многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы 3 в параллельных группах по оценке эффективности и безопасности тезепелумаба у взрослых с тяжелой неконтролируемой астмой
Обзор исследования
Статус
Активный, не рекрутирующий
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это региональное, многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование фазы 3 в параллельных группах, предназначенное для оценки эффективности и безопасности 210 мг тезепелумаба каждые 4 недели (п/к) у взрослых с тяжелой неконтролируемой астмой при средней и высокой дозу ICS и, по крайней мере, один дополнительный препарат для контроля астмы с или без OCS.
Приблизительно 396 участников будут рандомизированы по регионам (Китай/не Китай).
Участники будут получать тезепелумаб или плацебо путем подкожной инъекции в месте исследования в течение 52-недельного периода лечения.
Исследование также включает период наблюдения после лечения в течение 12 недель.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
405
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Baotou, Китай, 14010
- Research Site
-
Beijing, Китай, 100070
- Research Site
-
Beijing, Китай, 100020
- Research Site
-
Beijing, Китай, 100730
- Research Site
-
Beijing, Китай, 100853
- Research Site
-
Beijing, Китай, 100029
- Research Site
-
Beijing, Китай, 1000096
- Research Site
-
Changchun, Китай, 130021
- Research Site
-
Changsha, Китай, 410011
- Research Site
-
Changsha, Китай, 410008
- Research Site
-
Chengdu, Китай, 610041
- Research Site
-
Chongqing, Китай
- Research Site
-
Chongqing, Китай, 400038
- Research Site
-
Chongqing, Китай, 400016
- Research Site
-
Fuzhou, Китай, 350001
- Research Site
-
Guangzhou, Китай, 510120
- Research Site
-
Guangzhou, Китай
- Research Site
-
Guangzhou, Китай, 510080
- Research Site
-
Guiyang, Китай, 550004
- Research Site
-
Haikou, Китай, 570311
- Research Site
-
Hangzhou, Китай, 310020
- Research Site
-
Hefei, Китай, 133500
- Research Site
-
Hengyang, Китай, 50012
- Research Site
-
Hohhot, Китай, 010017
- Research Site
-
Hohhot, Китай, 10050
- Research Site
-
Huzhou, Китай, 313003
- Research Site
-
Jinan, Китай, 250013
- Research Site
-
Jinhua, Китай, 321000
- Research Site
-
Kunming, Китай, 650032
- Research Site
-
Lanzhou, Китай, 730000
- Research Site
-
Linhai, Китай, 317000
- Research Site
-
Linyi, Китай, CN-276003
- Research Site
-
Nanchang, Китай, 330006
- Research Site
-
Nanjing, Китай, 2100008
- Research Site
-
Nanjing, Китай, 210009
- Research Site
-
Nanjing, Китай, 210029
- Research Site
-
Nanning, Китай, 530007
- Research Site
-
Quanzhou, Китай, 362000
- Research Site
-
Shanghai, Китай, 200032
- Research Site
-
Shanghai, Китай, 200025
- Research Site
-
Shanghai, Китай, 200050
- Research Site
-
Shengyang, Китай, 110004
- Research Site
-
Shenyang, Китай, 110015
- Research Site
-
Shenzhen, Китай, 518035
- Research Site
-
Shijiazhuang, Китай, 050000
- Research Site
-
Tianjin, Китай, 300192
- Research Site
-
Urumchi, Китай, 830054
- Research Site
-
Weifang, Китай, 261041
- Research Site
-
Wenzhou, Китай, 325027
- Research Site
-
Wuhan, Китай, 430022
- Research Site
-
Wuhan, Китай, 430030
- Research Site
-
Wuhan, Китай, 430033
- Research Site
-
Xi'an, Китай, 710004
- Research Site
-
Xining, Китай, 810007
- Research Site
-
Xuzhou, Китай, 221009
- Research Site
-
Xuzhou, Китай, 221000
- Research Site
-
Yangzhou, Китай, 225001
- Research Site
-
Zhengzhou, Китай, 450000
- Research Site
-
Zhuhai, Китай, 519099
- Research Site
-
Zibo, Китай, 255036
- Research Site
-
Zunyi, Китай, 563100
- Research Site
-
-
-
-
-
Cheongju-si, Корея, Республика, 28644
- Research Site
-
Daegu, Корея, Республика, 42415
- Research Site
-
Jeonju-si, Корея, Республика, 54907
- Research Site
-
Seoul, Корея, Республика, 03722
- Research Site
-
Seoul, Корея, Республика, 05505
- Research Site
-
Seoul, Корея, Республика, 06591
- Research Site
-
Seoul, Корея, Республика, 03312
- Research Site
-
Suwon-si, Корея, Республика, 16499
- Research Site
-
-
-
-
-
Iloilo City, Филиппины, 5000
- Research Site
-
Quezon City, Филиппины, 1100
- Research Site
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 80 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Возраст. 18-80
- Задокументированная астма, диагностированная врачом в течение не менее 12 месяцев.
- Участники, которые получали прописанные врачом лекарства от астмы со средними или высокими дозами ICS в течение не менее 6 месяцев.
- Задокументированное лечение общей суточной дозой средней или высокой дозы ICS (≥ 500 мкг сухой порошкообразной формы флутиказона пропионата, эквивалентной общей суточной дозе) в течение не менее 3 месяцев.
- В соответствии со стандартной практикой лечения требуется по крайней мере одно дополнительное поддерживающее лекарство, контролирующее астму, и оно должно быть задокументировано в течение как минимум 3 месяцев.
- Утренний ОФВ1 до БД <80% от нормального
- Признаки астмы, подтвержденные либо: подтвержденной исторической обратимостью ОФВ1 ≥12% и ≥200 мл в течение предыдущих 12 месяцев ИЛИ обратимостью ОФВ1 после БД (альбутерол/сальбутамол) ≥12% и ≥200 мл во время скрининга.
- Задокументированная история не менее 2 случаев обострения астмы в течение 12 месяцев, и по крайней мере одно из обострений должно произойти во время лечения ИГКС в средних и высоких дозах.
- Оценка ACQ-6 ≥1,5 при скрининге и в день рандомизации
Критерий исключения:
- Легочные заболевания, кроме астмы.
- История рака.
- История клинически значимой инфекции.
- Нынешние курильщики или участники с историей курения ≥10 пачек в год.
- История хронического злоупотребления алкоголем или наркотиками в течение 12 месяцев.
- Гепатит В, С или ВИЧ.
- Беременные или кормящие грудью.
- История анафилаксии после любой биологической терапии.
- участник, рандомизированный в текущем исследовании или предыдущих исследованиях тезепелумаба.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Тезепелумаб
Тезепелумаб: подкожная инъекция тезепелумаба
|
Подкожная инъекция Тезепелумаба
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Плацебо: подкожная инъекция плацебо
|
Подкожная инъекция плацебо
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Годовая частота обострений астмы (AERR)
Временное ограничение: Рандомизация до 52 недели
|
Годовая частота обострений основана на обострениях, зарегистрированных исследователем в eCRF в течение 52 недель.
|
Рандомизация до 52 недели
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение объема форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) по сравнению с исходным уровнем до приема препарата/бронходилататора (до БД)
Временное ограничение: Рандомизация, неделя 52
|
Среднее изменение ОФВ1 по сравнению с исходным уровнем по сравнению с плацебо на 52-й неделе.
ОФВ1 определяется как объем воздуха, выдыхаемого из легких за первую секунду форсированного выдоха.
|
Рандомизация, неделя 52
|
|
Изменение общего балла по стандартизированному опроснику качества жизни при астме по сравнению с исходным уровнем для лиц в возрасте 12 лет и старше (AQLQ(S)+12)
Временное ограничение: Рандомизация, неделя 52
|
Среднее изменение AQLQ(S)+12 по сравнению с исходным уровнем по сравнению с плацебо на неделе 52.
AQLQ(S)+12 — это опросник, который измеряет качество жизни, связанное со здоровьем, у участников с астмой.
Общий балл определяется как среднее значение всех 32 вопросов анкеты AQLQ(S)+12.
AQLQ(S)+12 представляет собой опросник с 7-балльной шкалой, от 7 (нет нарушений) до 1 (тяжелые нарушения).
|
Рандомизация, неделя 52
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем в баллах Анкеты контроля астмы-6 (ACQ-6)
Временное ограничение: Рандомизация, неделя 52
|
Среднее изменение ACQ-6 по сравнению с исходным уровнем по сравнению с плацебо на неделе 52.
ACQ-6 фиксирует симптомы астмы и использование β2-агонистов короткого действия в отчете субъекта.
Вопросы имеют одинаковый вес и оцениваются от 0 (полностью контролируемые) до 6 (крайне неконтролируемые).
Оценка ACQ-6 представляет собой среднее значение ответов.
|
Рандомизация, неделя 52
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем среднесуточной еженедельной оценки дневника симптомов астмы
Временное ограничение: Рандомизация, неделя 52
|
Среднее изменение балла Дневника симптомов астмы по сравнению с исходным уровнем по сравнению с плацебо на 52-й неделе.
Дневник симптомов астмы состоит из 10 пунктов (5 пунктов утром, 5 пунктов вечером).
Симптомы бронхиальной астмы в ночное и дневное время ежедневно утром и вечером больной фиксирует в дневнике.
Ежедневная оценка ASD представляет собой среднее значение 10 пунктов.
Ответы на все 10 пунктов необходимы для расчета ежедневной оценки РАС; в противном случае он считается отсутствующим.
Для 7-дневной средней оценки симптомов астмы оценка проводится без условного исчисления с использованием среднего значения не менее 4 из 7 ежедневных оценок РАС в качестве средней еженедельной оценки.
Средняя оценка РАС за 7 дней колеблется от 0 до 4.
|
Рандомизация, неделя 52
|
|
Время до первого обострения астмы
Временное ограничение: Рандомизация до 52 недели
|
Время до первого случая обострения астмы после рандомизации, представленное как количество участников, по крайней мере, с одним обострением астмы, зарегистрированным в eCRF.
|
Рандомизация до 52 недели
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем доли оксида азота в выдыхаемом воздухе
Временное ограничение: Рандомизация, неделя 52
|
Среднее изменение FENO (ppb) по сравнению с исходным уровнем на 52-й неделе для оценки влияния 210 мг тезепелумаба подкожно каждые 4 недели на биомаркеры
|
Рандомизация, неделя 52
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем среднего недельного использования неотложной помощи
Временное ограничение: Рандомизация, неделя 52
|
Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем еженедельного среднего использования препаратов экстренной помощи на 52-й неделе для оценки влияния 210 мг тезепелумаба подкожно каждые 4 недели на другие показатели контроля астмы.
Участник дважды в день (т. е. утром и вечером) будет записывать количество ингаляций (вдыханий) лекарств для экстренной помощи и процедур небулайзера в дневнике симптомов астмы.
Каждая временная точка рассчитывается как среднее значение за неделю на основе ежедневных данных дневника.
|
Рандомизация, неделя 52
|
|
Количество участников с использованием ресурсов, специфичных для астмы (например, незапланированные визиты к врачу, незапланированные телефонные звонки врачам, использование других лекарств от астмы)
Временное ограничение: Рандомизация до 52 недели
|
Количество участников с использованием ресурсов, специфичных для астмы (например,
незапланированные визиты к врачу, незапланированные телефонные звонки врачам, использование других лекарств от астмы) в течение 52 недель.
|
Рандомизация до 52 недели
|
|
Минимальные концентрации в сыворотке
Временное ограничение: Исходный уровень до 64 недели
|
Минимальные концентрации в сыворотке (образцы перед введением дозы) при каждом запланированном посещении для оценки фармакокинетики (ФК) тезепелумаба
|
Исходный уровень до 64 недели
|
|
Европейское качество жизни - 5 измерений 5-уровневый опросник (EQ-5D-5L) оценка
Временное ограничение: Рандомизация, неделя 52
|
Среднее изменение EQ-5D-5L по сравнению с исходным уровнем на 52-й неделе.
EQ-5D-5L состоит из двух секций.
В первом разделе оцениваются пять параметров (подвижность, самообслуживание, обычная активность, боль/дискомфорт и тревога/депрессия).
Пациенты оценивают каждый из этих пунктов от «нет проблем», «незначительные проблемы», «умеренные проблемы», «серьезные проблемы» и «невозможно».
Составной индекс здоровья определяется путем объединения уровней для каждого измерения.
Второй раздел измеряет самооценку (общего) состояния здоровья с использованием вертикально ориентированной визуальной аналоговой шкалы, где 100 представляет «наилучшее возможное состояние здоровья», а 0 представляет «наихудшее возможное состояние здоровья».
EQ-5D-5L оценивает состояние здоровья с точки зрения одного значения индекса или показателя полезности для здоровья.
Он позволяет «взвешивать» пациентом определенные состояния здоровья и генерировать полезности для пациента.
Общий балл варьируется от 0 до 1, при этом более низкие баллы соответствуют более высокому уровню дисфункции.
|
Рандомизация, неделя 52
|
|
Изменение эозинофилов периферической крови по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Рандомизация, неделя 52
|
Среднее изменение количества эозинофилов в крови по сравнению с исходным уровнем на 52-й неделе для оценки влияния 210 мг тезепелумаба подкожно каждые 4 недели на биомаркеры.
|
Рандомизация, неделя 52
|
|
Изменение общего сывороточного IgE по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Рандомизация, неделя 52
|
Среднее изменение уровня IgE по сравнению с исходным уровнем на 52-й неделе для оценки влияния 210 мг тезепелумаба подкожно каждые 4 недели на биомаркеры.
|
Рандомизация, неделя 52
|
|
Изменение средненедельной утренней и вечерней пиковой скорости выдоха (ПСВ) по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Рандомизация, неделя 52
|
Среднее изменение средней еженедельной утренней и вечерней пиковой скорости выдоха (ПСВ) по сравнению с исходным уровнем на 52-й неделе для оценки влияния 210 мг тезепелумаба подкожно каждые 4 недели на другие показатели контроля астмы.
Домашнее тестирование PEF будет проводиться участником утром после пробуждения и вечером перед сном с использованием электронного ручного спирометра.
Каждая временная точка рассчитывается как среднее значение за неделю.
|
Рандомизация, неделя 52
|
|
Изменение среднего еженедельного количества ночных пробуждений по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Рандомизация, неделя 52
|
Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем среднего еженедельного количества ночных пробуждений на неделе 52 для оценки влияния 210 мг тезепелумаба подкожно каждые 4 недели на другие показатели контроля астмы.
Каждая временная точка рассчитывается как среднее еженедельное количество пробуждений из-за астмы на основе данных ежедневного дневника.
Среднее еженедельное количество ночных пробуждений определяется как количество ночей с пробуждениями из-за астмы и необходимости экстренного лечения, деленное на количество ночей с данными и умноженное на 100%.
|
Рандомизация, неделя 52
|
|
Иммуногенность антилекарственных антител
Временное ограничение: Исходный уровень до 64 недели
|
Реакция антилекарственных антител (ADA) на исходном уровне и после исходного уровня.
Устойчиво положительный результат определяется как положительный при >=2 оценках после исходного уровня (с >=16 недель между первым и последним положительным результатом) или положительный при последней оценке после исходного уровня.
Временно положительный определяется как наличие по крайней мере одной положительной оценки ADA после исходного уровня и несоответствие условиям устойчиво положительного результата.
ADA, усиленная лечением, определялась как исходно положительная ADA, которая была повышена до 4-кратного или более высокого уровня после лечения.
Возникающая после лечения ADA определяется как сумма ADA, индуцированной лечением, и ADA, усиленной лечением.
|
Исходный уровень до 64 недели
|
|
Доля участников, у которых не было обострения астмы
Временное ограничение: Неделя 52
|
Процент участников, у которых не было обострений астмы по сравнению с плацебо на 52-й неделе
|
Неделя 52
|
|
Годовая частота обострений, связанных с посещением отделения неотложной помощи (ER) или госпитализацией
Временное ограничение: Рандомизация до 52 недели
|
Годовая частота обострений, связанных с визитом в отделение неотложной помощи или госпитализацией, по сравнению с плацебо в течение 52 недель
|
Рандомизация до 52 недели
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Nanshan Zhong, Bachelor, Guangzhou institute of Respiratory Disease, China
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
14 июня 2019 г.
Первичное завершение (Оцененный)
29 мая 2024 г.
Завершение исследования (Оцененный)
19 августа 2024 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
23 апреля 2019 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
23 апреля 2019 г.
Первый опубликованный (Действительный)
25 апреля 2019 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
26 апреля 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
25 апреля 2024 г.
Последняя проверка
1 апреля 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания дыхательных путей
- Заболевания иммунной системы
- Легочные заболевания
- Гиперчувствительность, немедленная
- Бронхиальные заболевания
- Заболевания легких, обструктивные
- Респираторная гиперчувствительность
- Гиперчувствительность
- Астма
- Физиологические эффекты лекарств
- Иммунологические факторы
- Антитела, моноклональные
Другие идентификационные номера исследования
- D5180C00021
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Квалифицированные исследователи могут запросить доступ к анонимным данным отдельных пациентов у группы компаний AstraZeneca, спонсирующих клинические испытания, через портал запросов.
Все запросы будут оцениваться в соответствии с обязательством AZ по раскрытию информации:
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure. Да, указывает, что AZ принимает запросы на IPD, но это не означает, что все запросы будут общими.
Сроки обмена IPD
«АстраЗенека» будет соответствовать или превышать доступность данных в соответствии с обязательствами, принятыми в Принципах обмена данными EFPIA Pharma.
Подробную информацию о наших сроках см. в нашем обязательстве по раскрытию информации по адресу https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Критерии совместного доступа к IPD
Когда запрос будет одобрен, AstraZeneca предоставит доступ к деидентифицированным данным на уровне отдельных пациентов в утвержденном спонсируемом инструменте.
Перед доступом к запрошенной информации должно быть заключено подписанное соглашение об обмене данными (не подлежащий обсуждению контракт для лиц, осуществляющих доступ к данным).
Кроме того, все пользователи должны будут принять условия SAS MSE, чтобы получить доступ.
Дополнительные сведения см. в Заявлении о раскрытии информации по адресу https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Да
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Экспериментальный: Тезепелумаб
-
University of BernЗавершенныйЗдоровый | Когнитивные нарушения | Легкое когнитивное нарушение | Приобретенная черепно-мозговая травмаШвейцария
-
McGill UniversityЗавершенный
-
University of BurgundyЗавершенный
-
PfizerЗавершенный
-
PfizerЗавершенный