再発/難治性T細胞非ホジキンリンパ腫におけるST-001 nanoFenretinideの第1相試験
2025年9月16日 更新者：SciTech Development, Inc.
再発性/難治性 T 細胞非ホジキンリンパ腫における第 1a/1b 相試験では、静脈内注入用のフェンレチニドリン脂質懸濁液 (12.5 mg/mL) である ST-001 の安全性プロファイル、薬理学、および最大耐用量を決定します。
この研究では、T 細胞非ホジキン リンパ腫 (NHL) の治療のためのフェンレチニド リン脂質懸濁液を評価します。
調査の概要
状態
募集
条件
介入・治療
詳細な説明
フェンレチニドは、比較的安全で効果的な抗がん療法であることが示されています。ただし、以前の製剤で使用されている賦形剤による用量制限毒性により、その治療的有用性が妨げられてきました。
現在の研究 (ST-001) の製品製剤は、ナノ粒子サイズのフェンレチニドのリン脂質懸濁液です。
現在の研究は、ST-001 ナノフェンレチニドの安全性プロファイル、薬理学、および最大耐量 (MTD) を決定するための、再発/難治性 (R/R) T 細胞非ホジキンリンパ腫における第 1 相試験です。
標的型 T 細胞非ホジキンリンパ腫 (T 細胞 NHL) の適応症には以下が含まれます。 (2) 非皮膚 T 細胞性リンパ腫 (非 CTCL) サブタイプ: 血管免疫芽球性 T 細胞性リンパ腫 (AITL)、末梢性 T 細胞性リンパ腫 (PTCL) 特に指定されていない (NOS)。リンパ系悪性腫瘍の WHO 分類の 2016 年改訂で定義された濾胞性 T 細胞リンパ腫 (FTCL)。
研究の種類
介入
入学 (推定)
46
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Louis M Scarmoutzos, PhD
- 電話番号：(617) 283-2182
- メール：lou@scitechdevelopment.com
研究場所
-
-
Arizona
-
Scottsdale、Arizona、アメリカ、85259
- 募集
- Mayo Clinic Arizona
-
コンタクト：
- Breanna Keller
-
主任研究者：
- Aaron R Mangold, M.D.
-
-
California
-
Duarte、California、アメリカ、91010
- 募集
- City of Hope Medical Foundation
-
コンタクト：
- Tracey Nguyen
-
主任研究者：
- Christiane Querfeld, M.D., Ph.D.
-
Los Angeles、California、アメリカ、90007
- 募集
- University of Southern California
-
コンタクト：
- Christine Duran
-
主任研究者：
- Ann F Mohrbacher, M.D.
-
-
Colorado
-
Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- 募集
- University of Colorado Anschutz Medical Campus
-
コンタクト：
- Rebecca Reed, MPH-PHP
- 電話番号：303-724-4874
- メール：rebecca.reed@cuanschutz.edu
-
主任研究者：
- Brad Haverkos, M.D.
-
-
Illinois
-
Chicago、Illinois、アメリカ、60611
- 募集
- Northwestern University, Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center
-
コンタクト：
- Benjamin Joslin, MPH, CCRC
-
主任研究者：
- Jonathan Moreira, M.D.
-
-
Michigan
-
Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109
- 募集
- University of Michigan
-
コンタクト：
- Tina Jones
-
主任研究者：
- Ryan A Wilcox, MD, PhD
-
Detroit、Michigan、アメリカ、48201
- 募集
- Barbara Ann Karmanos Cancer Institute Wayne State University
-
主任研究者：
- Dipenkumar Modi, M.D.
-
コンタクト：
- Erik Carr
-
-
New York
-
New York、New York、アメリカ、10032
- 募集
- Columbia University
-
コンタクト：
- Anxhela Kalia
-
主任研究者：
- Barbara Pro, M.D.
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15219
- 募集
- University of Pittsburgh Medical Center (UPMC)
-
主任研究者：
- Oleg E Akilov, M.D., Ph.D.
-
コンタクト：
- Charity L Ruhl, LPN
-
-
Texas
-
Houston、Texas、アメリカ、77030
- 募集
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
主任研究者：
- Auris O Huen, MD, PharmD
-
コンタクト：
- Alda J Ashu, BSN, RN, OCN
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
14年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
すべての患者は、以下の特定のタイプの T 細胞リンパ腫 (TCL) の組織学的または細胞学的に確認された診断を受けている必要があります。
- 皮膚 T 細胞リンパ腫 (CTCL): 菌状息肉症 (MF)、セザリー症候群 (SS)、または原発性皮膚 CD30+ 未分化大細胞型リンパ腫 (cALCL)。
- リンパ節性 TCL：リンパ系悪性腫瘍の WHO 分類の 2016 年改訂版で定義されている、他に特定されていない末梢性 T 細胞性リンパ腫（PTCL）（NOS）、血管免疫芽球性 T 細胞性リンパ腫（AITL）、または濾胞性 T 細胞性リンパ腫（FTCL）。
- 標準フェーズ 1a および拡張コホート (1b) の場合: セクション 11 に記載されている基準を使用して、患者全員が少なくとも 1 つの測定可能な疾患部位を持っている必要があります。
- -再発または難治性（R / R）疾患、以前の少なくとも2つの全身薬物治療レジメン（経口ベキサロテン、インターフェロン、経口またはIV HDAC阻害剤、経口またはIV化学療法薬）。 ブレンツキシマブ ベドチン (BV) が承認されている CD30 発現疾患の場合、患者は BV または BV を含むレジメンに対して再発または難治性疾患を患っているか、BV に対して不耐性または禁忌のいずれかである必要があります。 この研究の目的上、全身電子線照射は全身療法とは見なされません。 前治療の上限はありません。
- 難治性疾患は、最新の治療に対する客観的な反応 (すなわち、部分的または完全な反応) の欠如として定義されます。
- 再発性疾患は、難治性疾患としての資格を持たない以前の治療後の再発性疾患と定義されます。
- 原発性皮膚リンパ腫の場合、TNMB システムによるステージ IB、II、III、および IV が適格です。 原発性結節性リンパ腫の場合、アナーバー病期分類システムによるステージ II ～ IV の患者が適格です。
- 最後の全身治療または放射線療法から最低4週間（またはニトロソ尿素を含むレジメンの場合は6週間）が経過している必要があり、患者は最後の治療のすべての毒性から回復している必要があります。
- 年齢は18歳以上。 両方の性別が含まれます。 ただし、出産の可能性のある女性は、尿妊娠検査（UPT）が陰性であり、研究期間中、効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります。 授乳中の女性は除外されます。 妊娠可能年齢の重要な他の男性患者も、治療期間中はバリア避妊法を使用することに同意する必要があります。
- ECOG パフォーマンス ステータス 0-1 (カルノフスキー ≥60%)。
- 平均余命は6ヶ月以上。
患者は、以下に定義されているように、正常な臓器および骨髄機能を持っている必要があります。
- 白血球≧3,000/μL
- 絶対好中球数≧1,500/μL
- 血小板≧100,000/μL
- 総ビリルビンが通常の制度的制限内にある。 -総ビリルビン≤1.5 X正常上限の患者は適格です
- -AST（SGOT）およびALT（SGPT）が制度上の正常上限内
- クレアチニンクリアランス ≥60 mL/min/1.73m^2 腎疾患における食事療法の修正 (MDRD) 式による
- 血中トリグリセリド値（空腹時）
- ST-001 ナノフェンレチニドが発育中のヒト胎児に及ぼす影響は不明です。 この理由とレチノイドの催奇形作用のため、出産の可能性のある女性と男性は、研究に参加する前と研究参加期間中、適切な避妊法（ホルモンまたはバリア法による避妊法、禁欲）を使用することに同意する必要があります。 ST-001投与終了後4ヶ月間。 女性またはパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。 このプロトコルで治療または登録された男性は、研究への登録前、研究参加期間中、およびST-001投与の完了後4か月間、適切な避妊を使用することに同意する必要があります。
- -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。
除外基準:
- -研究に参加する前の4週間（ニトロソウレアまたはマイトマイシンCの場合は6週間）以内に化学療法または放射線療法を受けた患者、または4週間以上前に投与された薬剤による有害事象から回復していない患者。
- -他の治験薬を受けている患者。
- 中枢神経系 (CNS) 疾患の既知または病歴のある患者は、予後が不良であり、毒性の原因に関する懸念があるため、この臨床試験から除外されます。
- -レチノイドまたはST-001の賦形剤に対するアレルギー反応または感受性の病歴。
- 併用薬物投与。
- 強力な CYP3A 誘導剤である薬剤による同時治療が必要な患者は、試験から除外されます。 以前に強力な CYP3A 誘導剤による治療を受けた患者は、CYP3A 誘導剤の最後の投与から 4 週間が経過した後にのみ、試験に登録して ST-001 の最初の投与を受けることができます。 ヒト CYP3A の強力な誘導物質には、バルビツレート、ボセンタン、カルバマゼピン、エファビレンツ、エンザルタミド、エトラビリン、全身グルココルチコイド、ミトタン、モダフィニル、ネビラピン、オキシカルバゼピン、フェノバルビタール、フェニトイン、ピオグリタゾン、リファブチン、リファンピン、トログリタゾン、および OTC ハーブ製品セントジョーンズワートが含まれます(https://www.fda.gov/drugs/developmentapprovalprocess/developmentresources/druginteractionslabeling/ucm093664.htm#table2-3; http://www.mayomedicallaboratories.com/it-mmfiles/Cytochrome_P450_3A4_and_3A5_Known_Drug_Interaction_Chart.pdf; http://oncologypro.esmo.org/content/download/66542/1203090/file/CYP3A-inhibitors-inducers-DDI.pdf)
- 強力から中等度の CYP3A 阻害剤の薬剤による同時治療が必要な患者は試験から除外され、以前に強力な CYP3A 阻害剤で治療された患者は試験に登録し、4 週間後にのみ ST-001 の初回投与を受けることができます。 CYP3A阻害剤の最後の投与から経過しました。 このグループの阻害剤には、特定の抗ウイルス薬（ボセプレビル、ダノプレビル、パリタプレビル、エルビテグラビル、インジナビル、ロピナビル、ネルフィナビル、リトナビル、サキナビル、テラプレビル、チプラナビル、オンビタスビル、ダサブビル）、マクロライド系抗生物質（クラリスロマイシン、エリスロマイシン、テリスロマイシン、トロレアンドマイシンなど）、およびシプロフロックスが含まれます。 、抗真菌剤（クロトリマゾール、フルコナゾール、ケトコナゾール、イトラコナゾール、ネファゾドン、ポサコナゾール、ボリコナゾールなど）、アプレピタント、シメチジン、コビシスタット、コニバプタン、クリゾチニブ、シクロスポリン、ジルチアゼム、ドロネダロン、イデラリシブ、ルボキサミン、イマチニブ、トフィソパム、サブオキソン、ベラパミル食事用グレープフルーツ ジュースおよびグレープフルーツ (https://www.fda.gov/drugs/developmentapprovalprocess/developmentresources/druginteractionslabeling/ucm093664.htm#table2-3; http://www.mayomedicallaboratories.com/it-mmfiles/Cytochrome_P450_3A4_and_3A5_Known_Drug_Interaction_Chart.pdf; http://oncologypro.esmo.org/content/download/66542/1203090/file/CYP3A-inhibitors-inducers-DDI.pdf)
- ST-001 で治療されている患者が病状を治療するために CYP3A の強力な誘導剤または CYP3A の強力から中等度の阻害剤のいずれかである薬物の使用を必要とする場合、ST-001 によるすべての治療は直ちに中止されるべきであり、ST- 001 が許可されます。
- アセトアミノフェン、セファロスポリン、およびその他の既知の肝毒性薬の使用は、ST-001 との既知の相互作用または潜在的な相互作用、および肝毒性のリスクの潜在的な増加のため、慎重に注意深く監視することで許可されます。 これらの薬剤のリストは常に変化しているため、http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/ などの頻繁に更新されるリストを定期的に参照することが重要です。 Physicians' Desk Reference などの医療参考書にも、この情報が記載されている場合があります。
- 登録/インフォームド コンセント手順の一環として、患者は、他のエージェントとの相互作用のリスク、および新しい薬を処方する必要がある場合、または患者が新しい市販薬を検討している場合、またはハーブ製品。 医師の研究者は、CYP3A アイソザイムを介した薬物相互作用に関する最新情報について、上記の Web サイトを参照する必要があります。
- ビタミンAサプリメントの使用は禁止されています。 標準的なマルチビタミンの用量は許可されています。
- -進行中または活動性の感染症、症候性うっ血性心不全（NY心臓分類III / IV）、不安定狭心症、心不整脈、ベースライン3回の心電図で450ミリ秒を超えるQTc間隔、または精神疾患/社会的疾患を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患研究要件の遵守を制限する状況。
- ST-001 は催奇形性または流産作用の可能性があるレチノイド剤であるため、妊娠中の女性はこの研究から除外されます。 ST-001による母親の治療に続いて授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが、潜在的なリスクがあるため、母親がST-001で治療されている場合は母乳育児を中止する必要があります。
- 併用抗レトロウイルス療法を受けている HIV 陽性患者は、ST-001 との薬物動態学的相互作用の可能性があるため、不適格です。 必要に応じて、併用抗レトロウイルス療法を受けている患者で適切な研究が行われます。
- -アクティブな肝炎感染のある患者。
- -登録時の夜盲症（夜盲症）、または半盲（明るい光での視力障害、「昼盲」）、またはその他の網膜、眼科的状態（例：網膜色素変性症、脈絡膜網膜炎および眼球乾燥症）、および緑内障の存在。
- -以前にフェンレチニドの全身療法を受けた患者
- -セクション3.1.1で指定されたもの以外のT細胞リンパ腫タイプの患者 皮膚播種があっても対象外です。 同様に、あらゆる種類のナチュラル キラー (NK) または B 細胞リンパ腫の患者は、疾患の関与部位に関係なく適格ではありません。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：フェーズ 1
加速フェーズ 1a + 標準フェーズ 1a + フェーズ 1b 加速フェーズ 1a 加速フェーズ 1a では最大 9 人の患者（単一患者コホート）。 ST-001 ナノフェンレチニドの用量レベル (mg/m^2/日 X 21 日ごとの 5 日): 用量レベル 1 1.25 (患者 1 人) 用量レベル 2 2.5 (患者 1 人) 用量レベル 3 5.0 (患者 1 人) 用量レベル 4 10 (患者 1 人) 用量レベル 5 20 (患者 1 人) 用量レベル 6 40 (患者 1 人) 用量レベル7 80 (患者 1 人) 線量レベル 8 160 (患者 1 人) 線量レベル 9 320 (患者 1 人) 標準フェーズ 1a 標準フェーズ 1a (3+3 デザイン) では最大 15 人の患者。用量レベル (mg/m2/日 X 21 日ごとの 5 日): 線量レベル 10 640 (患者 3～6 人) 線量レベル 11 896 (患者 3～6 人) 線量レベル 12 1,254 (患者 3～6 人) 線量レベル 13 1,756 (患者 3～6 人) フェーズ 1b フェーズ 1b では最大耐用量 (MTD) で 20 人の患者 |
8 つの単一患者コホートで第 1a 相 100% の用量漸増を加速 標準フェーズ 1a 3 患者コホート X 3 コホートでの 40% 用量漸増 フェーズ 1b 疾患特異的拡張コホートとして 20 人の患者に MTD で投与
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
最大耐量 (MTD)
時間枠：12ヶ月
|
CTCL およびその他の T 細胞 NHL 患者における IV 注入のための ST-001 ナノフェンレチニド (12.5mg/mL) の MTD を決定すること。
|
12ヶ月
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
ST-001に対する完全奏効（CR）または部分奏効（PR）の参加者数
時間枠：24ヶ月
|
少なくとも 1 つの測定可能な疾患部位があり、ST-001 の少なくとも全サイクル (5 日間の注入) を受けた患者は、治療に対する反応評価の対象となります。
CRまたはPRの被験者の頻度と割合は、95％のClopper Pearson信頼区間で計算されます。
CR + PR は、全体的な応答率 (ORR) を構成します。
ST-001に対するCTCL患者の反応を決定するために、Global Response Scale（GRS）が使用されます。
GRS には、TNMB システムのすべてのコンポーネント (皮膚、リンパ節、内臓、および血液) が組み込まれています。
非 CTCL T-NHL 患者の反応を判断するために、国際ワーキング グループ (IWG) の反応評価基準が使用されます。
|
24ヶ月
|
|
フェンレチニド Cp(プラトー)、半減期 (t1/2)、およびクリアランスと分布体積の計算パラメータ
時間枠：18ヶ月
|
フェンレチニド Cp X t 曲線、Cp(プラトー)、および半減期 (t1/2) の薬物動態 (PK) 評価、ならびにクリアランスおよび分布体積の計算パラメーターは、計画されたすべての計画が最初に実行されたときに、各用量レベルで実施されます。周期治療が完了しました。
PK 分析では、記述統計を使用して、個々の患者の C X t データを使用して、評価可能なすべての患者のフェンレチニド クリアランス、分布量、分布および排泄相の半減期の計算値の範囲、中央値、および平均値を特徴付けます。
用量とＣｐＭＡＸおよび／またはＡＵＣとの間の関係は、毒性の等級との関係と同様に調べられる。
|
18ヶ月
|
|
ST-001治療後の細胞溶解性Tリンパ球（CTL）およびナチュラルキラー（NK）細胞の活性化。
時間枠：24ヶ月
|
ST-001 の薬力学的 (PD) 効果は、CTCL 患者の腫瘍性皮膚病変から採取した組織生検で評価されます。
CTL および NK 細胞の活性化は、組織生検の免疫組織化学染色 (IHC) を使用して、グランザイム A および B、パーフォリン、および NKG2D の発現によって測定されます。
さらに、CTLおよびNK細胞腫瘍浸潤は、それぞれCD8およびCD56 IHC染色を使用して評価されます。
バイオマーカー分析では、各患者のベースライン (治療前) 値をコントロール値として使用し、ベースラインからの % 変化として PD 変化を正規化します。
さらに、評価可能なすべての患者のベースライン PD バイオマーカー値は分布として特徴付けられ、値のベースライン分布からの統計的外れ値である値について治療中の PD 応答が分析されます。
|
24ヶ月
|
|
CTCAE v5.0によって評価された、治療関連の有害事象のある参加者の数
時間枠：12ヶ月
|
NCI CTCAE v5.0 によって評価された治療関連の有害事象のある参加者の数が決定されます。
ST-001 を任意の用量で投与されたすべての患者は、毒性について評価可能になります。
有害事象 (AE) の発生率は、臓器分類および優先用語、および重症度別に表にまとめられます。
対応する属性を持つすべての AE が患者ごとのリストに表示されます。
各施設の治験責任医師は、治験薬と有害事象との因果関係を判断します。
要約される AE のサブセットには、重篤な有害事象 (SAE)、治療関連が疑われる AE、および治療の中止または死亡をもたらした AE が含まれます。
|
12ヶ月
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Oleg E Akilov, MD, PhD、University of Pittsburgh Medical Center (UPMC)
- 主任研究者：Ann F Mohrbacher, MD、University of Southern California
- 主任研究者：Barbara Pro, MD、Columbia University
- 主任研究者：Dipenkumar Modi, MD、Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
- 主任研究者：Auris O Huen, MD, PharmD、M.D. Anderson Cancer Center
- 主任研究者：Ryan A Wilcox, MD, PhD、University of Michigan
- 主任研究者：Christiane Querfeld, M.D., Ph.D.、City of Hope Medical Foundation
- 主任研究者：Aaron R Mangold, M.D.、Mayo Clinic
- スタディディレクター：Ali Moiin, MD、SciTech Development, Inc.
- 主任研究者：Brad Haverkos, M.D.、University of Colorado, Denver
- スタディディレクター：Jonathan Moreira, M.D.、Northwestern University, Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2023年12月18日
一次修了 (推定)
2026年12月1日
研究の完了 (推定)
2027年5月1日
試験登録日
最初に提出
2020年1月13日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年1月15日
最初の投稿 (実際)
2020年1月21日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2025年9月22日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年9月16日
最終確認日
2025年9月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- ST-001-010
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。