CD患者の生物学的療法に対する反応を予測するための糞便微生物叢とカルプロテクチンの前向き縦断研究

クローン病 (CD) は慢性の再発寛解型の全身性炎症性疾患で、消化管のあらゆる部分に影響を及ぼします。 患者はしばしば、腹痛、発熱、腸閉塞の症状、または血液または粘液の通過を伴う下痢を呈します。 場合によっては、重大な病的状態や障害につながる可能性があります。 集団ベースの研究では、CD 患者の最大 50% が診断から 10 年以内に手術を必要としたことが明らかになりました。

抗腫瘍壊死因子 (TNF) アルファによる生物学的療法は、中等度から重度のクローン病の管理に選択される確立された治療法です。 ただし、個々の患者におけるその有効性は予測不可能であり、長期的な結果は依然として最適ではありません. CD 患者のほぼ 3 分の 1 は抗 TNF に対する反応を示さず、3 分の 2 は寛解に達しませんでした.1 年間のインフリキシマブ治療後の反応の喪失率は 23% から 46% の範囲です.4 治療を予測できるバイオマーカーの特定したがって、応答は最も重要であり、パーソナライズされた管理を可能にします。

治療反応の予測において、いくつかのバイオマーカーが特定されています。 C 反応性タンパク質 (CRP) は、わずか 19 時間の短い半減期を持つ急性期反応物質です。 ベースライン CRP レベルが上昇した (>3mg/L) CD 患者は、インフリキシマブ治療によりよく反応し、CRP の早期正常化は、インフリキシマブ治療に対する持続的な長期反応と相関していました。 アダリムマブ療法でも同様の結果が示されました。 4 週目と 12 週目の両方で CRP の正常化 (<3mg/L) を達成した CD 患者は、アダリムマブを中止する可能性が低く、臨床的利益が持続していました。

糞便カルプロテクチン (FC) は、主に好中球の顆粒球とマクロファージに限定されたカルシウムと亜鉛の結合タンパク質であり、消化管の炎症を検出するための非常に感度の高いマーカーです。 FC レベルは、インフリキシマブ療法に反応した CD 患者で大幅に低下しました。 治療後の FC レベルの低下は、臨床的、内視鏡的、および組織学的な改善に関連していることが実証されています。 さらに、CRP と FC の組み合わせは、インフリキシマブの中止後に代謝拮抗薬療法を受けている患者の CD 再発の良好な予測因子であることが研究で実証されています。

炎症性腸疾患では、変化した糞便微生物叢の特徴が一貫して報告されており、これにはファーミキューテスの割合の低下とプロテオバクテリアおよびバクテロイデス門のメンバーの増加による生物多様性の減少が含まれます.さらに、全体的な細菌の多様性は、腸の炎症中に一貫して減少します. その上、CD患者は、粘膜生検においてより豊富な真菌種とより高いマイクロバイオームの多様性を持っています。 カンジダ属、ギベレラ・モニリフォルミス、アルテルナリア・ブラシシコーラ、クリプトコッカス・ネオフォルマンスなどのいくつかの真菌種が、CD患者の組織で増加しています。 CD 患者は、炎症を起こした組織や糞便中にバクテリオファージの数が増加している可能性がありますが、これまでにヒト IBD に関連する特定のウイルスはありません。

IBDの薬物治療による腸内微生物叢の経時的変化を研究した研究はほとんどありません。 ショー等。は、CD の 19 人の子供と潰瘍性大腸炎 (UC) の 4 人の子供を特徴付け、ベースラインでの dysbiosis が管腔疾患の炎症性負担の程度と相関していることを示しています。 糞便の多様性の改善は、UC の臨床反応で見られましたが、CD では見られませんでした。腸の多様性の回復は、抗 TNF 療法で以前に報告されています。 ただし、より多様なマイクロバイオームが子供の治療反応を予測することはこれまで示されていません。 ベドリズマブによる治療を開始した 85 人の IBD 患者 (43 人の UC、42 人の CD) を含むマサチューセッツ州のグループによる最近の研究では、ベースラインのマイクロバイオームが有意に高く、14 週の寛解を達成した CD 患者のベースラインで Roseburia inulinivorans と Burkholderiales 種がより豊富であることが明らかになりました。 14 週目に寛解を達成した患者は、30 週目と 54 週目の両方で微生物組成の持続性を示しました。 したがって、マイクロバイオームの初期の変化は、治療に対する反応を達成して維持する可能性が高い患者を特定するのに役立ちます.

研究者らは、糞便のカルプロテクチンおよび CRP と組み合わせた糞便微生物の特徴が、CD 患者の生物学的療法に対する反応を予測する役割を果たしている可能性があるという仮説を立てています。