ST-001 nanoFenretinide 在复发/难治性 T 细胞非霍奇金淋巴瘤中的 1 期试验

纳入标准：

• 所有患者必须经组织学或细胞学确诊为以下特定类型的 T 细胞淋巴瘤 (TCL)：

  1. 皮肤 T 细胞淋巴瘤 (CTCL)：蕈样肉芽肿 (MF)、Sézary 综合征 (SS) 或原发性皮肤 CD30+ 间变性大细胞淋巴瘤 (cALCL)。
  2. 淋巴结 TCL：外周 T 细胞淋巴瘤 (PTCL) 未另行说明 (NOS)、血管免疫母细胞性 T 细胞淋巴瘤 (AITL) 或滤泡性 T 细胞淋巴瘤 (FTCL)，定义见 2016 年 WHO 淋巴恶性肿瘤分类修订版。
• 对于标准 1a 期和扩展队列 (1b)：使用第 11 节中提供的标准，所有患者都必须至少有一个可测量的疾病部位。
• 复发或难治性 (R/R) 疾病，在至少 2 种既往全身药物治疗方案（口服贝沙罗汀、干扰素、任何口服或静脉注射 HDAC 抑制剂、任何口服或静脉化疗药物）后。 对于 brentuximab vedotin (BV) 获批的表达 CD30 的疾病，患者应该对 BV 或含 BV 的方案有复发或难治性疾病，或者对 BV 有不耐受或禁忌症。 出于本研究的目的，全身电子束辐射不被视为全身性方案。 既往治疗没有上限。
• 难治性疾病定义为对最近的治疗缺乏客观反应（即部分或完全反应）。
• 复发性疾病定义为不符合难治性疾病条件的先前治疗后的复发性疾病。
• 对于原发性皮肤淋巴瘤，根据 TNMB 系统，IB、II、III 和 IV 期符合条件。 对于原发性淋巴瘤，根据 Ann Arbor 分期系统处于 II-IV 期的患者符合条件。
• 自上次全身治疗或放疗以来至少已过去 4 周（或任何含亚硝基脲的治疗方案已过去 6 周），并且患者必须已从上次治疗的所有毒性中恢复过来。
• 年龄≥18岁。 两种性别都包括在内。 但是，有生育能力的女性必须进行尿妊娠试验 (UPT) 阴性，并同意在研究期间使用有效的避孕方法。 哺乳期妇女除外。 有重要育龄其他人的男性患者也应同意在治疗期间使用屏障避孕方法
• ECOG 性能状态 0-1（Karnofsky ≥60%）。
• 预期寿命大于6个月。

• 患者必须具有如下定义的正常器官和骨髓功能：

  1. 白细胞 ≥ 3,000/μL
  2. 中性粒细胞绝对计数 ≥ 1,500/μL
  3. 血小板 ≥ 100,000/μL
  4. 正常机构范围内的总胆红素。 总胆红素≤ 1.5 X 正常上限的患者符合条件
  5. AST (SGOT) 和 ALT (SGPT) 在机构正常上限内
  6. 肌酐清除率≥60 mL/min/1.73m^2 通过肾脏疾病饮食调整 (MDRD) 方程
• 甘油三酯血液水平（空腹）
• ST-001 nanoFenretinide 对发育中的人类胎儿的影响尚不清楚。 由于这个原因和类视黄醇的致畸作用，育龄女性和男性必须同意在进入研究之前和参与研究期间使用适当的避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲），以及ST-001 给药完成后 4 个月。 如果女性在她或她的伴侣参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生。 接受本方案治疗或登记的男性还必须同意在参加研究之前、参与研究期间以及完成 ST-001 给药后 4 个月内使用充分的避孕措施。
• 能够理解并愿意签署书面知情同意书。

排除标准：

• 在进入研究前 4 周内（亚硝基脲类或丝裂霉素 C 为 6 周）接受过化疗或放疗的患者，或因提前 4 周以上给药而导致的不良事件尚未恢复的患者。
• 正在接受任何其他研究药物的患者。
• 已知或有中枢神经系统 (CNS) 疾病病史的患者被排除在该临床试验之外，因为他们的预后不良以及对毒性归因的担忧。
• 对维甲酸或 ST-001 的任何赋形剂过敏反应或敏感性的历史。
• 伴随给药。
• 需要同时使用强 CYP3A 诱导剂药物治疗的患者被排除在试验之外。 先前接受过强 CYP3A 诱导剂治疗的患者可以参加试验，并且仅在自最后一次 CYP3A 诱导剂给药后四个星期后才接受他们的第一剂 ST-001。 人 CYP3A 的强诱导剂包括巴比妥类药物、波生坦、卡马西平、依非韦伦、恩杂鲁胺、依曲韦林、全身性糖皮质激素、米托坦、莫达非尼、奈韦拉平、奥卡西平、苯巴比妥、苯妥英钠、吡格列酮、利福布汀、利福平、曲格列酮以及 OTC 草药产品圣约翰草（https://www.fda.gov/drugs/developmentapprovalprocess/developmentresources/druginteractionslabeling/ucm093664.htm#table2-3； http://www.mayomedicallaboratories.com/it-mmfiles/Cytochrome_P450_3A4_and_3A5_Known_Drug_Interaction_Chart.pdf； http://oncologypro.esmo.org/content/download/66542/1203090/file/CYP3A-inhibitors-inducers-DDI.pdf）
• 需要同时使用强至中度 CYP3A 抑制剂治疗的患者被排除在试验之外，之前接受过强 CYP3A 抑制剂治疗的患者可以参加试验，并且仅在接受 ST-001 治疗 4 周后接受第一剂 ST-001自最后一次 CYP3A 抑制剂给药后的时间。 这组抑制剂包括某些抗病毒药（波普瑞韦、达诺瑞韦、帕利瑞韦；elvitegravir、茚地那韦、洛匹那韦、奈非那韦、利托那韦、沙奎那韦、特拉匹韦、替拉那韦；ombitasvir、达沙布韦）、大环内酯类抗生素（例如克拉霉素、红霉素、泰利霉素、醋竹桃霉素）和环丙沙星、抗真菌药（例如，克霉唑、氟康唑、酮康唑、伊曲康唑、奈法唑酮、泊沙康唑、伏立康​​唑）、阿瑞吡坦、西咪替丁、考比司他、考尼伐坦、克唑替尼、环孢菌素、地尔硫卓、决奈达隆、艾代拉里斯、洛伏沙明、伊马替尼、托非索泮、赛博松和维拉帕米以及膳食葡萄柚汁和葡萄柚（https://www.fda.gov/drugs/developmentapprovalprocess/developmentresources/druginteractionslabeling/ucm093664.htm#table2-3； http://www.mayomedicallaboratories.com/it-mmfiles/Cytochrome_P450_3A4_and_3A5_Known_Drug_Interaction_Chart.pdf； http://oncologypro.esmo.org/content/download/66542/1203090/file/CYP3A-inhibitors-inducers-DDI.pdf）
• 如果接受 ST-001 治疗的患者需要使用强效 CYP3A 诱导剂或强至中度 CYP3A 抑制剂药物来治疗某种疾病，则应立即停止所有 ST-001 治疗，并且不再使用 ST- 001 将被允许。
• 由于已知或潜在与 ST-001 的相互作用以及潜在的肝毒性风险增加，允许谨慎使用对乙酰氨基酚、头孢菌素和其他已知的肝毒性药物并进行密切监测。 由于这些药物的列表不断变化，因此定期查阅经常更新的列表非常重要，例如 http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/。诸如 Physicians' Desk Reference 之类的医学参考文本也可能提供此信息。
• 作为注册/知情同意程序的一部分，将告知患者与其他药物相互作用的风险，以及如果需要开新药或患者正在考虑使用新的非处方药或草药产品。 医师研究人员应查阅上述网站，了解有关通过 CYP3A 同功酶进行药物相互作用的最新信息。
• 禁止使用维生素 A 补充剂。 允许使用标准的复合维生素剂量。
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭（NY 心脏分级 III/IV）、不稳定型心绞痛、心律失常、基线三次心电图 QTc 间期 >450 毫秒，或精神疾病/社会限制遵守研究要求的情况。
• 孕妇被排除在本研究之外，因为 ST-001 是一种具有潜在致畸或流产作用的类视黄醇剂。 由于母亲接受 ST-001 治疗后继发于哺乳婴儿的不良事件存在未知但潜在的风险，因此如果母亲接受 ST-001 治疗，则应停止母乳喂养。
• 由于可能与 ST-001 发生药代动力学相互作用，因此接受联合抗逆转录病毒治疗的 HIV 阳性患者不符合条件。 当有指征时，将对接受联合抗逆转录病毒治疗的患者进行适当的研究。
• 患有任何活动性肝炎感染的患者。
• 入组时存在夜盲症（夜盲症）或早盲症（强光下视力缺陷，“日盲症”），或任何其他视网膜、眼科疾病（例如：色素性视网膜炎、脉络膜视网膜炎和干眼症）和青光眼。
• 既往接受过芬维A胺全身治疗的患者
• 除第 3.1.1 节中指定的 T 细胞淋巴瘤类型患者 即使他们有皮肤传播也不符合条件。 同样，患有任何类型的自然杀伤 (NK) 或 B 细胞淋巴瘤的患者均不符合条件，无论疾病受累部位如何。