Restauration de la sensibilisation à l'hypoglycémie avec le métoclopramide
8 septembre 2023 mis à jour par: Simon Fisher
Le métoclopramide est un médicament approuvé par la FDA pour le reflux gastro-oesophagien et pour soulager les symptômes chez les adultes atteints de gastroparésie diabétique aiguë et récurrente.
L'objectif de cette étude est de déterminer si le métoclopramide peut améliorer la conscience de l'hypoglycémie et diminuer l'incidence de l'hypoglycémie chez les patients diabétiques de type 1 sans conscience de l'hypoglycémie.
Aperçu de l'étude
Statut
Recrutement
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'hypoglycémie est la complication clinique la plus répandue dans la gestion quotidienne du diabète et constitue l'obstacle majeur à la normalisation de la glycémie. Pour les personnes atteintes de diabète sucré de type 1 (T1DM), l'insuffisance autonome associée à l'hypoglycémie (HAAF) augmente le risque d'hypoglycémie sévère d'un facteur de 25 ou plus. Une composante majeure du HAAF est l'inconscience de l'hypoglycémie (peut-être plus précisément définie comme une altération de la conscience de l'hypoglycémie), qui implique la perte/diminution des symptômes d'avertissement de l'hypoglycémie qui déclencheraient normalement une réponse comportementale corrective (par exemple, manger des aliments). Environ 25 à 40 % des personnes atteintes de DT1 déclarent ne pas être conscientes de l'hypoglycémie. Cette valeur est très certainement une sous-estimation, car même les personnes atteintes de diabète qui déclarent avoir une hypoglycémie intacte démontrent une altération de la conscience de l'hypoglycémie confirmée biochimiquement. Bien qu'il s'agisse d'un problème clinique majeur pour les personnes atteintes de DT1, on ne sait toujours pas quels agents thérapeutiques pourraient éventuellement être utilisés pour traiter l'inconscience de l'hypoglycémie.
Dans le but d'identifier les composés biologiques existants qui pourraient rétablir la conscience de l'hypoglycémie, des criblages de médicaments en laboratoire ont été effectués à l'aide de modèles animaux. Il a été postulé qu'un médicament idéal améliorerait considérablement la capacité à détecter l'hypoglycémie et déclencherait une réponse comportementale potentiellement vitale (c'est-à-dire alerter le sujet pour qu'il augmente sa consommation alimentaire). La grande majorité des médicaments testés n'ont pas restauré la conscience de l'hypoglycémie (c'est-à-dire qu'ils n'ont pas restauré la réponse émoussée de l'apport alimentaire à l'hypoglycémie). Fait intéressant, de tous les médicaments testés, l'antagoniste de la dopamine, le métoclopramide, a systématiquement restauré la conscience de l'hypoglycémie dans plusieurs expériences précliniques. De plus, le métoclopramide a également restauré la réponse contre-régulatrice altérée à l'hypoglycémie dans le modèle animal de HAAF.
Cet essai clinique pilote de phase II (avec contrôle placebo) sera mené pour déterminer si les doses de métaclopramdide approuvées par la FDA peuvent restaurer à la fois 1) la conscience de l'hypoglycémie et 2) la réponse sympatho-surrénalienne à l'hypoglycémie chez les patients atteints de DT1 et d'inconscience de l'hypoglycémie.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Estimé)
36
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Coordonnées de l'étude
- Nom: Simon Fisher, MD, PhD
- Numéro de téléphone: 859-562-07473
- E-mail: sjfi230@uky.edu
Lieux d'étude
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, États-Unis, 40516
- Recrutement
- University of Kentucky
-
Contact:
- Simon Fisher, MD, PhD
-
Contact:
- Kennedi Hall, MPH
- Numéro de téléphone: 7778 8593232232
- E-mail: Kennedi.Hall@uky.edu
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84132
- Complété
- University Of Utah
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
20 ans à 60 ans (Adulte)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Sujets atteints de diabète sucré de type 1
- Durée du diabète > 5 ans
- Hémoglobine A1c ≤ 9%
- Capable de fournir un consentement éclairé et disposé à signer un formulaire de consentement approuvé conforme aux directives fédérales et institutionnelles
Critère d'exclusion:
- Antécédents d'infarctus du myocarde, d'arythmie cardiaque, d'insuffisance cardiaque congestive et d'insuffisance coronarienne
- Antécédents d'accident vasculaire cérébral ou de maladie cérébrale
- Antécédents d'obstruction génito-urinaire ou de rétention urinaire
- Maladie hépatique avancée
- Anémie active avec hémoglobine inférieure à 11 g/dL
- Femme enceinte ou allaitante, ou incapable de pratiquer une contraception efficace pendant la période d'étude
- Manie incontrôlée ou trouble dépressif majeur actif
- Réaction allergique antérieure ou effet secondaire à l'utilisation d'héparine
- Contre-indications au métoclopramide ou conditions augmentant le risque de développement de complications au métoclopramide, telles qu'une hypersensibilité au métoclopramide, une occlusion gastro-intestinale mécanique en cours, une hypertension non contrôlée, un phéochromocytome, des troubles convulsifs, la maladie de Parkinson, l'utilisation de neuroleptiques ou d'antipsychotiques dans les 6 mois, l'utilisation de benzodiazépines dans les le mois dernier, consommation active ou récente (14 derniers jours) d'inhibiteurs de la monoamine oxydase ou d'opioïdes, consommation active d'alcool ou de drogues ou d'autres sédatifs
- Participation à une autre étude évaluant le traitement des troubles de la conscience de l'hypoglycémie ou de l'insuffisance autonome associée à l'hypoglycémie au cours des 30 derniers jours
- Utilisation actuelle du système de surveillance continue du glucose en temps réel sans insu
- Besoin fréquent d'administration d'acétaminophène
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: DT1 – Inconnu : métoclopramide
Les participants au DT1 qui ne sont pas conscients de l'hypoglycémie déterminée par une étude de clamp hypoglycémique recevront 10 mg de métoclopramide quatre fois par jour pendant la période d'intervention de quatre semaines.
|
10 mg de métoclopramide quatre fois par jour
|
|
Comparateur placebo: DT1 – Inconnu : Placebo
Les participants au DT1 qui ne sont pas conscients de l'hypoglycémie déterminée par une étude de clamp hypoglycémique recevront des gélules placebo correspondantes de 10 mg quatre fois par jour pendant la période d'intervention de quatre semaines.
|
10 mg de capsules placebo correspondantes quatre fois par jour
|
|
Comparateur placebo: DT1 - Conscient : Placebo
Les participants au T1DM conscients de l'hypoglycémie déterminée par une étude de clamp hypoglycémique recevront des gélules de placebo correspondantes de 10 mg quatre fois par jour pendant la période d'intervention de quatre semaines.
|
10 mg de capsules placebo correspondantes quatre fois par jour
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Changement dans le sang Glucagon
Délai: 4 semaines
|
Des échantillons de sang seront prélevés sur les participants à l'étude au cours de l'étude initiale sur le clamp hypoglycémique (jour 0) et lors de la deuxième étude sur le clamp hypoglycémique (jour 28) après la période d'intervention de 4 semaines.
La variation moyenne du taux sanguin de glucagon sera comparée entre les bras de l'étude.
|
4 semaines
|
|
Modification de l'épinéphrine sanguine
Délai: 4 semaines
|
Des échantillons de sang seront prélevés sur les participants à l'étude au cours de l'étude initiale sur le clamp hypoglycémique (jour 0) et lors de la deuxième étude sur le clamp hypoglycémique (jour 28) après la période d'intervention de 4 semaines.
La variation moyenne du taux sanguin d'épinéphrine sera comparée entre les bras de l'étude.
|
4 semaines
|
|
Modification de la norépinéphrine sanguine
Délai: 4 semaines
|
Des échantillons de sang seront prélevés sur les participants à l'étude au cours de l'étude initiale sur le clamp hypoglycémique (jour 0) et lors de la deuxième étude sur le clamp hypoglycémique (jour 28) après la période d'intervention de 4 semaines.
La variation moyenne du taux sanguin de noradrénaline sera comparée entre les bras de l'étude.
|
4 semaines
|
|
Modification du cortisol sanguin
Délai: 4 semaines
|
Des échantillons de sang seront prélevés sur les participants à l'étude au cours de l'étude initiale sur le clamp hypoglycémique (jour 0) et lors de la deuxième étude sur le clamp hypoglycémique (jour 28) après la période d'intervention de 4 semaines.
La variation moyenne du taux de cortisol sanguin sera comparée entre les bras de l'étude.
|
4 semaines
|
|
Modification du polypeptide pancréatique sanguin
Délai: 4 semaines
|
Des échantillons de sang seront prélevés sur les participants à l'étude au cours de l'étude initiale sur le clamp hypoglycémique (jour 0) et lors de la deuxième étude sur le clamp hypoglycémique (jour 28) après la période d'intervention de 4 semaines.
La variation moyenne du niveau de polypeptide pancréatique sanguin sera comparée entre les bras de l'étude.
|
4 semaines
|
|
Modification de la reconnaissance des symptômes d'hypoglycémie
Délai: 4 semaines
|
Les symptômes d'hypoglycémie autodéclarés par le participant seront obtenus au cours de l'étude initiale sur le clamp hypoglycémique (jour 0) et lors de la deuxième étude sur le clamp hypoglycémique (jour 28) après la période d'intervention de 4 semaines.
|
4 semaines
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Rapport entre les épisodes hypoglycémiques autodéclarés et le nombre total d'épisodes hypoglycémiques
Délai: 6 semaines
|
Les participants rempliront un rapport de tous les événements hypoglycémiques pendant les périodes de surveillance de l'étude.
Le rapport moyen des épisodes hypoglycémiques autodéclarés au nombre total d'épisodes hypoglycémiques enregistrés par la surveillance continue du glucose (CGM) pendant ces périodes sera comparé entre les bras de l'étude.
|
6 semaines
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Simon Fisher, MD, PhD, University of Kentucky
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Cryer PE. Hypoglycemia-associated autonomic failure in diabetes. Handb Clin Neurol. 2013;117:295-307. doi: 10.1016/B978-0-444-53491-0.00023-7.
- Cryer PE. Mechanisms of hypoglycemia-associated autonomic failure in diabetes. N Engl J Med. 2013 Jul 25;369(4):362-72. doi: 10.1056/NEJMra1215228. No abstract available.
- Heller SR, Cryer PE. Reduced neuroendocrine and symptomatic responses to subsequent hypoglycemia after 1 episode of hypoglycemia in nondiabetic humans. Diabetes. 1991 Feb;40(2):223-6. doi: 10.2337/diab.40.2.223.
- Schultes B, Schmid SM, Wilms B, Jauch-Chara K, Oltmanns KM, Hallschmid M. Lactate infusion during euglycemia but not hypoglycemia reduces subsequent food intake in healthy men. Appetite. 2012 Jun;58(3):818-21. doi: 10.1016/j.appet.2012.01.022. Epub 2012 Jan 28.
- Schmid SM, Jauch-Chara K, Hallschmid M, Oltmanns KM, Born J, Schultes B. Short-term nocturnal hypoglycaemia increases morning food intake in healthy humans. Diabet Med. 2008 Feb;25(2):232-5. doi: 10.1111/j.1464-5491.2007.02347.x.
- Dewan S, Gillett A, Mugarza JA, Dovey TM, Halford JC, Wilding JP. Effects of insulin-induced hypoglycaemia on energy intake and food choice at a subsequent test meal. Diabetes Metab Res Rev. 2004 Sep-Oct;20(5):405-10. doi: 10.1002/dmrr.471.
- Towler DA, Havlin CE, Craft S, Cryer P. Mechanism of awareness of hypoglycemia. Perception of neurogenic (predominantly cholinergic) rather than neuroglycopenic symptoms. Diabetes. 1993 Dec;42(12):1791-8. doi: 10.2337/diab.42.12.1791.
- Geddes J, Schopman JE, Zammitt NN, Frier BM. Prevalence of impaired awareness of hypoglycaemia in adults with Type 1 diabetes. Diabet Med. 2008 Apr;25(4):501-4. doi: 10.1111/j.1464-5491.2008.02413.x.
- Kubiak T, Hermanns N, Schreckling HJ, Kulzer B, Haak T. Assessment of hypoglycaemia awareness using continuous glucose monitoring. Diabet Med. 2004 May;21(5):487-90. doi: 10.1111/j.1464-5491.2004.1136.x.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
28 mai 2019
Achèvement primaire (Estimé)
31 mars 2024
Achèvement de l'étude (Estimé)
31 mars 2025
Dates d'inscription aux études
Première soumission
29 mai 2019
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
29 mai 2019
Première publication (Réel)
31 mai 2019
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
11 septembre 2023
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
8 septembre 2023
Dernière vérification
1 septembre 2023
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Troubles du métabolisme du glucose
- Maladies métaboliques
- Hypoglycémie
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents neurotransmetteurs
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents autonomes
- Agents du système nerveux périphérique
- Antiémétiques
- Agents gastro-intestinaux
- Agents dopaminergiques
- Antagonistes des récepteurs de la dopamine D2
- Antagonistes de la dopamine
- Métoclopramide
Autres numéros d'identification d'étude
- IRB_00118549
- 1R01DK118082-01A1 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .