再発/難治性T細胞非ホジキンリンパ腫におけるST-001 nanoFenretinideの第1相試験

包含基準:

• すべての患者は、以下の特定のタイプの T 細胞リンパ腫 (TCL) の組織学的または細胞学的に確認された診断を受けている必要があります。

  1. 皮膚 T 細胞リンパ腫 (CTCL): 菌状息肉症 (MF)、セザリー症候群 (SS)、または原発性皮膚 CD30+ 未分化大細胞型リンパ腫 (cALCL)。
  2. リンパ節性 TCL：リンパ系悪性腫瘍の WHO 分類の 2016 年改訂版で定義されている、他に特定されていない末梢性 T 細胞性リンパ腫（PTCL）（NOS）、血管免疫芽球性 T 細胞性リンパ腫（AITL）、または濾胞性 T 細胞性リンパ腫（FTCL）。
• 標準フェーズ 1a および拡張コホート (1b) の場合: セクション 11 に記載されている基準を使用して、患者全員が少なくとも 1 つの測定可能な疾患部位を持っている必要があります。
• -再発または難治性（R / R）疾患、以前の少なくとも2つの全身薬物治療レジメン（経口ベキサロテン、インターフェロン、経口またはIV HDAC阻害剤、経口またはIV化学療法薬）。 ブレンツキシマブ ベドチン (BV) が承認されている CD30 発現疾患の場合、患者は BV または BV を含むレジメンに対して再発または難治性疾患を患っているか、BV に対して不耐性または禁忌のいずれかである必要があります。 この研究の目的上、全身電子線照射は全身療法とは見なされません。 前治療の上限はありません。
• 難治性疾患は、最新の治療に対する客観的な反応 (すなわち、部分的または完全な反応) の欠如として定義されます。
• 再発性疾患は、難治性疾患としての資格を持たない以前の治療後の再発性疾患と定義されます。
• 原発性皮膚リンパ腫の場合、TNMB システムによるステージ IB、II、III、および IV が適格です。 原発性結節性リンパ腫の場合、アナーバー病期分類システムによるステージ II ～ IV の患者が適格です。
• 最後の全身治療または放射線療法から最低4週間（またはニトロソ尿素を含むレジメンの場合は6週間）が経過している必要があり、患者は最後の治療のすべての毒性から回復している必要があります。
• 年齢は18歳以上。 両方の性別が含まれます。 ただし、出産の可能性のある女性は、尿妊娠検査（UPT）が陰性であり、研究期間中、効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります。 授乳中の女性は除外されます。 妊娠可能年齢の重要な他の男性患者も、治療期間中はバリア避妊法を使用することに同意する必要があります。
• ECOG パフォーマンス ステータス 0-1 (カルノフスキー ≥60%)。
• 平均余命は6ヶ月以上。

• 患者は、以下に定義されているように、正常な臓器および骨髄機能を持っている必要があります。

  1. 白血球≧3,000/μL
  2. 絶対好中球数≧1,500/μL
  3. 血小板≧100,000/μL
  4. 総ビリルビンが通常の制度的制限内にある。 -総ビリルビン≤1.5 X正常上限の患者は適格です
  5. -AST（SGOT）およびALT（SGPT）が制度上の正常上限内
  6. クレアチニンクリアランス ≥60 mL/min/1.73m^2 腎疾患における食事療法の修正 (MDRD) 式による
• 血中トリグリセリド値（空腹時）
• ST-001 ナノフェンレチニドが発育中のヒト胎児に及ぼす影響は不明です。 この理由とレチノイドの催奇形作用のため、出産の可能性のある女性と男性は、研究に参加する前と研究参加期間中、適切な避妊法（ホルモンまたはバリア法による避妊法、禁欲）を使用することに同意する必要があります。 ST-001投与終了後4ヶ月間。 女性またはパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。 このプロトコルで治療または登録された男性は、研究への登録前、研究参加期間中、およびST-001投与の完了後4か月間、適切な避妊を使用することに同意する必要があります。
• -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。

除外基準:

• -研究に参加する前の4週間（ニトロソウレアまたはマイトマイシンCの場合は6週間）以内に化学療法または放射線療法を受けた患者、または4週間以上前に投与された薬剤による有害事象から回復していない患者。
• -他の治験薬を受けている患者。
• 中枢神経系 (CNS) 疾患の既知または病歴のある患者は、予後が不良であり、毒性の原因に関する懸念があるため、この臨床試験から除外されます。
• -レチノイドまたはST-001の賦形剤に対するアレルギー反応または感受性の病歴。
• 併用薬物投与。
• 強力な CYP3A 誘導剤である薬剤による同時治療が必要な患者は、試験から除外されます。 以前に強力な CYP3A 誘導剤による治療を受けた患者は、CYP3A 誘導剤の最後の投与から 4 週間が経過した後にのみ、試験に登録して ST-001 の最初の投与を受けることができます。 ヒト CYP3A の強力な誘導物質には、バルビツレート、ボセンタン、カルバマゼピン、エファビレンツ、エンザルタミド、エトラビリン、全身グルココルチコイド、ミトタン、モダフィニル、ネビラピン、オキシカルバゼピン、フェノバルビタール、フェニトイン、ピオグリタゾン、リファブチン、リファンピン、トログリタゾン、および OTC ハーブ製品セントジョーンズワートが含まれます(https://www.fda.gov/drugs/developmentapprovalprocess/developmentresources/druginteractionslabeling/ucm093664.htm#table2-3; http://www.mayomedicallaboratories.com/it-mmfiles/Cytochrome_P450_3A4_and_3A5_Known_Drug_Interaction_Chart.pdf; http://oncologypro.esmo.org/content/download/66542/1203090/file/CYP3A-inhibitors-inducers-DDI.pdf)
• 強力から中等度の CYP3A 阻害剤の薬剤による同時治療が必要な患者は試験から除外され、以前に強力な CYP3A 阻害剤で治療された患者は試験に登録し、4 週間後にのみ ST-001 の初回投与を受けることができます。 CYP3A阻害剤の最後の投与から経過しました。 このグループの阻害剤には、特定の抗ウイルス薬（ボセプレビル、ダノプレビル、パリタプレビル、エルビテグラビル、インジナビル、ロピナビル、ネルフィナビル、リトナビル、サキナビル、テラプレビル、チプラナビル、オンビタスビル、ダサブビル）、マクロライド系抗生物質（クラリスロマイシン、エリスロマイシン、テリスロマイシン、トロレアンドマイシンなど）、およびシプロフロックスが含まれます。 、抗真菌剤（クロトリマゾール、フルコナゾール、ケトコナゾール、イトラコナゾール、ネファゾドン、ポサコナゾール、ボリコナゾールなど）、アプレピタント、シメチジン、コビシスタット、コニバプタン、クリゾチニブ、シクロスポリン、ジルチアゼム、ドロネダロン、イデラリシブ、ルボキサミン、イマチニブ、トフィソパム、サブオキソン、ベラパミル食事用グレープフルーツ ジュースおよびグレープフルーツ (https://www.fda.gov/drugs/developmentapprovalprocess/developmentresources/druginteractionslabeling/ucm093664.htm#table2-3; http://www.mayomedicallaboratories.com/it-mmfiles/Cytochrome_P450_3A4_and_3A5_Known_Drug_Interaction_Chart.pdf; http://oncologypro.esmo.org/content/download/66542/1203090/file/CYP3A-inhibitors-inducers-DDI.pdf)
• ST-001 で治療されている患者が病状を治療するために CYP3A の強力な誘導剤または CYP3A の強力から中等度の阻害剤のいずれかである薬物の使用を必要とする場合、ST-001 によるすべての治療は直ちに中止されるべきであり、ST- 001 が許可されます。
• アセトアミノフェン、セファロスポリン、およびその他の既知の肝毒性薬の使用は、ST-001 との既知の相互作用または潜在的な相互作用、および肝毒性のリスクの潜在的な増加のため、慎重に注意深く監視することで許可されます。 これらの薬剤のリストは常に変化しているため、http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/ などの頻繁に更新されるリストを定期的に参照することが重要です。 Physicians' Desk Reference などの医療参考書にも、この情報が記載されている場合があります。
• 登録/インフォームド コンセント手順の一環として、患者は、他のエージェントとの相互作用のリスク、および新しい薬を処方する必要がある場合、または患者が新しい市販薬を検討している場合、またはハーブ製品。 医師の研究者は、CYP3A アイソザイムを介した薬物相互作用に関する最新情報について、上記の Web サイトを参照する必要があります。
• ビタミンAサプリメントの使用は禁止されています。 標準的なマルチビタミンの用量は許可されています。
• -進行中または活動性の感染症、症候性うっ血性心不全（NY心臓分類III / IV）、不安定狭心症、心不整脈、ベースライン3回の心電図で450ミリ秒を超えるQTc間隔、または精神疾患/社会的疾患を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患研究要件の遵守を制限する状況。
• ST-001 は催奇形性または流産作用の可能性があるレチノイド剤であるため、妊娠中の女性はこの研究から除外されます。 ST-001による母親の治療に続いて授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが、潜在的なリスクがあるため、母親がST-001で治療されている場合は母乳育児を中止する必要があります。
• 併用抗レトロウイルス療法を受けている HIV 陽性患者は、ST-001 との薬物動態学的相互作用の可能性があるため、不適格です。 必要に応じて、併用抗レトロウイルス療法を受けている患者で適切な研究が行われます。
• -アクティブな肝炎感染のある患者。
• -登録時の夜盲症（夜盲症）、または半盲（明るい光での視力障害、「昼盲」）、またはその他の網膜、眼科的状態（例：網膜色素変性症、脈絡膜網膜炎および眼球乾燥症）、および緑内障の存在。
• -以前にフェンレチニドの全身療法を受けた患者
• -セクション3.1.1で指定されたもの以外のT細胞リンパ腫タイプの患者 皮膚播種があっても対象外です。 同様に、あらゆる種類のナチュラル キラー (NK) または B 細胞リンパ腫の患者は、疾患の関与部位に関係なく適格ではありません。