Gjenoppretting av hypoglykemibevissthet med metoklopramid
8. september 2023 oppdatert av: Simon Fisher
Metoklopramid er et legemiddel godkjent av FDA for gastroøsofageal refluks og for å lindre symptomer hos voksne med akutt og tilbakevendende diabetisk gastroparese.
Målet med denne studien er å finne ut om metoklopramid kan forbedre bevisstheten om hypoglykemi og redusere forekomsten av hypoglykemi hos type 1-diabetespasienter med hypoglykemi uvitende.
Studieoversikt
Status
Rekruttering
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Hypoglykemi er den mest utbredte kliniske komplikasjonen i den daglige behandlingen av diabetes og er den største hindringen for normalisering av blodsukkeret. For personer med type 1 diabetes mellitus (T1DM), øker hypoglykemi-assosiert autonom svikt (HAAF) risikoen for alvorlig hypoglykemi med en faktor på 25 eller mer. En hovedkomponent av HAAF er hypoglykemi-ubevissthet (kanskje mer nøyaktig definert som nedsatt bevissthet om hypoglykemi), som involverer tap/redusering av advarselssymptomer til hypoglykemi som normalt vil føre til en korrigerende atferdsrespons (f.eks. å spise mat). Omtrent 25-40% av personer med T1DM rapporterer hypoglykemi uvitende. Denne verdien er absolutt en undervurdering, da selv personer med diabetes som rapporterer å ha intakt hypoglykemi, viser svekket bevissthet om biokjemisk bekreftet hypoglykemi. Selv om det er et stort klinisk problem for personer med T1DM, er det fortsatt stort sett ukjent hvilke terapeutiske midler som muligens kan brukes til å behandle hypoglykemi-ubevissthet.
Med et mål om å identifisere eksisterende biologiske forbindelser som kan gjenopprette bevisstheten om hypoglykemi, ble laboratorieundersøkelser utført ved bruk av dyremodeller. Det ble postulert at et ideelt medikament markant ville forbedre evnen til å føle hypoglykemi og utløse en potensielt livreddende atferdsrespons (dvs. varsle forsøkspersonen om å øke matforbruket). De aller fleste testede legemidler gjenopprettet ikke bevisstheten om hypoglykemi (dvs. gjenopprettet ikke sløv matinntaksrespons på hypoglykemi). Interessant nok, av alle stoffene som ble testet, gjenopprettet dopaminantagonisten metoklopramid konsekvent bevisstheten om hypoglykemi i flere prekliniske eksperimenter. I tillegg gjenopprettet metoklopramid også den svekkede motregulatoriske responsen på hypoglykemi i dyremodellen til HAAF.
Denne pilotfase II kliniske studien (med placebokontroll) vil bli utført for å avgjøre om FDA-godkjente doser av metaklopramdid kan gjenopprette både, 1) hypoglykemibevissthet og 2) den sympathoadrenale responsen på hypoglykemi hos pasienter med T1DM og hypoglykemiubevissthet.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
36
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Simon Fisher, MD, PhD
- Telefonnummer: 859-562-07473
- E-post: sjfi230@uky.edu
Studiesteder
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Forente stater, 40516
- Rekruttering
- University of Kentucky
-
Ta kontakt med:
- Simon Fisher, MD, PhD
-
Ta kontakt med:
- Kennedi Hall, MPH
- Telefonnummer: 7778 8593232232
- E-post: Kennedi.Hall@uky.edu
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84132
- Fullført
- University of Utah
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
20 år til 60 år (Voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Personer med type 1 diabetes mellitus
- Diabetes varighet > 5 år
- Hemoglobin A1c ≤ 9 %
- Kunne gi informert samtykke og villig til å signere et godkjent samtykkeskjema som er i samsvar med føderale og institusjonelle retningslinjer
Ekskluderingskriterier:
- Anamnese med hjerteinfarkt, hjertearytmi, kongestiv hjertesvikt og kranspulsåreinsuffisiens
- Historie med hjerneslag eller hjernesykdom
- Historie med genitourinær obstruksjon eller urinretensjon
- Avansert leversykdom
- Aktiv anemi med hemoglobin mindre enn 11 g/dL
- Kvinne under graviditet eller amming, eller ikke i stand til å praktisere effektiv prevensjon i løpet av studieperioden
- Ukontrollert mani eller aktiv alvorlig depressiv lidelse
- Tidligere allergisk reaksjon eller bivirkning mot bruk av heparin
- Kontraindikasjoner for metoklopramid eller tilstander som øker risikoen for utvikling av komplikasjoner til metoklopramid, slik som overfølsomhet overfor metoklopramid, pågående mekanisk gastrointestinal obstruksjon, ukontrollert hypertensjon, feokromocytom, anfallsforstyrrelser, Parkinsons sykdom, bruk av nevroleptika eller antipsykotika innen 6 måneders bruk av benzodiazepin. siste måned, aktiv eller nylig (siste 14 dager) bruk av monoaminoksidasehemmere eller opioider, aktiv alkohol eller narkotikamisbruk eller andre beroligende midler
- Deltakelse i en annen studie som evaluerer behandling for nedsatt bevissthet om hypoglykemi eller hypoglykemi-assosiert autonom svikt i løpet av de siste 30 dagene
- Nåværende bruk av ublindet sanntids kontinuerlig glukoseovervåkingssystem
- Hyppig behov for acetaminophen administrering
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: T1DM - Uvitende: Metoklopramid
T1DM-deltakere med hypoglykemi-ubevissthet bestemt av en hypoglykemisk klemmestudie vil motta 10 mg metoklopramid fire ganger daglig i løpet av den fire uker lange intervensjonsperioden.
|
10 mg metoklopramid fire ganger daglig
|
|
Placebo komparator: T1DM - Uvitende: Placebo
T1DM-deltakere med hypoglykemi-ubevissthet bestemt av en hypoglykemisk klemmestudie vil motta 10 mg matchende placebo-kapsler fire ganger daglig i løpet av den fire uker lange intervensjonsperioden.
|
10 mg matchende placebokapsler fire ganger daglig
|
|
Placebo komparator: T1DM - Aware: Placebo
T1DM-deltakere med hypoglykemibevissthet bestemt av en hypoglykemisk klemmestudie vil motta 10 mg matchende placebokapsler fire ganger daglig i løpet av den fire uker lange intervensjonsperioden.
|
10 mg matchende placebokapsler fire ganger daglig
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i blodglukagon
Tidsramme: 4 uker
|
Blodprøver vil bli tatt fra studiedeltakerne under den innledende hypoglykemiske klemmestudien (dag 0) og under den andre hypoglykemiske klemmestudien (dag 28) etter den 4-ukers intervensjonsperioden.
Gjennomsnittlig endring i blodglukagonnivå vil bli sammenlignet mellom studiearmene.
|
4 uker
|
|
Endring i blodadrenalin
Tidsramme: 4 uker
|
Blodprøver vil bli tatt fra studiedeltakerne under den innledende hypoglykemiske klemmestudien (dag 0) og under den andre hypoglykemiske klemmestudien (dag 28) etter den 4-ukers intervensjonsperioden.
Den gjennomsnittlige endringen i epinefrinnivået i blodet vil bli sammenlignet mellom studiearmene.
|
4 uker
|
|
Endring i blodnoradrenalin
Tidsramme: 4 uker
|
Blodprøver vil bli tatt fra studiedeltakerne under den innledende hypoglykemiske klemmestudien (dag 0) og under den andre hypoglykemiske klemmestudien (dag 28) etter den 4-ukers intervensjonsperioden.
Gjennomsnittlig endring i noradrenalinnivå i blodet vil bli sammenlignet mellom studiearmene.
|
4 uker
|
|
Endring i blodkortisol
Tidsramme: 4 uker
|
Blodprøver vil bli tatt fra studiedeltakerne under den innledende hypoglykemiske klemmestudien (dag 0) og under den andre hypoglykemiske klemmestudien (dag 28) etter den 4-ukers intervensjonsperioden.
Den gjennomsnittlige endringen i blodkortisolnivå vil bli sammenlignet mellom studiearmene.
|
4 uker
|
|
Endring i Blood Pancreatic Polypeptide
Tidsramme: 4 uker
|
Blodprøver vil bli tatt fra studiedeltakerne under den innledende hypoglykemiske klemmestudien (dag 0) og under den andre hypoglykemiske klemmestudien (dag 28) etter den 4-ukers intervensjonsperioden.
Den gjennomsnittlige endringen i blodpankreaspolypeptidnivået vil bli sammenlignet mellom studiearmene.
|
4 uker
|
|
Endring i Hypoglykemi Symptom Gjenkjenning
Tidsramme: 4 uker
|
Deltakerens selvrapporterte symptomer på hypoglykemi vil bli oppnådd under den innledende hypoglykemiske klemmestudien (dag 0) og under den andre hypoglykemiske klemmestudien (dag 28) etter den 4-ukers intervensjonsperioden.
|
4 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forholdet mellom selvrapporterte hypoglykemiske episoder og totale hypoglykemiske episoder
Tidsramme: 6 uker
|
Deltakerne skal fylle ut en rapport om alle hypoglykemiske hendelser i løpet av studieovervåkingsperiodene.
Det gjennomsnittlige forholdet mellom selvrapporterte hypoglykemiske episoder og totale hypoglykemiske episoder registrert ved kontinuerlig glukoseovervåking (CGM) i disse periodene vil bli sammenlignet mellom studiearmene.
|
6 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Simon Fisher, MD, PhD, University of Kentucky
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Cryer PE. Hypoglycemia-associated autonomic failure in diabetes. Handb Clin Neurol. 2013;117:295-307. doi: 10.1016/B978-0-444-53491-0.00023-7.
- Cryer PE. Mechanisms of hypoglycemia-associated autonomic failure in diabetes. N Engl J Med. 2013 Jul 25;369(4):362-72. doi: 10.1056/NEJMra1215228. No abstract available.
- Heller SR, Cryer PE. Reduced neuroendocrine and symptomatic responses to subsequent hypoglycemia after 1 episode of hypoglycemia in nondiabetic humans. Diabetes. 1991 Feb;40(2):223-6. doi: 10.2337/diab.40.2.223.
- Schultes B, Schmid SM, Wilms B, Jauch-Chara K, Oltmanns KM, Hallschmid M. Lactate infusion during euglycemia but not hypoglycemia reduces subsequent food intake in healthy men. Appetite. 2012 Jun;58(3):818-21. doi: 10.1016/j.appet.2012.01.022. Epub 2012 Jan 28.
- Schmid SM, Jauch-Chara K, Hallschmid M, Oltmanns KM, Born J, Schultes B. Short-term nocturnal hypoglycaemia increases morning food intake in healthy humans. Diabet Med. 2008 Feb;25(2):232-5. doi: 10.1111/j.1464-5491.2007.02347.x.
- Dewan S, Gillett A, Mugarza JA, Dovey TM, Halford JC, Wilding JP. Effects of insulin-induced hypoglycaemia on energy intake and food choice at a subsequent test meal. Diabetes Metab Res Rev. 2004 Sep-Oct;20(5):405-10. doi: 10.1002/dmrr.471.
- Towler DA, Havlin CE, Craft S, Cryer P. Mechanism of awareness of hypoglycemia. Perception of neurogenic (predominantly cholinergic) rather than neuroglycopenic symptoms. Diabetes. 1993 Dec;42(12):1791-8. doi: 10.2337/diab.42.12.1791.
- Geddes J, Schopman JE, Zammitt NN, Frier BM. Prevalence of impaired awareness of hypoglycaemia in adults with Type 1 diabetes. Diabet Med. 2008 Apr;25(4):501-4. doi: 10.1111/j.1464-5491.2008.02413.x.
- Kubiak T, Hermanns N, Schreckling HJ, Kulzer B, Haak T. Assessment of hypoglycaemia awareness using continuous glucose monitoring. Diabet Med. 2004 May;21(5):487-90. doi: 10.1111/j.1464-5491.2004.1136.x.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
28. mai 2019
Primær fullføring (Antatt)
31. mars 2024
Studiet fullført (Antatt)
31. mars 2025
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
29. mai 2019
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
29. mai 2019
Først lagt ut (Faktiske)
31. mai 2019
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
11. september 2023
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
8. september 2023
Sist bekreftet
1. september 2023
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Glukosemetabolismeforstyrrelser
- Metabolske sykdommer
- Hypoglykemi
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Nevrotransmittere agenter
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Autonome agenter
- Agenter fra det perifere nervesystemet
- Antiemetika
- Gastrointestinale midler
- Dopaminmidler
- Dopamin D2-reseptorantagonister
- Dopaminantagonister
- Metoklopramid
Andre studie-ID-numre
- IRB_00118549
- 1R01DK118082-01A1 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .