メトクロプラミドによる低血糖意識の回復

低血糖は、糖尿病の日常管理において最も一般的な臨床合併症であり、血糖値の正常化に対する主要な障害です。 1 型糖尿病 (T1DM) の人では、低血糖関連自律神経不全 (HAAF) により、重度の低血糖のリスクが 25 倍以上増加します。 HAAF の主な構成要素は、低血糖の無自覚 (おそらくより正確には、低血糖の自覚障害として定義される) であり、これは、通常は是正行動反応 (例えば、食物を食べること) を促す低血糖への警告症状の喪失/減少に関与します。 1 型糖尿病患者の約 25 ～ 40% が、低血糖の自覚がないことを報告しています。 無傷の低血糖を報告している糖尿病患者でさえ、生化学的に確認された低血糖の認識が損なわれているため、この値は過小評価されていることは間違いありません. 1 型糖尿病患者の主要な臨床的問題ですが、低血糖の無意識を治療するためにどのような治療薬を使用できるかはほとんどわかっていません。

低血糖の認識を回復できる既存の生物学的化合物を特定することを目的として、動物モデルを使用して実験室での薬物スクリーニングが実施されました。 理想的な薬物は、低血糖を感知する能力を著しく高め、潜在的に命を救う行動反応を引き起こす (すなわち、被験者に食物消費を増やすように警告する) と仮定されました。 試験された薬物の大部分は、低血糖の認識を回復させませんでした（すなわち、低血糖に対する鈍化した食物摂取反応を回復させませんでした）。 興味深いことに、テストされたすべての薬物のうち、ドーパミン拮抗薬であるメトクロプラミドは、いくつかの前臨床実験で一貫して低血糖の認識を回復させました. さらに、メトクロプラミドは、HAAFの動物モデルにおいて、低血糖に対する対抗調節反応の障害も回復させました。

このパイロット第 II 相臨床試験 (プラセボ対照) は、FDA が承認した用量のメタクロプラムジドが、1) 低血糖の認識、および 2) 1 型糖尿病および低血糖の認識がない患者の低血糖に対する交感神経副腎反応の両方を回復できるかどうかを判断するために実施されます。