Restauración de la conciencia de hipoglucemia con metoclopramida
8 de septiembre de 2023 actualizado por: Simon Fisher
La metoclopramida es un fármaco aprobado por la FDA para el reflujo gastroesofágico y para aliviar los síntomas en adultos con gastroparesia diabética aguda y recurrente.
El objetivo de este estudio es determinar si la metoclopramida puede mejorar la conciencia de hipoglucemia y disminuir la incidencia de hipoglucemia en pacientes con diabetes tipo 1 sin conciencia de hipoglucemia.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La hipoglucemia es la complicación clínica más prevalente en el manejo diario de la diabetes y es el principal obstáculo para la normalización del azúcar en sangre. Para las personas con diabetes mellitus tipo 1 (T1DM), la insuficiencia autonómica asociada a la hipoglucemia (HAAF) aumenta el riesgo de hipoglucemia grave en un factor de 25 o más. Un componente importante de HAAF es la falta de conciencia de la hipoglucemia (quizás definida con mayor precisión como conciencia alterada de la hipoglucemia), que implica la pérdida/disminución de los síntomas de advertencia de la hipoglucemia que normalmente provocarían una respuesta conductual correctiva (p. ej., comer alimentos). Aproximadamente el 25-40% de las personas con DM1 informan que no se dan cuenta de la hipoglucemia. Este valor es sin duda una subestimación, ya que incluso las personas con diabetes que informan tener hipoglucemia intacta, demuestran una conciencia disminuida de la hipoglucemia bioquímicamente confirmada. Aunque es un problema clínico importante para las personas con DM1, aún se desconoce en gran medida qué agentes terapéuticos podrían usarse para tratar el desconocimiento de la hipoglucemia.
Con el objetivo de identificar los compuestos biológicos existentes que podrían restaurar la conciencia de la hipoglucemia, se realizaron análisis de drogas de laboratorio utilizando modelos animales. Se postuló que un fármaco ideal mejoraría notablemente la capacidad de detectar la hipoglucemia y desencadenar una respuesta conductual potencialmente salvavidas (es decir, alertar al sujeto para aumentar el consumo de alimentos). La gran mayoría de los medicamentos probados no restauraron la conciencia de la hipoglucemia (es decir, no restauraron la respuesta atenuada de la ingesta de alimentos a la hipoglucemia). Curiosamente, de todos los medicamentos probados, el antagonista de la dopamina, la metoclopramida, restauró constantemente la conciencia de la hipoglucemia en varios experimentos preclínicos. Además, la metoclopramida también restauró la respuesta contrarreguladora deteriorada a la hipoglucemia en el modelo animal de HAAF.
Este ensayo clínico piloto de fase II (con control de placebo) se llevará a cabo para determinar si las dosis de metaclopramdida aprobadas por la FDA pueden restaurar tanto 1) la conciencia de hipoglucemia como 2) la respuesta simpaticoadrenal a la hipoglucemia en pacientes con DM1 y falta de conciencia de hipoglucemia.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
36
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Simon Fisher, MD, PhD
- Número de teléfono: 859-562-07473
- Correo electrónico: sjfi230@uky.edu
Ubicaciones de estudio
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Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Estados Unidos, 40516
- Reclutamiento
- University of Kentucky
-
Contacto:
- Simon Fisher, MD, PhD
-
Contacto:
- Kennedi Hall, MPH
- Número de teléfono: 7778 8593232232
- Correo electrónico: Kennedi.Hall@uky.edu
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84132
- Terminado
- University of Utah
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
20 años a 60 años (Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Sujetos con diabetes mellitus tipo 1
- Duración de la diabetes > 5 años
- Hemoglobina A1c ≤ 9%
- Capaz de proporcionar consentimiento informado y dispuesto a firmar un formulario de consentimiento aprobado que se ajuste a las pautas federales e institucionales
Criterio de exclusión:
- Antecedentes de infarto de miocardio, arritmia cardíaca, insuficiencia cardíaca congestiva e insuficiencia arterial coronaria
- Antecedentes de accidente cerebrovascular o enfermedad cerebral
- Antecedentes de obstrucción genitourinaria o retención urinaria
- Enfermedad hepática avanzada
- Anemia activa con hemoglobina menor de 11 g/dL
- Mujeres embarazadas o amamantando, o que no pueden practicar métodos anticonceptivos efectivos durante el período de estudio
- Manía no controlada o trastorno depresivo mayor activo
- Reacción alérgica previa o efecto secundario al uso de heparina
- Contraindicaciones a la metoclopramida o condiciones que aumenten el riesgo de desarrollo de complicaciones a la metoclopramida, como hipersensibilidad a la metoclopramida, obstrucción gastrointestinal mecánica en curso, hipertensión no controlada, feocromocitoma, trastornos convulsivos, enfermedad de Parkinson, uso de neurolépticos o antipsicóticos dentro de los 6 meses, uso de benzodiazepinas dentro del último mes, uso activo o reciente (últimos 14 días) de inhibidores de la monoaminooxidasa u opioides, abuso activo de alcohol o drogas u otros sedantes
- Participación en otro estudio que evalúa el tratamiento para la alteración de la conciencia de la hipoglucemia o la insuficiencia autonómica asociada a la hipoglucemia en los últimos 30 días
- Uso actual del Sistema de Monitoreo Continuo de Glucosa en tiempo real no ciego
- Necesidad frecuente de administración de paracetamol.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: DM1 - Desconocida: metoclopramida
Los participantes con DM1 con desconocimiento de la hipoglucemia determinada por un estudio de pinzamiento hipoglucémico recibirán 10 mg de metoclopramida cuatro veces al día durante el período de intervención de cuatro semanas.
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10 mg de metoclopramida cuatro veces al día
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Comparador de placebos: DMT1 - Desconocida: Placebo
Los participantes con DM1 con hipoglucemia desconocimiento determinada por un estudio de pinzamiento hipoglucémico recibirán 10 mg de cápsulas de placebo equivalentes cuatro veces al día durante el período de intervención de cuatro semanas.
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Cápsulas de placebo equivalentes de 10 mg cuatro veces al día
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Comparador de placebos: DMT1 - Consciente: Placebo
Los participantes con DM1 con conciencia de hipoglucemia determinada por un estudio de pinzamiento hipoglucémico recibirán cápsulas de placebo equivalentes de 10 mg cuatro veces al día durante el período de intervención de cuatro semanas.
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Cápsulas de placebo equivalentes de 10 mg cuatro veces al día
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio en el glucagón en sangre
Periodo de tiempo: 4 semanas
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Se extraerán muestras de sangre de los participantes del estudio durante el estudio de pinzamiento hipoglucémico inicial (Día 0) y durante el segundo estudio de pinzamiento hipoglucémico (Día 28) después del período de intervención de 4 semanas.
El cambio promedio en el nivel de glucagón en sangre se comparará entre los brazos del estudio.
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4 semanas
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Cambio en la sangre Epinefrina
Periodo de tiempo: 4 semanas
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Se extraerán muestras de sangre de los participantes del estudio durante el estudio de pinzamiento hipoglucémico inicial (Día 0) y durante el segundo estudio de pinzamiento hipoglucémico (Día 28) después del período de intervención de 4 semanas.
El cambio promedio en el nivel de epinefrina en sangre se comparará entre los brazos del estudio.
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4 semanas
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Cambio en la noradrenalina en sangre
Periodo de tiempo: 4 semanas
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Se extraerán muestras de sangre de los participantes del estudio durante el estudio de pinzamiento hipoglucémico inicial (Día 0) y durante el segundo estudio de pinzamiento hipoglucémico (Día 28) después del período de intervención de 4 semanas.
El cambio promedio en el nivel de norepinefrina en sangre se comparará entre los brazos del estudio.
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4 semanas
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Cambio en el cortisol en sangre
Periodo de tiempo: 4 semanas
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Se extraerán muestras de sangre de los participantes del estudio durante el estudio de pinzamiento hipoglucémico inicial (Día 0) y durante el segundo estudio de pinzamiento hipoglucémico (Día 28) después del período de intervención de 4 semanas.
El cambio promedio en el nivel de cortisol en sangre se comparará entre los brazos del estudio.
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4 semanas
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Cambio en el polipéptido pancreático en sangre
Periodo de tiempo: 4 semanas
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Se extraerán muestras de sangre de los participantes del estudio durante el estudio de pinzamiento hipoglucémico inicial (Día 0) y durante el segundo estudio de pinzamiento hipoglucémico (Día 28) después del período de intervención de 4 semanas.
El cambio promedio en el nivel de polipéptido pancreático en sangre se comparará entre los brazos del estudio.
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4 semanas
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Cambio en el reconocimiento de síntomas de hipoglucemia
Periodo de tiempo: 4 semanas
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Los síntomas de hipoglucemia autoinformados por el participante se obtendrán durante el estudio inicial de pinzamiento hipoglucémico (Día 0) y durante el segundo estudio de pinzamiento hipoglucémico (Día 28) después del período de intervención de 4 semanas.
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4 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Proporción de episodios hipoglucémicos autoinformados con respecto al total de episodios hipoglucémicos
Periodo de tiempo: 6 semanas
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Los participantes completarán un informe de todos los eventos hipoglucémicos durante los períodos de vigilancia del estudio.
La proporción promedio de episodios hipoglucémicos autoinformados con respecto al total de episodios hipoglucémicos registrados por el Monitoreo Continuo de Glucosa (MCG) durante estos períodos se comparará entre los brazos del estudio.
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6 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Simon Fisher, MD, PhD, University of Kentucky
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Cryer PE. Hypoglycemia-associated autonomic failure in diabetes. Handb Clin Neurol. 2013;117:295-307. doi: 10.1016/B978-0-444-53491-0.00023-7.
- Cryer PE. Mechanisms of hypoglycemia-associated autonomic failure in diabetes. N Engl J Med. 2013 Jul 25;369(4):362-72. doi: 10.1056/NEJMra1215228. No abstract available.
- Heller SR, Cryer PE. Reduced neuroendocrine and symptomatic responses to subsequent hypoglycemia after 1 episode of hypoglycemia in nondiabetic humans. Diabetes. 1991 Feb;40(2):223-6. doi: 10.2337/diab.40.2.223.
- Schultes B, Schmid SM, Wilms B, Jauch-Chara K, Oltmanns KM, Hallschmid M. Lactate infusion during euglycemia but not hypoglycemia reduces subsequent food intake in healthy men. Appetite. 2012 Jun;58(3):818-21. doi: 10.1016/j.appet.2012.01.022. Epub 2012 Jan 28.
- Schmid SM, Jauch-Chara K, Hallschmid M, Oltmanns KM, Born J, Schultes B. Short-term nocturnal hypoglycaemia increases morning food intake in healthy humans. Diabet Med. 2008 Feb;25(2):232-5. doi: 10.1111/j.1464-5491.2007.02347.x.
- Dewan S, Gillett A, Mugarza JA, Dovey TM, Halford JC, Wilding JP. Effects of insulin-induced hypoglycaemia on energy intake and food choice at a subsequent test meal. Diabetes Metab Res Rev. 2004 Sep-Oct;20(5):405-10. doi: 10.1002/dmrr.471.
- Towler DA, Havlin CE, Craft S, Cryer P. Mechanism of awareness of hypoglycemia. Perception of neurogenic (predominantly cholinergic) rather than neuroglycopenic symptoms. Diabetes. 1993 Dec;42(12):1791-8. doi: 10.2337/diab.42.12.1791.
- Geddes J, Schopman JE, Zammitt NN, Frier BM. Prevalence of impaired awareness of hypoglycaemia in adults with Type 1 diabetes. Diabet Med. 2008 Apr;25(4):501-4. doi: 10.1111/j.1464-5491.2008.02413.x.
- Kubiak T, Hermanns N, Schreckling HJ, Kulzer B, Haak T. Assessment of hypoglycaemia awareness using continuous glucose monitoring. Diabet Med. 2004 May;21(5):487-90. doi: 10.1111/j.1464-5491.2004.1136.x.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
28 de mayo de 2019
Finalización primaria (Estimado)
31 de marzo de 2024
Finalización del estudio (Estimado)
31 de marzo de 2025
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
29 de mayo de 2019
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
29 de mayo de 2019
Publicado por primera vez (Actual)
31 de mayo de 2019
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
11 de septiembre de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
8 de septiembre de 2023
Última verificación
1 de septiembre de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Trastornos del metabolismo de la glucosa
- Enfermedades metabólicas
- Hipoglucemia
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes Autonómicos
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Antieméticos
- Agentes Gastrointestinales
- Agentes de dopamina
- Antagonistas del receptor de dopamina D2
- Antagonistas de la dopamina
- Metoclopramida
Otros números de identificación del estudio
- IRB_00118549
- 1R01DK118082-01A1 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .